探討中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后對(duì)比劑腎病的關(guān)系

黃勇先，郭俊瑾，朱曉明，徐艷

冠心病研究

探討中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后對(duì)比劑腎病的關(guān)系

黃勇先，郭俊瑾，朱曉明，徐艷

目的：探討中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后對(duì)比劑對(duì)腎功能損害的關(guān)系。

方法：入選我院2015-05至2016-12期間行PCI的患者176例，入院24 h內(nèi)采血檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、胱抑素 C （CysC）等指標(biāo)，并計(jì)算NLR。按NLR水平用三分位分組法將患者分為三組：低值組（NLR＜1.60，n=58）、中值組（1.60≤NLR≤ 2.36，n=62）及高值組（NLR＞2.36，n=56）。分別在PCI后48 h和72 h復(fù)查SCr及CysC，用 Pearson 相關(guān)分析探討相關(guān)性，采用Logistic多因素回歸分析判定NLR是否是對(duì)比劑腎?。–IN）的危險(xiǎn)因素。

結(jié)果：低值組、中值組和高值組的SCr及CycC水平較基線水平升高的絕對(duì)值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜ 0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，NLR與SCr及CysC升高均呈正相關(guān)（r分別為0.785、0.764 ，P 均＜ 0.05），Logistic回歸分析顯示NLR是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=4.152，95%CI：1.145～4.106） 。

結(jié)論 : NLR與對(duì)比劑腎功能損傷呈正相關(guān)，是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

炎癥；血管成形術(shù)，經(jīng)皮、經(jīng)腔冠狀動(dòng)脈；對(duì)比劑腎病

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:874.)

隨著介入治療在臨床上廣泛開(kāi)展，對(duì)比劑腎?。–IN）備受關(guān)注。目前，CIN仍是醫(yī)源性急性腎衰竭的主要病因之一。如何及早篩選高危人群，采取預(yù)防措施，顯得尤為重要。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為一個(gè)炎癥標(biāo)志物在冠心病、腫瘤等方面被證實(shí)具有相關(guān)性，一些研究表明其與高血壓腎病，糖尿病腎病及急慢性腎臟病有關(guān)聯(lián)。NLR是否與CIN具有相關(guān)性，目前國(guó)內(nèi)臨床研究較少，本研究旨在揭示NLR與CIN 相關(guān)性，探討其在CIN早期預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

研究對(duì)象：選取 2015-05至2016-12期間入住我院心內(nèi)科接受冠狀動(dòng)脈造影并行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的患者176例，其中急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者27例，男99例，女77例，平均年齡（64.8±12.5）歲，高血壓106例、糖尿病38例、慢性心功能不全33例、慢性腎功能不全11例。所有患者均應(yīng)用碘克沙醇（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）低滲非離子造影劑，造影劑用量80～460 ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往碘造影劑過(guò)敏、術(shù)前兩周內(nèi)使用過(guò)碘對(duì)比劑、術(shù)前7天內(nèi)使用腎毒性藥物（包括非甾體類(lèi)抗炎藥、氨基糖苷類(lèi)抗生素等）、肌酐清除率≤30 ml/min、嚴(yán)重血液動(dòng)力學(xué)障礙、嚴(yán)重肝功能不全、明確惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、近期大出血及自身免疫性疾病患者。

資料采集: 所有研究對(duì)象入院后采集年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、吸煙、慢性心功能不全及慢性腎臟病史等基線資料。入院24 h內(nèi)抽血檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血肌酐（SCr）、 尿酸（UA）、尿素氮（BUN）和胱抑素 C（CysC）等指標(biāo)，所有標(biāo)本均采用羅氏Cobas C 701全自動(dòng)系列生化分析儀測(cè)定,其中SCr采用苦味酸法，CysC采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定，計(jì)算NLR。根據(jù)文獻(xiàn)[1,2]，按NLR水平用三分位分組方法將患者分為低值組（NLR＜1.60，n=58），中值組（1.60≤NLR≤ 2.36，n=62）及高值組（NLR＞2.36，n=56），分別于入院2 h～10天行冠狀動(dòng)脈造影并行PCI，其中年齡＞75歲和（或）合并慢性心功能不全、糖尿病或腎功能肌酐清除率≤60 ml/min者均實(shí)行術(shù)前術(shù)后靜脈水化。分別在PCI后 48 h和72 h復(fù)查SCr及CysC，并計(jì)算各組48 h和72 h SCr和CysC與入院時(shí)差值，選取絕對(duì)值最大差值做比較。

對(duì)比劑腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：2008 年歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(huì)（EUSR）提出的CIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用對(duì)比劑72 h 內(nèi)，SCr 升高≥44.2 μmol/L（0.5 mg/dl） 或相對(duì)于基礎(chǔ)值升高≥25%，同時(shí)排除其他原因[3]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。多組間比較采用單因素方差分析，比較方差齊性，并進(jìn)行fisher檢驗(yàn)。兩變量相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CIN危險(xiǎn)因素分析采用Logistic多因素回歸分析。

2 結(jié)果

三組患者的一般資料比較（表1）：本研究共納入研究對(duì)象176例，低值組、中值組和高值組之間的年齡、性別、體重指數(shù)、合并高血壓、糖尿病等基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

表1 三組患者的一般資料比較[例(%)]

三組間的SCr 和CysC水平比較（表2）：根據(jù)CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)共篩選出CIN 15例，占8.52%（15/176），其中低值組2例，中值組5例，高值組8例。中值組的血SCr 升高絕對(duì)值高于低值組（P=0.017），高值組血SCr 升高絕對(duì)值高于中值組（P=0.009）。中值組的CysC升高絕對(duì)值高于低值組（P=0.026），高值組的CysC升高絕對(duì)值高于中值組比較（P=0.016）。三組間SCr 和CysC升高絕對(duì)值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表2 三組間血肌酐和胱抑素 C升高絕對(duì)值水平的比較

表2 三組間血肌酐和胱抑素 C升高絕對(duì)值水平的比較

注：與低值組比*P＜0.05，與中值組比**P＜0.01，與中值組比△P＜0.05

Pearson相關(guān)分析及Logistic多元回歸分析：Pearson相關(guān)分析顯示NLR與SCr顯著正相關(guān)（r=0.785，P=0.012），NLR與 CysC亦有明顯相關(guān)性（r=0.764，P=0.018）。以CIN為因變量，以高血壓、糖尿病、慢性腎臟病、造影劑使用量、NLR 等作為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示（表3），CIN發(fā)生與高血壓、糖尿病、造影劑用量、慢性腎病、NLR 密切呈正相關(guān)，進(jìn)一步校正高血壓、糖尿病、慢性腎臟病、造影劑使用量等自變量，NLR仍為CIN發(fā)病的危險(xiǎn)因素，提示NLR為CIN發(fā)病的的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 對(duì)比劑腎病形成危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3 討論

近年來(lái)， NLR作為能相對(duì)穩(wěn)定反映機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)的炎癥標(biāo)記物，在冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、腫瘤等方面相關(guān)研究層出不窮，特別是在冠心病方面被證實(shí)與急性冠狀動(dòng)脈綜合征，心力衰竭等密切相關(guān)。Emine等[4]研究證實(shí)NLR與急慢性腎臟病具有相關(guān)性，相關(guān)研究亦證實(shí)NLR與高血壓腎病，糖尿病腎病等存在密切聯(lián)系[5]。其基本機(jī)理可能都與炎癥反應(yīng)密不可分。

CIN病因復(fù)雜。有研究認(rèn)為一方面是對(duì)比劑的直接毒性作用；另一方面可能與碘對(duì)比劑介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)和氧化應(yīng)激等有關(guān)，其中炎癥和氧化應(yīng)激在CIN發(fā)生發(fā)展中起重要作用[6,7]。碘對(duì)比劑介導(dǎo)炎癥反應(yīng)刺激機(jī)體產(chǎn)生大量中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞一方面能釋放活性氧簇導(dǎo)致腎素水平升高，進(jìn)一步引起腎血管病變，另一方面產(chǎn)生氧自由基、彈性蛋白酶、髓過(guò)氧化物酶等多種炎癥介質(zhì)，大量的炎性介質(zhì)粘附于腎血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，導(dǎo)致腎血管內(nèi)皮功能障礙，同時(shí)對(duì)比劑能降低腎皮質(zhì)抗過(guò)氧化氫酶和超氧 化歧化酶的活性，導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生增多、腎毒性升高[8]。相關(guān)研究證實(shí)CIN血液中能檢測(cè)出免疫相關(guān)抗體（如IgM抗體等），提示碘對(duì)比劑作為過(guò)敏原，刺激機(jī)體產(chǎn)生包括腎臟在內(nèi)的全身過(guò)敏反應(yīng)，由于碘對(duì)比劑誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)使得腎皮質(zhì)醇水平升高，升高的皮質(zhì)醇誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步加劇了腎臟損害[9]。作為炎癥激活因子的中性粒細(xì)胞的增加和炎癥調(diào)節(jié)因子的淋巴細(xì)胞的減少最終反映出NLR水平的增加，NLR間接反映炎癥激活因子和炎癥調(diào)節(jié)因子的平衡狀態(tài)。本研究中，NLR與術(shù)前術(shù)后SCr及CysC升高的絕對(duì)值有很好的相關(guān)性，多因素回歸分析顯示NLR是CIN獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上對(duì)CIN發(fā)病有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(huì)（EUSR）提出的CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)是以SCr水平作為標(biāo)的，也是目前臨床上診斷CIN通用的參考指標(biāo)，SCr水平受年齡、性別、體重、飲食等因素影響。本研究加入了能準(zhǔn)確反映腎功能的指標(biāo)CysC，從研究結(jié)果來(lái)看，NLR與CysC很好的相關(guān)性，與SCr結(jié)果相一致。

因此，NLR作為一種簡(jiǎn)便易行，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的檢測(cè)手段在CIN危險(xiǎn)分層方面有一定的應(yīng)用前景。

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Relationship Between Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Contrast-induced Nephropathy in Patients With Percutaneous Coronary Intervention

HUANG Yong-xian, GUO Jun-jin, ZHU Xiao-ming, XU Yan.
Department of Cardiology, Xishan People’s Hospital, Wuxi (214011), Jiangsu, China

Objective: To investigate the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and contrast-induced nephropathy (CIN) in patients with percutaneous coronary intervention (PCI).

PCI in our hospital from 2015-05 to 2016-12 were enrolled. Blood levels of white blood cells (WBC), neutrophils (N), lymphocytes (L); serum creatinine (SCr), blood urea nitrogen (BUN), uric acid (UA), cystatin C ( CysC) were examined within 24 h of admission and NLR was calculated. According to NLR, the patients were divided into 3 groups: Low NLR group, NLR＜1.60, n=58, Moderate NLR group, 1.60≤NLR≤2.36, n=62 and High NLR group, NLR＞2.36, n=56. SCr and CysC were re-examined at 48 h and 72 h after PCI. Pearson analysis was conducted for correlation study and Logistic regression analysis was used to identify whether NLR was the risk factor for CIN occurrence.

Results: Compared with baseline condition, SCr and CysC were increased in all 3 groups, all P＜0.05. Pearson analysis indicated that NLR was positively related to SCr and CysC elevation (r=0.785 and r=0.764), both P＜0.05; Logistic regression analysis presented that NLR was an independent risk factor for CIN occurrence.

Conclusion: NLR was positively related to contrast induced kidney injury, it was the risk factor for CIN occurrence in PCI patients.

In fl ammation; Angioplasty, percutaneous, transluminal coronary; Contrast-induced nephropathy

HUANG Yong-xian, Email: hyongxian@163.com

2017-02-27）

（編輯：許菁）

214011 江蘇省，無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院 心內(nèi)科

黃勇先 副主任醫(yī)師 學(xué)士 主要從事冠心病研究 Email：hyongxian@163.com 通訊作者：郭俊瑾 Email：lucyguo1970@163.com

R54

A

1000-3614（2017）09-0874-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.09.010