基于髓過(guò)氧化物酶的分子探針成像研究進(jìn)展

李安寧， 吳越， 姚振威， 馮曉源

基于髓過(guò)氧化物酶的分子探針成像研究進(jìn)展

李安寧， 吳越， 姚振威， 馮曉源

髓過(guò)氧化物酶(MPO)是許多炎癥相關(guān)疾病的重要標(biāo)志物，包括動(dòng)脈粥樣硬化、血管炎、中風(fēng)、腫瘤、帕金森病、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化等。MPO可以作為一個(gè)成像靶點(diǎn)，通過(guò)在體情況下監(jiān)測(cè)MPO的活性，協(xié)助炎癥相關(guān)疾病的診斷。利用MPO酶學(xué)激活的原理將MPO可催化的底物同能產(chǎn)生影像學(xué)信號(hào)的物質(zhì)以特定方法結(jié)合便可構(gòu)成MPO特異性分子探針。本文將以MPO為靶點(diǎn)的各種成像探針及其在體應(yīng)用情況進(jìn)行綜述。

髓過(guò)氧化物酶； 炎癥； 分子探針； 分子影象學(xué)

炎癥已被證實(shí)參與許多疾病的進(jìn)程，包括動(dòng)脈粥樣硬化[1]、血管炎[2]、中風(fēng)[3]、腫瘤[4]、帕金森病[5]、阿爾茨海默病[6]、多發(fā)性硬化[7,8]等 。髓過(guò)氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)是炎癥過(guò)程中最重要的酶之一[9]，逐漸成為診斷及治療的靶點(diǎn)[10]。正常情況下, MPO以中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的過(guò)氧化氫和氯離子為底物，催化產(chǎn)生次氯酸和多種自由基，參與機(jī)體天然免疫應(yīng)答。當(dāng)機(jī)體處于炎癥、氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，不能有效清除多余的自由基和氧化劑，便會(huì)進(jìn)一步激活細(xì)胞的炎性信號(hào)通路[11]，產(chǎn)生組織損傷而導(dǎo)致多種疾病。因此，激活的MPO即代表疾病進(jìn)程中的活動(dòng)性炎癥。

通過(guò)MPO可激活的特異性分子探針可以在在體情況下監(jiān)測(cè)MPO的活性，有助于評(píng)估炎性相關(guān)疾病的活動(dòng)進(jìn)程，進(jìn)而指導(dǎo)臨床以炎癥為靶點(diǎn)的相關(guān)治療并評(píng)估療效，具有良好的應(yīng)用前景。利用MPO酶學(xué)激活的原理將MPO可催化的底物同能產(chǎn)生影像學(xué)信號(hào)的物質(zhì)以特定方法結(jié)合便可構(gòu)成MPO特異性分子探針，該類(lèi)探針可以為順磁性粒子標(biāo)記的MR成像探針、放射活性原子標(biāo)記的PET或SPECT成像探針、熒光標(biāo)記的光學(xué)成像探針等。

MPO特異性磁共振探針及應(yīng)用

1.MPO-Gd分子探針

Querol等[12,13]于2006年首次報(bào)道了一種髓過(guò)氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)特異性的磁共振探針MPO-Gd[bis-5-hydroxytryptamide-diethylenetriaminepentaacetic acid(Gd)，bis-5HT-DTPA(Gd)]，該探針以具有兩個(gè)酸酐衍生物的DTPA為螯合底物，以5-羥色胺(5-hydroxytryptamide，5-HT)為基質(zhì)，通過(guò)酚基基團(tuán)的氧化完成Gd3+絡(luò)合物的接合而生成(化學(xué)結(jié)構(gòu)式及作用機(jī)制見(jiàn)圖1a)。5-HT由于具有非常強(qiáng)的還原能力，超出了MPO主要反應(yīng)底物氯離子的還原能力[14]，含有5-HT的探針到達(dá)炎性反應(yīng)的部位，可以同炎性反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的氯離子競(jìng)爭(zhēng)同MPO反應(yīng)而被激活顯像，間接對(duì)炎性反應(yīng)部位產(chǎn)生的MPO進(jìn)行成像[14-17]。不同于常規(guī)的MR對(duì)比劑(如DTPA-Gd)，這種MPO特異性對(duì)比劑在每一個(gè)酸酐分別鏈接了容易寡聚化的基團(tuán)[17,18]，通過(guò)聚合反應(yīng)可以寡聚化，并可通過(guò)結(jié)合或交聯(lián)到周?chē)鞍踪|(zhì)上形成環(huán)圈結(jié)構(gòu)而短暫局部聚集[19，20]，從而誘導(dǎo)弛豫擴(kuò)大，表現(xiàn)為延遲期增強(qiáng)信號(hào)[13]。組織內(nèi)MPO活性高于0.005 U/mg時(shí)均可激活此探針。且此探針不能被嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶(eosinophil peroxidase，EPO)等其他過(guò)氧化物酶所激活，具有很好的特異性。小鼠周?chē)o脈注射6 h后，90%的對(duì)比劑會(huì)被清除掉，具有很好的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

2.在不同疾病中的應(yīng)用

多發(fā)性硬化:MPO已被證實(shí)參與多發(fā)性硬化斑塊的形成，可作為多發(fā)性硬化活動(dòng)性病灶的標(biāo)志物[21,22]。在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠尾靜脈注入MPO-Gd和DTPA-Gd各0.3 mmol/kg后，Chen等[23]對(duì)比了兩種對(duì)比劑對(duì)活動(dòng)性炎性病灶的顯示能力，在增強(qiáng)早期，兩者均可見(jiàn)到彌漫的血腦屏障破壞導(dǎo)致的增強(qiáng)灶；在增強(qiáng)晚期，DTPA-Gd增強(qiáng)程度快速下降，而MPO-Gd因被病灶部位的MPO激活，強(qiáng)化時(shí)間明顯延長(zhǎng)(達(dá)60 min)，強(qiáng)化程度也高于DTPA-Gd。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，MPO-Gd延遲期圖像上顯示病灶的體積與臨床癥狀嚴(yán)重程度及病理上組織脫髓鞘程度呈正相關(guān)。Pulli等[24]在同樣小鼠模型的尾靜脈注射同樣劑量的對(duì)比劑，發(fā)現(xiàn)MPO-Gd較DTPA-Gd可以發(fā)現(xiàn)更早期的亞臨床病灶及慢性期的活動(dòng)性病灶，證實(shí)此對(duì)比劑反映的是病灶的炎性活動(dòng)程度而不僅是血腦屏障的破壞。Forghani等[25]進(jìn)一步通過(guò)MPO-Gd增強(qiáng)成像(0.3 mmol/kg，尾靜脈注射)對(duì)EAE小鼠ABAH(一種活性MPO特異性抑制劑)治療的療效進(jìn)行了評(píng)估，相對(duì)于對(duì)照組，ABAH治療組病灶的體積和數(shù)目都明顯減少，病灶的強(qiáng)化程度也減輕，同臨床癥狀的緩解及病理上炎癥的減輕均相符。因此，MPO-Gd增強(qiáng)成像可以非侵入性地檢測(cè)多發(fā)性硬化內(nèi)活動(dòng)性斑塊，可檢測(cè)亞臨床病灶并可評(píng)估多發(fā)性硬化的療效，相對(duì)于常規(guī)對(duì)比劑更準(zhǔn)確。

圖1 a) MPO特異性磁共振對(duì)比劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)式(左)及作用機(jī)制(右)。經(jīng)MPO激活后，對(duì)比劑形成寡聚體并可結(jié)合到周?chē)牡鞍踪|(zhì)上形成圈環(huán)結(jié)構(gòu)； b) 小鼠右側(cè)(R)包埋含人MPO的基底膜凝膠，左側(cè)(L)包埋基底膜凝膠，尾靜脈注入Gd-bis-5-HT-DTPA后，基底膜凝膠部位冠狀面1.5T抑脂MR圖像(上)及相應(yīng)的CNR曲線(下)顯示包埋含人MPO基底膜凝膠的部位信號(hào)明顯增強(qiáng)[13]。 圖2 a)SNAPF的化學(xué)合成過(guò)程圖解； b) SNAPF為MPO激活過(guò)程圖解； c) 靜脈注射SNAPF之前h-MPOtg小鼠FRI成像； d) 靜脈注射SNAPF 1小時(shí)之后同一只h-MPOtg小鼠FRI成像，腹膜部位的熒光強(qiáng)度增加了1.4倍[33]。

圖3 a) 圖解發(fā)光氨生物發(fā)光成像的生物化學(xué)基礎(chǔ)；MPO氧化過(guò)程產(chǎn)生的HOCl可以直接或間接氧化發(fā)光氨而發(fā)光；或者M(jìn)PO也可以利用超氧陰離子(虛線)或者其他ROS作為底物催化發(fā)光氨； b) V(PBS )、GOX(葡萄糖氧化酶)、MPO或MPO+GOX分別包埋于人工基底膜內(nèi)，種植于裸鼠的皮下，在t=0(發(fā)光氨注射之前，比例尺1 cm)及在發(fā)光氨腹腔注射后5～60 min(每隔5 min成像一次，比例尺1 cm)的生物發(fā)光成像可見(jiàn)僅有MPO+GOX組小鼠發(fā)出生物熒光，且熒光強(qiáng)度在10 min時(shí)達(dá)到高峰，在65～90 min之間降至基線水平[34]。 圖4 a) MPO特異性67Ga探針合成圖解； b) 小鼠MPO/人工基底膜移植物(R)及對(duì)照移植物(L)的SPECT/CT成像斷層圖像(上)及3D重建圖像(下)顯示含有MPO的移植物有明顯的MPO特異性67Ga探針的聚集[38]。

血管壁炎癥:最常見(jiàn)于血管炎，主要表現(xiàn)為炎性細(xì)胞向血管壁的浸潤(rùn)，伴MPO表達(dá)的升高。目前影像診斷血管炎主要依賴于血管管徑的改變，偶爾可見(jiàn)血管壁的強(qiáng)化，準(zhǔn)確性不高。Su等[26]觀察了以MPO為靶點(diǎn)的分子增強(qiáng)成像對(duì)于川崎病小鼠血管炎模型中血管壁炎性病灶的顯示，尾靜脈注射對(duì)比劑后[0.3 mmol/kg于磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered solution，PBS)中]，在30 min時(shí)可見(jiàn)血管炎組主動(dòng)脈根部管壁增厚且信號(hào)明顯增強(qiáng)，而對(duì)照組血管壁僅呈中等增強(qiáng)；比較60 min時(shí)主動(dòng)脈根部大血管的MPO-Gd及DTPA-Gd成像，可見(jiàn)MPO-Gd圖像上病灶的增強(qiáng)程度較DTPA-Gd高6.9倍，可持續(xù)強(qiáng)化達(dá)90 min；而DTPA-Gd增強(qiáng)在60 min時(shí)即迅速降低，90 min時(shí)降至基線水平。Deleo等[27,28]基于Chen的方法，制作了MPO特異性磁共振對(duì)比劑di-5-hydroxytryptamide(0.1 mmol/kg，尾靜脈注射)，此對(duì)比劑應(yīng)用在兔頸總動(dòng)脈動(dòng)脈瘤模型中，伴有活動(dòng)性炎癥的動(dòng)脈瘤管壁的強(qiáng)化程度較不伴有活動(dòng)性炎癥的動(dòng)脈瘤管壁強(qiáng)，且對(duì)比劑廓清慢。綜上，MPO特異性對(duì)比劑增強(qiáng)成像可以敏感地發(fā)現(xiàn)血管壁中的炎性病灶，較常規(guī)對(duì)比劑敏感，有助于血管壁活動(dòng)性炎癥的準(zhǔn)確診斷。

心肌梗死:心肌的缺血會(huì)伴隨缺血組織內(nèi)炎性細(xì)胞同步浸潤(rùn)，MPO大量聚集，造成心肌組織損傷。Nahrendorf等[29]闡述了MPO-Gd增強(qiáng)成像在心肌損傷評(píng)估及療效示蹤中的應(yīng)用，連續(xù)MPO-Gd成像(0.3 mmol/kg，尾靜脈注射)表明，損傷心肌內(nèi)MPO的活性在冠脈結(jié)扎后第2天達(dá)到峰值，第8天降至基線水平。立普妥治療心肌的缺血再灌注損傷，成像發(fā)現(xiàn)在再灌注開(kāi)始后4 h，對(duì)照組同治療組可見(jiàn)相同程度的信號(hào)增強(qiáng)；至24 h，對(duì)照組信號(hào)強(qiáng)度不變，而治療組信號(hào)明顯減低。因此，MPO-Gd增強(qiáng)成像可以非侵入性評(píng)估心肌的缺血損傷，并可實(shí)現(xiàn)心肌保護(hù)藥物的療效示蹤。

腦中風(fēng):MPO是腦中風(fēng)腦組織損傷中炎癥的主要參與者，在缺血的腦組織中廣泛存在，目前缺少合適的方法來(lái)準(zhǔn)確評(píng)估此炎癥。Breckwoldt等[30]比較了MPO-Gd(0.3 mmol/kg，尾靜脈注射)及DTPA-Gd(0.3 mmol/kg，尾靜脈注射)成像對(duì)于腦中風(fēng)中炎癥的顯示效果，DTPA-Gd增強(qiáng)在45 min時(shí)開(kāi)始減少，而MPO-Gd增強(qiáng)可持續(xù)至60 min，且DTPA-Gd強(qiáng)化程度只有MPO-Gd的87%；連續(xù)MPO-Gd增強(qiáng)圖像對(duì)比噪聲比(contrast to noise ratio，CNR)分析發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)程度在梗死后3天達(dá)到峰值，至梗死后21 d，依然可以檢測(cè)到增強(qiáng)灶，說(shuō)明梗死之后組織的炎性破壞長(zhǎng)期存在。腦梗死體積同MPO-Gd增強(qiáng)的CNR有很好的相關(guān)性，說(shuō)明梗死體積越大，MPO含量越高，MPO-Gd增強(qiáng)程度也越強(qiáng)。因此，MPO-Gd增強(qiáng)成像可在分子水平闡述腦中風(fēng)患者腦內(nèi)病灶的炎性情況。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊:MPO參與炎性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，降低斑塊的穩(wěn)定性，成為動(dòng)脈粥樣硬化新的治療靶點(diǎn)。Ronald等[31]通過(guò)MPO-Gd(0.2 mmol/kg，尾靜脈注射)增強(qiáng)成像顯示了兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的活動(dòng)性炎癥，MPO-Gd增強(qiáng)成像可見(jiàn)病變血管壁的局灶性增強(qiáng)，正常血管壁未見(jiàn)強(qiáng)化灶。MPO-Gd與DTPA-Gd對(duì)于病變血管壁的連續(xù)成像發(fā)現(xiàn)，在最初的20 min，兩者增強(qiáng)水平相同；從30 min開(kāi)始，MPO-Gd增強(qiáng)程度增高，并持續(xù)至增強(qiáng)后4 h。在MPO-Gd增強(qiáng)晚期，炎性病灶表現(xiàn)為病變血管壁內(nèi)不規(guī)則的增強(qiáng)灶，但DTPA-Gd增強(qiáng)晚期未出現(xiàn)此強(qiáng)化灶。對(duì)比增強(qiáng)前和增強(qiáng)后2 h的圖像，病變組MPO-Gd增強(qiáng)的CNR變化值(ΔCNR)較DTPA-Gd高出2倍；正常組兩者之間的ΔCNR沒(méi)有明顯差異。因此，MPO-Gd成像為粥樣硬化斑塊中活動(dòng)炎癥的診斷提供了一種新思路。

腫瘤治療:腫瘤干預(yù)中的炎性改變對(duì)腫瘤治療的療效具有重要意義，評(píng)估炎癥對(duì)于腫瘤治療的利弊一直是影像領(lǐng)域的難題。Kleijn等[32]利用MPO-Gd 成像(0.1 mmol/kg，尾靜脈注射)對(duì)大鼠腦腫瘤病毒治療模型中腫瘤組織與炎癥區(qū)域的區(qū)分及兩者的相互關(guān)系進(jìn)行了探討，在開(kāi)始病毒治療前，MPO-Gd成像腫瘤強(qiáng)化程度很低；在治療后第1天，腫瘤的周邊區(qū)域開(kāi)始出現(xiàn)強(qiáng)化，一直持續(xù)至治療后第7天；而DTPA-Gd增強(qiáng)表現(xiàn)為對(duì)比劑從腫瘤區(qū)域向正常腦組織的快速滲漏；長(zhǎng)期追蹤發(fā)現(xiàn)，MPO-Gd增強(qiáng)早期測(cè)得的腫瘤體積變化趨勢(shì)與延遲期測(cè)得的MPO活性趨勢(shì)相反。因此，MPO-Gd成像可以區(qū)分腫瘤及其周邊炎性水腫，反映宿主對(duì)于病毒治療的反應(yīng)，推進(jìn)了膠質(zhì)瘤治療的療效評(píng)估。

MPO特異性光學(xué)探針及應(yīng)用

1.光學(xué)探針

信號(hào)產(chǎn)生物質(zhì)在活性MPO部位聚集并發(fā)出光學(xué)信號(hào)，借助光學(xué)成像設(shè)備實(shí)現(xiàn)熒光成像或生物發(fā)光成像便可評(píng)估MPO在體內(nèi)的分布及活性情況。熒光成像主要依賴MPO特異性熒光探針在活性MPO部位聚集。生物發(fā)光成像主要借助可以同活性MPO反應(yīng)的底物(如發(fā)光氨，luminol)而發(fā)光。底物在原始注射狀態(tài)無(wú)信號(hào)，一旦為酶激活可在作用位點(diǎn)產(chǎn)生強(qiáng)烈的信號(hào)改變。

三是開(kāi)展預(yù)算考評(píng)工作。預(yù)算體系是否能夠起到作用還應(yīng)該以具體的評(píng)價(jià)和考核為依據(jù)，根據(jù)績(jī)效進(jìn)行預(yù)算考評(píng)可以找出在預(yù)算體系建設(shè)中存在的不足，指導(dǎo)其進(jìn)一步的改進(jìn)工作。在考核中應(yīng)該以業(yè)務(wù)完成的效率、達(dá)到的效果為主要指標(biāo)，以達(dá)到進(jìn)行財(cái)務(wù)內(nèi)部控制的目的。

2.熒光探針的應(yīng)用

MPO在參與炎癥的過(guò)程中可以產(chǎn)生氧化性次氯酸(HOCL/OCL-)。Shepherd等[33]合成了一種可以同次氯酸選擇性發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而反映MPO活性狀態(tài)的熒光探針(sulfo naphtha amino-phenyl fluorescein，SNAPF)。在體外實(shí)驗(yàn)中，SNAPF分別同HOCL或PBS共培養(yǎng)，HOCL組熒光強(qiáng)度較PBS組高出7倍。在小鼠腹膜炎模型中(50 nmol，腹腔注射)，腹膜炎組熒光信號(hào)增高了1.4倍，而對(duì)照組及對(duì)照對(duì)比劑組均未發(fā)現(xiàn)熒光信號(hào)增高。體外人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病理標(biāo)本中應(yīng)用該探針可以檢測(cè)到表達(dá)MPO的細(xì)胞產(chǎn)生的HOCL。因此，MPO為靶點(diǎn)的SNAPF熒光成像是一種非常有價(jià)值的、可以敏感顯示組織中活動(dòng)性炎癥的分子成像方法。

3.生物熒光素酶探針的應(yīng)用

在體急、慢性炎癥:為了檢測(cè)在體炎癥狀態(tài)下產(chǎn)生的MPO，Gross等[34]將MPO特異性發(fā)光氨注入皮炎小鼠體內(nèi)(200 mg/kg，腹腔注射)，發(fā)現(xiàn)皮炎組較對(duì)照組生物發(fā)光升高了13倍。另在小鼠急性關(guān)節(jié)炎模型中，關(guān)節(jié)炎組相對(duì)于PBS組和MPO-/-組，生物發(fā)光信號(hào)增加了25～30倍，48 h后達(dá)峰值，持續(xù)至注射后第5天。Zhang等[35]利用化學(xué)發(fā)光共振能量轉(zhuǎn)移體系(chemiluminescence resonance energy transfer system，CRET)法，通過(guò)將發(fā)光氨產(chǎn)生的藍(lán)光轉(zhuǎn)化為穿透力更強(qiáng)的近紅外光，在深部肺炎癥模型中，檢測(cè)到探針(發(fā)光氨40 mg/ml，125 ul；QD800，12.5 ul)發(fā)光強(qiáng)度較單獨(dú)使用發(fā)光氨提高了37倍。Tseng等[36,37]進(jìn)一步通過(guò)發(fā)光氨(100 mg/kg，腹腔注射)和光澤精(25 mg/kg，腹腔注射)生物發(fā)光成像對(duì)急、慢性炎癥進(jìn)行鑒別，在丙二醇甲醚醋酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA)誘導(dǎo)的皮炎模型中，在感染后3 h的急性期，發(fā)光氨檢測(cè)的信號(hào)強(qiáng)度明顯高于光澤精；第3～4天進(jìn)入慢性期后，光澤精檢測(cè)到的生物發(fā)光量逐漸上升；4個(gè)月后，光澤精檢測(cè)到的發(fā)光強(qiáng)度遠(yuǎn)高于發(fā)光氨。因此，發(fā)光氨可用于急性炎癥的顯像，而光澤精適用于慢性炎癥的顯像。

腫瘤相關(guān)炎癥:利用光學(xué)成像區(qū)分腫瘤與炎癥得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。Gross等[34]在自發(fā)性大顆粒淋巴細(xì)胞白血病模型中，觀察到MPO陽(yáng)性顯像區(qū)域與組織學(xué)中的炎癥部位相一致，說(shuō)明MPO特異性光學(xué)成像可以監(jiān)測(cè)新生腫瘤。Zhang等[35]通過(guò)CRET探針有效檢測(cè)到深度在1.2～6.8 mm的轉(zhuǎn)移灶形成過(guò)程中的MPO活性，提示炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)參與了腫瘤的發(fā)展過(guò)程。Tseng等[36]通過(guò)發(fā)光氨和光澤精成像進(jìn)一步區(qū)分了抗腫瘤過(guò)繼免疫治療中的急慢性炎癥反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了免疫殺傷過(guò)程的光學(xué)成像監(jiān)測(cè)。

MPO特異性核醫(yī)學(xué)探針及應(yīng)用

1.探針介紹

以MPO特異性的bis-5HT-DTPA為底物，鏈接以放射性核素，可合成MPO特異性核醫(yī)學(xué)探針。分子核醫(yī)學(xué)可以應(yīng)用放射性核素示蹤技術(shù)，直視活體內(nèi)MPO的分布、密度與功能，進(jìn)而從分子水平上認(rèn)識(shí)炎癥相關(guān)疾病，為疾病的準(zhǔn)確診斷、有效治療與基礎(chǔ)研究提供有價(jià)值的信息。

Querol等[38]將MPO特異性的bis-5HT-DTPA鏈接以67Ga制成放射性對(duì)比劑(80～100 uCi，尾靜脈注射)，并示蹤了炎癥中的MPO，將含有MPO的基質(zhì)膠包埋入小鼠體內(nèi)，SPECT/CT成像發(fā)現(xiàn)基質(zhì)膠較周?chē)∪庑盘?hào)增強(qiáng)了2.7倍，6 h后生物分布實(shí)驗(yàn)證實(shí)大部分對(duì)比劑已被清除。Zhang等[39]同樣利用MPO特異性的bis-5HT-DTPA標(biāo)記以111In制成MPO特異性的核醫(yī)學(xué)探針[13]，通過(guò)SPECT/CT成像(100 uCi)顯示了癲癇過(guò)程中腦內(nèi)的炎性改變，且主要位于海馬部位。

未來(lái)展望

發(fā)展分子影像技術(shù)的目的就是在分子水平實(shí)現(xiàn)生物有機(jī)體生理和病理變化的在體、實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)、無(wú)創(chuàng)三維成像，融合不同影像的雙、多模態(tài)技術(shù), 可實(shí)現(xiàn)不同影像設(shè)備的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ), 同時(shí)亦可減少假陽(yáng)性和假陰性, 從而使獲取的結(jié)果更為精確可靠。對(duì)以上探針的雙、多模態(tài)融合將在疾病的治療、診斷及監(jiān)測(cè)等方面發(fā)揮更加重要的作用。

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R811.1

A

1000-0313(2017)09-0984-06

2016-05-03

2016-06-29)

250012 濟(jì)南，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院放射科(李安寧)；200040 上海，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院放射科(吳越、姚振威、馮曉源)

李安寧(1984-)，女，山東招遠(yuǎn)人，博士，主治醫(yī)師，主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)影像診斷工作。

姚振威，E-mail：aocnhnr@126.com

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81271633)；山東大學(xué)齊魯醫(yī)院科研基金資助項(xiàng)目(2016QLQN26)

10.13609/j.cnki.1000-0313.2017.09.020