前列地爾聯(lián)合鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床療效分析

孟祥宇，馬義，付士麗，李紅芳，王春英

1.黑龍江省綏化市第一醫(yī)院耳鼻喉，黑龍江綏化 152000；2.哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院耳鼻喉科，黑龍江哈爾濱150000

前列地爾聯(lián)合鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床療效分析

孟祥宇1，馬義1，付士麗1，李紅芳1，王春英2

1.黑龍江省綏化市第一醫(yī)院耳鼻喉，黑龍江綏化 152000；2.哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院耳鼻喉科，黑龍江哈爾濱150000

目的 前列地爾聯(lián)合鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床療效分析。 方法 選取2015年10月—2016年8月間黑龍江省綏化市第一醫(yī)院收治的突發(fā)性耳聾患者58例，隨機分為兩組，對照組和實驗組各29例。對照組和實驗組的患者均接受常規(guī)治療，除此之外，實驗組患者給予鼓室內(nèi)注射地塞米松1 mL/d，患者的患耳保持向上30 min，禁止吞咽動作。對兩組患者的臨床治療效果（分為治愈、顯效、有效、無效）進行分析，判定標準為：治愈，患者受損頻率恢復正常，達到健耳水平，或該患者健康水平；顯效，患者受損頻率平均提高30 dBHL以上；有效，患者受損頻率平均提高15～30 dBHL；無效，患者受損頻率平均提高低于15 dBHL；同時對所有患者的空氣傳導聽閾值、血液流變學指標進行統(tǒng)計。 結(jié)果 實驗組患者的總有效率為96.55%，明顯高于對照組患者，同時，實驗組患者的空氣傳導聽閾值與對照組患者的空氣傳導聽閾值相比下降幅度更大。其中實驗組聽閾值平均下降23.22，下降幅度為33.98%，對照組聽閾值平均下降9.48，下降幅度為13.89%。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的治療效果較好，患者能及時恢復聽力，應在臨床中推廣使用。

前列地爾；鼓室內(nèi)注射；地塞米松；突發(fā)性耳聾

突發(fā)性耳聾是一種常見疾病，其發(fā)病原因未知，是突然的感音性耳聾。突發(fā)性耳聾主要發(fā)生在中老年患者中，隨著生活節(jié)奏的加快，人們經(jīng)常處于疲勞狀態(tài)，身體的免疫抵抗機能下降，進一步提高了突發(fā)性耳聾的發(fā)病率，嚴重降低了患者及其家屬的生活質(zhì)量，影響其工作效率。同時數(shù)據(jù)研究顯示，該病也有明顯的年齡趨于年輕化[1]，有突發(fā)性耳聾家族史的患者其年輕化趨勢更為明顯。該病在發(fā)病時患者會伴有耳鳴、惡心嘔吐、眩暈等癥狀。如果突發(fā)性耳聾不能得到及時的治療，可能會導致患者永久性耳聾，嚴重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量。臨床上將激素、血管擴張、改善微循環(huán)作為治療突發(fā)性耳聾的方法，但是目前來看治療效果不是很明顯，基于上述情況，該文選取該院2015年10月—2016年8月間收治的突發(fā)性耳聾患者58例，分析了使用前列地爾聯(lián)合鼓室內(nèi)注射地塞米松法治療突發(fā)性耳聾的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2015年10月—2016年8月間，在作者所在科室收治的突發(fā)性耳聾患者58例。其中男性患者35例，女性患者23例，患者年齡為23～65歲，平均年齡為（43.66±7.22）歲。在58例患者中，左耳和右耳發(fā)病的患者分別有27例和28例，雙耳發(fā)病的患者有3例。58例患者中有6位患者具有突發(fā)性耳聾家族史。將所選患者隨機分為兩組，對照組和實驗組排除下列情況患者：①酗酒、行動不便、表達不清。②拒絕配合治療的患者。③患有心臟病、心肌梗塞、腦血栓、中風等突發(fā)性疾病。④近期內(nèi)接受抗抑郁治療的患者。⑤患有癌癥、白血病等重大疾病。⑥孕婦及哺乳期婦女。對照組患者29例，其中男性患者17例，女性患者12例，患者年齡為24～65歲，平均年齡為（42.15±5.39）歲；左耳發(fā)病患者 14例，右耳發(fā)病患者 14例，雙耳發(fā)病患者1例。29例患者中有3位患者具有突發(fā)性耳聾家族史。實驗組患者29例，其中男性患者18例，女性患者11例，患者年齡為23～62歲，平均年齡為（43.15± 6.53）歲；左耳發(fā)病患者13例，右耳發(fā)病患者14例，雙耳發(fā)病患者2例。29例患者中有3位患者具有突發(fā)性耳聾家族史。分組后統(tǒng)計比較兩組患者的一般臨床資料及病史，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組和實驗組的患者均接受常規(guī)治療，患者分別給予高壓氧 1次/d、 注射 ATP （40 mg， 國藥準字H45021189）、肌苷（0.4 g，國藥準字 H41020149）、輔酶 A（100 IU，國藥準字H13023961輔酶A）、維生素B1（100 mg，國藥準字H21020518）的治療。在進行以上治療的同時，對各組患者給予 10 μg/d前列地爾 （國藥準字H23023072）和0.9%氯化鈉注射液混合的注射液，進行靜脈推注。實驗組患者給予鼓室內(nèi)灌注地塞米松1 mL/d（國藥準字H20113234），患者的患耳保持向上30 min，禁止吞咽動作。灌注方法為，首先使用75%的醫(yī)用酒精對患者外耳道進行消毒，消毒步驟為從內(nèi)向外，共消毒3次。地塞米松使用前要進行預處理，以保證其溫度同患者體溫相近。使用一次性注射器吸入地塞米松，然后拔去針頭，向患者耳道內(nèi)滴入，此時患者頭部應偏向健側(cè)45°，保持該動作等待5～15 min。在灌注前叮囑患者禁止吞咽、說話等動作。灌注時，應使用耳內(nèi)窺鏡或額鏡沿患者的外耳道下針，操作中要避免損傷患者的外耳道。緩慢推藥使藥液緩緩進入鼓室。灌注結(jié)束后，患者頭偏向健側(cè)平躺，保持30 min。穿刺中要特別注意耳內(nèi)不能進水，保持耳道的清潔干燥。

1.3 觀察指標

對兩組患者的臨床治療效果（分為治愈、顯效、有效、無效），判定標準為：治愈，患者受損頻率恢復正常，達到健耳水平，或該患者健康水平；顯效，患者受損頻率平均提高 30 dBHL以上；有效，患者受損頻率平均提高 15～30 dBHL；無效，患者受損頻率平均提高低于15 dBHL。同時對所有患者的空氣傳導聽閾值、血液流變學指標進行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，并采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n (%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗組和對照組患者的治療效果統(tǒng)計

治療后，實驗組患者的總有效率為96.55%，對照組患者的總有效率為72.41%，明顯高于對照組患者，兩組的治療效果比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 實驗組、對照組患者治療效果比較

2.2 實驗組和對照組患者的治療前后空氣傳導聽閾值統(tǒng)計

對照組患者治療前的空氣傳導聽閾值與實驗組患者治療前的空氣傳導聽閾值相似，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；治療后，實驗組和對照組患者的空氣傳導聽閾值與治療前比較均下降，但是觀察發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的空氣傳導聽閾值與對照組患者的空氣傳導聽閾值相比下降幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 實驗組、對照組患者治療前后聽閾值對比分析（±s）

表2 實驗組、對照組患者治療前后聽閾值對比分析（±s）

組別 治療前 治療后對照組（n=29）實驗組（n=29）t P 68.23±15.9 68.33±15.8 0.023 0.981 60.75±12.9 50.11±6.13 4.012 0.001

2.3 實驗組和對照組患者的治療前后血液流變學指標統(tǒng)計

治療前，實驗組和對照組患者的血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度）進行統(tǒng)計學比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，實驗組和對照組患者的血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度）與治療前比較均有改善，但是治療后實驗組與對照組比較，改善幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 實驗組、對照組患者治療前后血液流變學指標分析（±s）

表3 實驗組、對照組患者治療前后血液流變學指標分析（±s）

組別 全血高切黏度治療前 治療后全血低切黏度治療前 治療后血漿黏度治療前 治療后對照組實驗組t P 7.62±0.43 7.67±0.42 0.448 0.656 4.86±0.41 3.39±0.38 14.161 0.001 14.49±1.39 14.69±1.53 0.521 0.604 9.86±0.95 7.63±0.81 9.619 0.001 1.83±0.23 1.85±0.20 0.353 0.725 1.37±0.14 1.15±0.08 7.347 0.001

3 討論

隨著生活節(jié)奏的增快，近年來人們的生活發(fā)生了明顯的變化，相伴隨的各種疾病的人群也有顯著的增加，突發(fā)性耳聾研究發(fā)現(xiàn)具有年輕化趨勢，而且發(fā)病率逐年攀升，突發(fā)性耳聾治療效果不顯著的病例也在增加[2]。突發(fā)性耳聾會導致患者出現(xiàn)頭暈、惡心、聽力下降等癥狀，發(fā)作反復無常。檢查結(jié)果顯示患者的第八顱神經(jīng)受損，該病具有一定的自然恢復力，自然恢復一般發(fā)生在患病后幾天內(nèi)，不會超過14 d。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，患者在發(fā)病后的自愈率可達到65%左右，但在發(fā)病8 d后，自愈率會明顯下降。在聽力損傷較大時，該病的自愈率是下降低至35%。對該病的遺傳分析顯示，有突發(fā)性耳聾家族史的患者，其發(fā)病年齡較小、同時惡化較快。相比健康人群，吸煙者患病機率更高，而且在治療中藥物效果較差，病程較長。突發(fā)性耳聾如果不及時治療，會導致患者永遠失去聽力功能，這會嚴重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[3]。20世紀40年代首次出現(xiàn)將激素灌注在鼓室內(nèi)用于治療突發(fā)性耳聾，其治療效果引起了極大反響，之后，越來越多的激素被用于灌注鼓室內(nèi)治療突發(fā)性耳聾。根據(jù)我國目前的醫(yī)療情況以及經(jīng)濟發(fā)展水平，部分重度或者全聾患者，使用助聽器無效。使用人造耳蝸或者代替性的交流方式花費較大，給患者及其家屬帶來極大的經(jīng)濟負擔。對于成人后天耳聾，尤其是由突發(fā)性耳聾導致的重度耳聾或者全聾，積極挽救其聽力具有重大意義。

地塞米松（dexamethasone）又被稱作“氟甲強的松”“德沙美松”“氟甲去氫氫化可的松”“甲氟烯索”，地塞米松主要用來治療炎癥和過敏，是一種急救藥[4]。地塞米松的主要衍生物是氫化可地松、潑尼松，在臨床上廣泛使用，如治療炎癥、風濕、過敏等[5]。地塞米松很容易通過消化道吸收，肌注時8 h可以達到血藥濃度峰值。地塞米松在抗炎治療中能夠減輕組織的炎癥反應，減輕癥狀[6]。地塞米松還有免抑制作用，主要用來防止或抑制細胞的免疫反應和過敏反應，減少免疫細胞（T淋巴細胞、嗜酸性細胞、單核細胞）的數(shù)量，降低細胞表面受體和免疫球蛋白結(jié)合的能力，白介素的合成和釋放也能得到抑制，這樣T淋巴細胞轉(zhuǎn)化成淋巴母細胞的數(shù)量也相應減少，免疫反應的癥狀也能減少[7]。孫秀芬等[8]研究者，應用地塞米松做動物實驗證明，地塞米松可經(jīng)過圓窗膜滲透進入外淋巴液，其效果良好，鼓室內(nèi)灌注給藥后，地塞米松在外淋巴液中的含量會明顯高于患者血液中地塞米松的含量。同時地塞米松價格適宜，同時其產(chǎn)品不容易形成結(jié)晶。Suoqiang Z等[9]研究者為了更好的治療突發(fā)性耳聾，對藥物的方向性做了研究，動物實驗證明，慶大霉素在通過圓窗膜后產(chǎn)生毒性，其對耳部結(jié)構(gòu)的破壞為從耳蝸基底部開始進而到達耳蝸頂部。而Inagaki T.等[10-11]研究人員使用免疫熒光標記檢測發(fā)現(xiàn)，對地塞米松而言，患者耳蝸頂部的藥物分布要少于耳蝸基部。在該研究中，實驗組和對照組患者的空氣傳導聽閾值與治療前比較均下降，但是觀察發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的空氣傳導聽閾值與對照組患者的空氣傳導聽閾值相比下降幅度更大（P＜0.05）。根據(jù)下表數(shù)據(jù)計算，其中實驗組聽閾值平均下降23.22，下降幅度為33.98%，對照組聽閾值平均下降9.48，下降幅度為13.89%。在張巧玲等[1]報道的治療中，其采用前列地爾聯(lián)合鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的患者，其聽閾值平均下降19.98。

地塞米松還可以改善患者耳內(nèi)水腫、改善耳內(nèi)血液循環(huán)，減輕突發(fā)性耳聾導致的不良癥狀，地塞米松在臨床中使用可以縮短突發(fā)性耳聾患者的治療周期，這對患者的恢復十分重要。通過觀察臨床治療療效發(fā)現(xiàn)，前列地爾聯(lián)合鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的治療效果較好，在臨床治療中患者能及時恢復聽力，同時相對于其他治療方法患者的空氣傳導聽閾值也明顯下降，這對突發(fā)性耳聾的治療很有必要，因此該研究所采用的方法值得臨床中全面推廣。

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[2]徐勝輝,廖衛(wèi)華.鼓室注射地塞米松治療中老年突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].北方藥學,2016,13(10):73-74.

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[5]劉惠蘭.前列地爾聯(lián)合鼓室內(nèi)注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的臨床療效觀察[J].藥品評價,2016,13(11):59-61.

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Analysis of Clinical Curative Effect of Alprostadil and Intratympanic Injection of Hexadecadrol in Treatment of Sudden Hearing Loss

MENG Xiang-yu1,MA Yi1,FU Shi-li1,LI Hong-fang1,WANG Chun-ying2
1.Department of Otorhinolaryngology,Suihua First Hospital of Heilongjiang Province,Suihua,Heilongjiang Province,152000 China；2.DepartmentofOtorhinolaryngology,FourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin，HeilongjiangProvince,150000China

Objective To analysis the clinical curative effect of alprostadil and intratympanic injection of hexadecadrol in treatment of sudden hearing loss.Methods 58 cases of patients with sudden hearing loss admitted and treated in Suihua first hospital from October 2015 to August 2016 were selected and randomly divided into two groups with 29 cases in each,both groups adopted the routine treatment,the experimental group were given intratympanic injection of 1ml hexadecadrol,Decision criteria for cure,the patient damage frequency back to normal,healthy ear level,or the patients health level;Pay off,in patients with damage to the average frequency increased by more than 30 dBHL;Effectively,an average increase of patients with damaged frequency15～30 dBHL;Invalid and dam aged frequency increase on average is below 15 dBHL patients and the clinical treatment effect(cured,markedly effective,effective and ineffective)were compared between the two groups,and the aerotympanal conduction hearing threshold value and hemorheology of all patients were counted.Results The total effective rate in the experimental group was 96.55%,which was obviously higher than that in the control group,at the same time,the aerotympanal conduction hearing threshold value in the experimental group decreased more obviously in the control group(23.22,33.98%vs 9.48,13.89%).Conclusion The effect of alprostadil and intratympanic injection of hexadecadrol in treatment of sudden hearing loss is better,and the hearing of patients can recover in time,which can be promoted and applied in clinic.

Alprostadil;Intratympanic injection;Dexamethasone;Sudden hearing loss

R4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.01.09

2016-12-10；

2016-12-25

基本項目：該文為黑龍江省自然基金立項課題（項目編號：D201068)。

孟祥宇（1976.6-），男，黑龍江綏化人，本科，副主任醫(yī)師。

王春英（1960.2-），女，黑龍江哈爾濱人，碩士研究生，主任醫(yī)師，E-mail:13903658854@139.com。