• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    肉豆蔻藥理作用研究進展

    2017-09-21 08:18:43馬存冼少華相雨盧國楊梁國盈楊雄輝
    中國現(xiàn)代中藥 2017年8期
    關(guān)鍵詞:肉豆蔻揮發(fā)油提取物

    馬存,冼少華,相雨,盧國楊,梁國盈,楊雄輝

    [國藥集團德眾(佛山)藥業(yè)有限公司]

    ·綜述·

    肉豆蔻藥理作用研究進展

    馬存,冼少華,相雨,盧國楊,梁國盈,楊雄輝*

    [國藥集團德眾(佛山)藥業(yè)有限公司]

    肉豆蔻MyristicafragransHoutt.為熱帶著名的香料和藥用植物,種仁與假種皮皆可入藥。其藥理作用主要有抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌、保肝、降血糖血脂等多種藥理學(xué)活性?,F(xiàn)對近些年肉豆蔻藥理學(xué)研究進展進行綜述。以期為肉豆蔻的進一步研究和開發(fā)利用提供參考。

    肉豆蔻;藥理作用;研究進展

    肉豆蔻MyristicafragransHoutt.為常綠喬木,分布于印度尼西亞、馬來西亞、西印度群島、巴西等地。我國臺灣、廣東、云南等地引入栽培。該屬植物為熱帶著名的香料和藥用植物,種仁與假種皮皆可入藥。種仁味辛、微苦,性溫,具有溫中澀腸、行氣消食,主治虛瀉、冷痢、脘腹脹痛、食少嘔吐、宿食不消;假種皮味辛,性溫,具有芳香健胃和中,主治脘腹脹痛、不思飲食、吐瀉[1]。

    目前研究表明,肉豆蔻具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌、保肝、降血糖血脂等多種藥理學(xué)活性[2-3]?,F(xiàn)對肉豆蔻的藥理作用的研究進展作一綜述。

    1 藥理作用

    1.1抗菌

    研究表明,肉豆蔻提取物對多種細菌和真菌具有明顯的抑制及殺滅作用。Gupta等[4]將肉豆蔻種仁分別用丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇和水提取,并測試了各個組分抗菌和抗氧化的活性,發(fā)現(xiàn)各個提取組分均具有明顯的抗菌活性,其中丙酮部分活性最好。其最小抑菌濃度(MIC)分別為:金黃色葡萄球菌31.25μg·mL-1、枯草桿菌31.25μg·mL-1、惡臭假單胞菌31.25μg·mL-1、銅綠假單胞菌62.50μg·mL-1、煙曲霉菌125.0μg·mL-1、黑曲霉菌62.5μg·mL-1、黃曲霉菌125.0μg·mL-1。

    Kumari等[5]對下呼吸道病原體(鮑氏不動桿菌)的抗菌研究中發(fā)現(xiàn),肉豆蔻的甲苯、四氫呋喃、甲醇提取物均有良好活性。其提取物中主要含有生物堿、萜類、黃酮類、酚類和蒽醌類化合物。并且肉豆蔻中的次生代謝產(chǎn)物對抗菌活性必不可少。

    Lawal等[6]對姜黃、肉豆蔻、鐵皮石斛的正己烷、二氯甲烷、甲醇提取物用金色葡萄球菌、綠農(nóng)桿菌、大腸埃希菌、糞腸球菌等進行抗菌活性測試。其中肉豆蔻甲醇提取物活性最好,對金黃色葡萄球菌的MIC和MBC(最小殺菌濃度)均低于12.5mg·mL-1。

    Radwan等[7]用22種植物甲醇提取物對炭疽菌的抗菌實驗表明,姜黃、肉豆蔻、生姜、丁香、牛至、肉桂、大茴香、小茴香、羅勒、黑椒等具有抗菌活性。其中姜黃和肉豆蔻抗菌活性最好。在80μg/點的劑量下,肉豆蔻對3種炭疽菌屬真菌抑菌圈直徑分別為C.acutatum:(4.5±0.71)mm;C.fragariae:(5.0±0.00)mm;C.gloeosporioides:(4.5±0.71)mm。

    黃賽金等[8]發(fā)現(xiàn),肉豆蔻揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌及釀酒酵母的MIC分別為:5.0、120.0、150.0、10.0mg·L-1,對上述4種菌的抑菌圈直徑分別為:(13.46±0.85)、(11.59±0.68)、(10.52±0.74)、(12.15±0.76) mm。

    1.2抗氧化

    據(jù)報道,肉豆蔻的種仁、種皮、果實等均具有良好的抗氧化活性。其抗氧化的活性成分主要是肉豆蔻揮發(fā)油。Nguyen等[9]通過對比肉豆蔻和胡椒的總酚含量和抗氧化活性發(fā)現(xiàn),肉豆蔻乙醇提取物和水提取物的總酚含量(沒食子酸當(dāng)量,GAE)分別為胡椒的4倍和10倍。采用新的hemin-enhanced oxidation(HET)法發(fā)現(xiàn),抗氧化活性是胡椒的27倍。

    Gupta等[4]將肉豆蔻種仁分別用丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇和水提取,并測試了各個提取物抗菌和抗氧化的活性,發(fā)現(xiàn)各提取物均具有明顯的抗菌抗氧化活性。其中丙酮提取物活性最好,其總酚含量(沒食子酸當(dāng)量)為(0.9312±0.0148)mg·g-1;質(zhì)量濃度為1g·mL-1丙酮提取物的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除率為(63.04±1.56)%,鐵離子敖合率為(64.11±2.21)%,β-胡蘿卜素漂白抑制率為(74.36±1.94)%。

    Paneerchelvan等[10]對肉豆蔻果皮和葉的甲醇提取物的總酚含量、抗氧化活性、鐵還原能力和敖合能力、抗菌活性進行了研究,發(fā)現(xiàn)肉豆蔻葉的總酚含量(沒食子當(dāng)量)為(27.12-27.79)mg·g-1、鐵還原能力(沒食子當(dāng)量)為(13.83-16.53)mg·g-1、抗氧化活性(抗壞血酸當(dāng)量)為(29.62-37.87)mg·g-1。

    Assa等[11]對干燥的肉豆蔻的果肉、種子、種皮的用甲醇提取物研究發(fā)現(xiàn),種子提取物的DPPH清除活性(IC50=154.55μg·mL-1)和鐵離子還原能力(沒食子酸當(dāng)量82.33mg·g-1)最好。總酚含量(沒食子當(dāng)量)干燥種皮最高,為46.3062mg·g-1,干燥種子含量為24.3490mg·g-1,干燥果肉含量最少,為388.36mg·g-1;鐵離子敖合能力:果肉提取物>種子提取物>種皮提取物。

    Kapoor等[13]比較肉豆蔻揮發(fā)油和不同溶劑提取出的肉豆蔻油樹脂的抗氧化活性,發(fā)現(xiàn)肉豆蔻揮發(fā)油和乙醇提取出的肉豆蔻油樹脂抗氧化活性最好。

    Adiani等[14]發(fā)現(xiàn),欖香素(1)、4-松油醇(2)、肉豆蔻醚(3)、反式-檜萜(4)是肉豆蔻揮發(fā)油中主要的抗氧化成分。DPPH法測試出欖香素活性最強,但采用一種新的抗氧化活性值(AAV值)得出4-松油醇才是抗氧化活性的主要活性成分。

    1.3抗癌

    肉豆蔻具有良好的抗癌活性,對結(jié)腸癌細胞、肺癌細胞等具有明顯的抑制作用。其抗癌機制可能是抑制乳酸脫氫酶(LDH)的活性或改變線粒體功能等達到抗癌作用。

    范磊等[16]發(fā)現(xiàn),肉豆蔻乙酸乙酯提取物能顯著抑制人結(jié)腸癌HCT-116細胞的增殖,促進細胞凋亡,且呈劑量依賴性。該藥通過上調(diào)上皮性鈣黏附蛋白(E-cadherin)、下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)及基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-9)的表達起到抗侵襲轉(zhuǎn)移作用。

    Thuong等[17]在對肉豆蔻種子中提取出的4種木脂素類化合物進行抗癌活性實驗中發(fā)現(xiàn),meso-二氫愈創(chuàng)木酸(5)對H358肺癌細胞具有明顯毒性,IC50為10.1μmol·L-1。

    有研究[18-19]在2011年已報道,肉豆蔻醚能促進細胞凋亡,卻沒有遺傳毒性。在進一步研究發(fā)現(xiàn),肉豆蔻醚能改變線粒體膜的功能,誘導(dǎo)白細胞K562細胞基因表達和細胞凋亡。在84對DNA損傷應(yīng)答的相關(guān)基因分析,肉豆蔻醚能改變線粒體膜電位、促進細胞色素C的釋放、激活細胞凋亡蛋白酶-3、促進DNA修復(fù)酶的分解和DNA的斷裂。基因表達譜顯示,在接觸到肉豆蔻醚后,基因會全面下調(diào)DNA損傷應(yīng)答反應(yīng),包括相關(guān)基因的核苷酸切除修復(fù)(ERCC1)、斷裂修復(fù)(RAD50,RAD51)、DNA損傷信號傳遞(ATM)和應(yīng)激反應(yīng)(GADD45A,GADD45G)。

    Munoz等[20]從肉豆蔻種皮中提取出5個化合物(6~10),并對其進行了聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)和轉(zhuǎn)錄因子NF-kappaB抑制活性研究,發(fā)現(xiàn)對PARP-1的抑制活性分別為化合物6(IC50=3.04 μmol·L-1)、化合物7(IC50=0.001 μmol·L-1)、化合物9(IC50=22.07 μmol·L-1)、化合物10(IC50=3.11 μmol·L-1);化合物7和化合物9對NF-kappaB抑制活性分別為IC50=1.5 nmol·L-1和3.4 nmol·L-1。

    1.4抗炎鎮(zhèn)痛

    肉豆蔻水提取物能呈劑量依賴性地減少結(jié)腸蠕動和損傷,同時還抑制促炎因子改善結(jié)腸炎癥狀[21]。袁子民等[22]發(fā)現(xiàn),肉豆蔻經(jīng)炮制后止瀉、抗炎作用均增強,但麩煨肉豆蔻與面煨肉豆蔻組間無顯著性差異。實驗采用番瀉葉致小鼠腹瀉模型、正常小鼠小腸推進實驗及二甲苯致耳水腫模型,觀察肉豆蔻及炮制品90%乙醇提取物的止瀉、抗炎作用。結(jié)果止瀉作用為面煨肉豆蔻>麩煨肉豆蔻>肉豆蔻,抗炎作用為麩煨肉豆蔻>面煨肉豆蔻>肉豆蔻。

    劉影等[23]發(fā)現(xiàn),肉豆蔻提取物具有抑制BV2小膠質(zhì)細胞激活的作用。其采用MTT法檢測肉豆蔻提取物對BV2小膠質(zhì)細胞的細胞毒性作用;運用Griess法檢測細胞所釋放的一氧化氮含量;運用HE染色法觀察脂多糖和肉豆蔻提取物對BV2細胞形態(tài)變化的影響。結(jié)果顯示,各質(zhì)量濃度組肉豆蔻提取物作用于BV2小膠質(zhì)細胞24h后,細胞生存率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但抑制脂多糖所誘導(dǎo)的一氧化氮的釋放,并將多角形的活化形狀恢復(fù)至靜息態(tài)的圓形細胞。

    臨時供電模式是在變電站改造期間用來臨時供電的一種方式,因此,對臨時供電模式的建設(shè)相對不夠完善,電線路連接、設(shè)備連接等方面都會存在一些問題[3],其中,最常見的是引線不牢固,主要是由于變電站改造期間,施工工序復(fù)雜,對臨時供電模式的重視程度不夠,導(dǎo)致臨時供電模式的安全性不足。

    肉豆蔻醇提物具有潛在的抗痛風(fēng)作用。以黃嘌呤氧化酶(XOD)抑制效果為考察指標(biāo),對肉豆蔻不同部位提取物進行活性篩選;活性部位進一步通過酶聯(lián)免疫吸附劑測定ELISA方法檢測其體外抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)作用;建立小鼠高尿酸血癥模型,檢測肉豆蔻活性部位降尿酸作用。結(jié)果肉豆蔻水提物及揮發(fā)油均不能抑制XOD,肉豆蔻醇提物可以抑制XOD和TNF-α,IC50分別為8.8、19.3μg·mL-1,并且可以顯著降低高尿酸血癥小鼠的尿酸水平[24]。Hayfaa等[25]研究表明,從肉豆蔻種子中提取出的生物堿類具有止痛功能,并且毒性較小。

    肉豆蔻揮發(fā)油能夠抑制環(huán)氧合酶(COX-2)表達和血液中P物質(zhì)濃度,從而減緩注射完全弗氏佐劑CFA導(dǎo)致的腫脹、機械性誘發(fā)痛、高溫誘發(fā)痛[26]。

    1.5對肝藥酶的影響

    研究表明,肉豆蔻對肝藥酶具有抑制作用,能夠抑制細胞色素P450酶(CYPs)的活性。Jeon等[27]通過人肝微粒體(HLMs)測試meso-二氫愈創(chuàng)木酸(MDGA)的代謝穩(wěn)定性和對細胞色素P450抑制活性,同時通過藥代動力學(xué)分析對比小鼠注射MDGA(5mg·kg-1)或口服(20mg·kg-1)的實驗結(jié)果。分別以還原性輔酶Ⅱ(NADPH)、尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)、NADPH加UDPGA培養(yǎng),MDGA在人肝微粒體和鼠肝微粒體的半衰期分別為25.41和22.74、0.39和0.20、0.28和0.22min。藥動學(xué)研究中,由于被大量的尿苷二磷酸葡醛酸轉(zhuǎn)移酶和細胞色素P450酶(CYPs)代謝,MDGA在血漿中迅速降少,生物活性也迅速降低。在CYP亞型中,MDGA能選擇性競爭抑制CYP2E1活性,抑制常數(shù)(Ki)為13.1μmol·L-1。

    Yang等[28]研究表明,肉豆蔻醚是一種機理型CYP1A2抑制劑,其代謝產(chǎn)物為醌類物質(zhì)。Cocktail法顯示,在5種人肝微粒體酶(CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP2C19)中,肉豆蔻醚能顯著抑制CYP1A2的活性。在肉豆蔻醚的作用下,CYP1A2的IC50增加到原先的3.21倍,當(dāng)減少谷胱甘肽時,對CYP1A2的抑制消失,表明肉豆蔻醚是一種機理型CYP1A2抑制劑。

    1.6保肝

    Song等[29]發(fā)現(xiàn),從肉豆蔻種子中提取出的木酯素nectandrin B(11),能通過細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶ERK磷酰化和依賴AMPK(AMP依賴的蛋白激酶)抑制糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)活性,從而激活Nrf2/ARE通道,保護肝臟細胞的過氧化傷害。實驗顯示,nectandrin B能預(yù)防HepG2細胞和老鼠肝細胞被三叔丁基過氧化氫誘導(dǎo)的凋亡,同時減少活性氧簇(ROS),恢復(fù)被消耗的谷胱甘肽。實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)和免疫印跡法分析顯示,一種谷胱甘肽合成酶(谷氨酸-半胱氨酸連接酶)被nectandrin B激活。而谷胱甘肽具有直接抗氧化作用。轉(zhuǎn)錄因子-E2-相關(guān)因子-2(Nrf2)在肝細胞中能調(diào)節(jié)基因,影響抗氧化酶生成。熒光素酶活性顯示,nectandrin B能增強Nrf2的活性。有趣的是,Nrf2對Nrf2特殊小干擾RNA (siRNA)的利用很低時,nectandrin B也會失去對肝細胞的抗氧化保護。Nectandrin B也能通過調(diào)節(jié)AMPK磷酰化來抑制GSK-3β活性,進而促進ERK的活性。過量的MEK1(MAPK/ERK激酶)、AMPKα或游離的GSK-3β能減弱Nectandrin B對NQO1-ARE-luciferase的活化。提示Nectandrin B激活Nrf2/ARE通道涉及ERK和AMPK-GSK-3β。同樣,Nectandrin B對細胞的保護和對谷胱甘肽的恢復(fù)也能被過量的MEK1和游離的GSK-3β所抵消。

    1.7中樞神經(jīng)活性

    1.7.1抗帕金森 研究發(fā)現(xiàn),用干擾素-γ聯(lián)合脂多糖(LPS)對中腦腦片進行治療會引起大量多巴胺能神經(jīng)元的減少,以及NO的合成增加。當(dāng)應(yīng)用肉豆蔻提取出的木脂素macelignan(12)(10 μmol·L-1)聯(lián)合LPS卻能阻止多巴胺能神經(jīng)元的損失,而且沒有影響NO相關(guān)的含量。另一方面,macelignan能夠促進精氨酸酶-1在中腦腦片的表達。另外,macelignan對神經(jīng)元的保護作用能被精氨酸抑制劑N ω -hydroxy-nor- l -arginine和過氧化酶體增殖物活化受體γ(PPARγ)拮抗劑GW9662所拮抗??傊?,macelignan主要是依賴精胺酸酶途徑激活PPARγ,保護多巴胺能神經(jīng)元,并且不干擾NO代謝[30]。

    1.7.2 抗抑郁 肉豆蔻揮發(fā)油對小鼠行為絕望模型具有明顯的抗抑郁作用,其抗抑郁機制可能與提高小鼠腦內(nèi)5-HT的含量有關(guān);并且對慢性不可預(yù)知應(yīng)激模型大鼠具有明顯的抗抑郁作用,其抗抑郁機制可能與提高大鼠腦內(nèi)5-HT、DA的含量有關(guān),也可能與降低大鼠腦內(nèi)單胺氧化酶的活性有關(guān)[31]。

    1.8血液系統(tǒng)藥理學(xué)活性

    1.8.1抗血小板聚集 Kang等[32]從肉豆蔻中提取出的一種木酯素類化合物erythro-(7S,8R)-7-acetoxy-3,4,3′,5′-tetramethoxy-8-O-4′-neolignan(EATN)(13)。發(fā)現(xiàn)EATN呈濃度依賴性地抑制凝血酶和血小板聚集誘導(dǎo)的血小板活化因子(PAF),并且不損傷血小板,對兩者的IC50分別為(3.2±0.4)和(3.4±0.3)μmol·L-1。然而,對于花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集卻需要很高的EATN濃度。EATN還能抑制5-羥色胺和三磷酸腺苷ATP釋放、凝血噁烷形成所誘導(dǎo)的凝血酶活性。此外,在凝血酶激活時,EATN還能增加磷酸腺苷AMP的濃度,減少細胞內(nèi)Ca2+的交換。Kang等[32]猜測,EATN抑制血小板聚集的機制可能是通過影響某些信號通路,從而增加環(huán)磷酸腺苷cAMP濃度,然后抑制細胞內(nèi)Ca2+的交換,而不是直接抑制凝血酶活性和血小板活化因子PAF對其受體的活性。

    1.8.2 促紅細胞生成 肉豆蔻醇溶液提取物能顯著增加甲狀腺素濃度,減少血清鐵含量及總鐵結(jié)合力。長期服用能顯著促進小鼠紅細胞和血小板的生成。對鐵蛋白、白細胞無影響,肝酶活性、尿素氮、血肌酐濃度在實驗階段并沒有增加。結(jié)果表明,肉豆蔻醇溶液提取物有望作為貧血、血小板缺乏、甲狀腺功能減退等疾病的治療藥,并且對肝腎無副作用[33]。

    1.9抗心律失常

    肉豆蔻揮發(fā)油可明顯減慢心率,延長Q-T間期(n=8,P<0.005);拮抗腎上腺素誘發(fā)的心律失常(n=8,P<0.05)。肉豆蔻揮發(fā)油抗大鼠心律失常機制可能通過負性頻率、負性傳導(dǎo)作用及增加冠脈流量起到保護心臟的作用。對大鼠離體心臟實驗表明,肉豆蔻揮發(fā)油組與缺血再灌注組相比,心率、冠脈流量恢復(fù)良好,降低心肌丙二醛含量,增加超氧化物歧化酶含量。肉豆蔻揮發(fā)油可促進缺血再灌注損傷心肌的恢復(fù),起到保護心臟的作用[34-35]。

    1.10免疫調(diào)節(jié)

    Cao等[36]從干燥肉豆蔻種子中提取出6種木酯素類化合物,licarin B(14),3′-methoxylicarin B(15)、myrisfrageal A(16)、isodihydrocainatidin(17)、dehydrodiisoeugenol(18)和myrisfrageal B(19)。實驗表明,化合物14~19對小鼠單核巨噬細胞RAW 264.7脂多糖的一氧化氮抑制活性IC50分別為53.6、48.7、76.0、36.0、33.6、45.0 μmol·L-1。而陽性對照組消炎痛和誘導(dǎo)性一氧化氮合酶抑制劑L-N6-(1-iminoethyl)-lysine的IC50為65.3、27.1 μmol·L-1。另外,實時RT-PCR監(jiān)測顯示,化合物16、18、19呈劑量依賴性地抑制內(nèi)毒素脂多糖LPS所誘導(dǎo)的RAW 264.7 細胞iNOS mRNA表達?;衔?6、18、19可能通過抑制iNOS mRNA表達而阻止NO的過量產(chǎn)生。

    圖1 肉豆蔻中活性化合物的結(jié)構(gòu)式

    1.11抗痙攣

    Shamkuwar等[37]發(fā)現(xiàn),肉豆蔻水提物能夠?qū)鼓c道痙攣,可能是通過M膽堿受體和組胺受體,而不是煙堿受體。實驗顯示,分別用乙酰膽堿、煙堿、組胺誘導(dǎo)豚鼠的離體回腸收縮,肉豆蔻水提物進行治療,發(fā)現(xiàn)肉豆蔻水提物能夠松弛豚鼠的離體回腸,減緩乙酰膽堿和組胺誘導(dǎo)的收縮,但是對煙堿所誘發(fā)的腸收縮無效。

    1.12降血脂血糖

    肉豆蔻中含有某些抗氧化活性成分,調(diào)整血脂代謝來預(yù)防心血管疾病。家兔連續(xù)喂養(yǎng)肉豆蔻果肉水提物14周后,能明顯降低家兔體內(nèi)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDC-c)和丙二醛(MDA)[38]含量。Hassanen等[39]發(fā)現(xiàn),肉豆蔻和肉豆蔻揮發(fā)油能顯著降低小鼠血糖水平,改善病變組織、心、肝、腎的高血脂癥狀。

    降低餐后血糖是治療2型糖尿病一種有效的手段,人胰腺α-淀粉酶抑制劑能有效地減少淀粉水解,而降低餐后血糖。Dineshkumar B等[40]分別用石油醚、丙酮、乙醇提取肉豆蔻種子,并對各提取物進行化合物鑒定和活性研究,發(fā)現(xiàn)乙醇提取液主要含有生物堿類、鞣酸類和黃酮類物質(zhì),并且乙醇提取液對人胰腺α-淀粉酶抑制活性IC50=70.39μg·mL-1。而標(biāo)準(zhǔn)藥物阿卡波糖的IC50=83.17μg·mL-1。因此肉豆蔻降血糖機制可能為抑制人胰腺α-淀粉酶,減少淀粉水解而降低血糖。提示肉豆蔻中的生物堿、鞣酸和黃酮是抑制人胰腺α-淀粉酶主要活性物質(zhì)。

    1.13其他藥理作用

    Oseni等[41]發(fā)現(xiàn),肉豆蔻水提取物能緩解溴酸鉀對腎臟的毒性,起到對腎臟的保護作用。據(jù)報道,肉豆蔻還具有止瀉、殺蟲、防輻射等功能[2]。

    2 毒性研究

    小鼠灌胃給予肉豆蔻揮發(fā)油的半數(shù)致死量LD50為7.67g生藥·kg-1,大多數(shù)中毒小鼠做環(huán)形運動,呼吸急促,步態(tài)蹣跚。死亡大多發(fā)生于給藥后4h內(nèi),雌性和雄性小鼠死亡率無明顯差異[42];小鼠灌胃給予肉豆蔻提取出的生物堿的LD50為5.1g·kg-1。當(dāng)給予4g·kg-1時,小鼠出現(xiàn)活動減退,步態(tài)蹣跚,頭暈等現(xiàn)象[25]。

    3 展望

    肉豆蔻藥理作用非常廣泛,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌、抗痙攣、抗抑郁、保肝、降血糖血脂等,并且不斷還有新的藥理作用被發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)階段,肉豆蔻活性成分主要為揮發(fā)油和木脂素類化合物,但很多藥理活性的研究還停留肉豆蔻提取物上,尚未進行單體活性成分的藥理研究。并且其藥理活性也沒有進行系統(tǒng)及廣泛的臨床研究。因此,繼續(xù)深入開展對肉豆蔻的研究有重要意義。

    [1] 國家中醫(yī)藥管理局中華本草編委會.中華本草[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1999.

    [2] 張勇,張娟娟,康文藝,等.肉豆蔻屬植物化學(xué)成分和藥理活性研究進展[J].中國中藥雜志,2014,39(13):2438-2449.

    [3] 張愛武,劉樂樂,何學(xué)敏,等.肉豆蔻化學(xué)成分與藥理活性的研究進展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,36(1):85-88.

    [4] Gupta A D,Vipin K B,Vikash B,et al.Chemistry,antioxidant and antimicrobial potential of nutmeg (Myristica fragrans Houtt)[J].J Genet Eng Biotechnol,2013,11(1):25-31.

    [5] Kumari Pushpa Rani T P,Sundar S K,Amma B V.GC MS analysis and antibacterial activity of Myristica fragrans seed extracts against lower respiratory tract pathogen acinetobacter baumanii[J].Asian J Pharm Clin Res,2014,7(3):126-129.

    [6] Lawal T O,Benjamin U O,Temitope O O,et al.Antibacterial Potentials of Three Common Spices against Selected Pathogens[J].J Nat Sci Res,2014,4(18):78-84.

    [7] Radwan M M,Tabanca N,Wedge D E,et al.Antifungal compounds from turmeric and nutmeg with activity against plant pathogens[J].Fitoterapia,2014,99(1):341-346.

    [8] 黃賽金,尹愛武,龔燈.肉豆蔻揮發(fā)油抑菌及抗花生油氧化作用研究[J].中國糧油學(xué)報,2015,30(5):58-61,66.

    [9] Nguyen-Luong H T,Davison a,Vieira A.Comparative Phenolic Contents and Antioxidant Activities of Myristica and Pimenta Extracts[J].Curr Nutr Food Sci,2013,9(3):249-253.

    [10]Paneerchelvan S,Lai H Y,Kasipathy K.Antioxidant,Antibacterial and Tyrosinase Inhibiting Activities of Extracts from Myristica fragrans Houtt[J].Eur J Med Plants,2015,8(1):39-49.

    [11]Assa J R,Assa J R,Widjanarko S B,et al.Antioxidant potential of flesh,seed and mace of nutmeg (Myristica fragrans Houtt)[J].Int Journal ChemTech Res,2014,6(4):2460-2468.

    [12]袁子民,劉歡,賈天柱,等.肉豆蔻及炮制品醇提取物的抗氧化作用[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,31(5):930-932.

    [13]Kapoor I P S,Singh B,Singh G,et al.Chemical Composition and Antioxidant Activity of Essential Oil and Oleoresins of Nutmeg (Myristica fragrans Houtt.) Fruits[J].Int J Food Pro,2013,16(5):1059-1070.

    [14]Adiani V,Gupta S,Chatterjee S,et al.Activity guided characterization of antioxidant components from essential oil of Nutmeg (Myristica fragrans)[J].J Food Sci Technol,2015,52(1):221-230.

    [15]Kim E Y,Choi H J,Park M J,et al.Myristica fragrans Suppresses Tumor Growth and Metabolism by Inhibiting Lactate Dehydrogenase A[J].Am J Chin Med,2016,44(5):1063-1079.

    [16]范磊,鄧皖利,張洪平,等.維藥肉豆蔻提取物對人結(jié)腸癌HCT-116細胞的抑制作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(10):1031-1034.

    [17]Thuong P T,Hung T M,Khoi N M,et al.Cytotoxic and anti-tumor activities of lignans from the seeds of Vietnamese nutmeg Myristica fragrans[J].Arch Pharm Res,2014,37(3):399-403.

    [18]Martins C,Doran C,Silva I C,et al.Myristicin from nutmeg induces apoptosis via the mitochondrial pathway and down regulates genes of the DNA damage response pathways in human leukaemia K562cells[J].Chem Biol Interact,2014,218(2):1-9.

    [19]Martins C,C Doran,Laires A,et al.Genotoxic and apoptotic activities of the food flavourings myristicin and eugenol in AA8and XRCC1deficient EM9cells[J].Food Chem Toxicol,2011,49(2):385-392.

    [20]Munoz A U,Carcache P J,Matthew S,et al.New acyclic bis phenylpropanoid and neolignans,from Myristica fragrans Houtt.,exhibiting PARP-1and NF-kappaB inhibitory effects[J].Food Chem,2016,202:269-275.

    [21]Kim H,Bu Y,Lee B J,et al.Myristica fragrans seed extract protects against dextran sulfate sodium-induced colitis in mice[J].J Med Food,2013,16(10):953-956.

    [22]袁子民,劉歡,王靜.肉豆蔻及炮制品醇提取物的止瀉及抗炎作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2015,26(12):2910-2911.

    [23]劉影,趙建佳,崔春愛.肉豆蔻提取物對BV2小膠質(zhì)細胞激活的調(diào)控作用[J].延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,36(3):164-166.

    [24]宗偉英,肖功勝,李世升,等.肉豆蔻提取物的抗痛風(fēng)作用研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(12):124-125.

    [25]Hayfaa A A,Sahar A M,Awatif M A.Evaluation of analgesic activity and toxicity of alkaloids in Myristica fragrans seeds in mice[J].J Pain Res,2013,6:611-615.

    [26]Zhang W K,Tao S S,Li T T,et al.Nutmeg oil alleviates chronic inflammatory pain through inhibition of COX-2expression and substance P release in vivo[J].Food Nutr Res,2016,60(60):30849.

    [27]Jeon J S,Oh S J,Lee J Y,et al.Metabolic characterization of meso-dihydroguaiaretic acid in liver microsomes and in mice[J].Food Chem Toxicol,2015,76:94-102.

    [28]Yang A H,He X,Chen J X,et al.Identification and characterization of reactive metabolites in myristicin-mediated mechanism-based inhibition of CYP1A2[J].Chem-Biol Interact,2015,237(7):133-140.

    [29]Song J S,Kim E K,Choi Y W,et al.Hepatocyte-protective effect of nectandrin B,a nutmeg lignan,against oxidative stress:Role of Nrf2activation through ERK phosphorylation and AMPK-dependent inhibition of GSK-3β[J].Toxicol Appl Pharmacol,2016,307:138-149.

    [30]Kiyofuji K,Kurauchi Y,Hisatsune A,et al.A natural compound macelignan protects midbrain dopaminergic neurons from inflammatory degeneration via microglial arginase-1expression[J].Eur J Pharmacol,2015,760:129-135.

    [31]孫婷婷.肉豆蔻揮發(fā)油抗抑郁作用及機制研究[D].鄭州:河南中醫(yī)學(xué)院,2014.

    [32]Kang J W,Min B S,Lee J H.Anti-platelet activity of erythro-(7S,8R)-7-acetoxy-3,4,3′,5′-tetramethoxy-8-O-4′-neolignan from Myristica fragrans[J].Phytother Res,2013,27(11):1694-1699.

    [33]Khoshvaghti A,Hashemian M,Dehghan V,et al.Toxicological and Biochemical Studies of Myristica fragrans Hydroalcoholic Extracts in Albino Rats[J].Eur J Med Plants,2015,6(3):154-166.

    [34]張子英,伊樂,愛民,等.蒙藥肉豆蔻揮發(fā)油對大鼠心律失常的作用[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2013,19(1):41-43.

    [35]張子英,伊樂,愛民,等.肉豆蔻揮發(fā)油對大鼠心肌的保護作用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,32(13):123-124.

    [36]Cao G Y,Yang X W,Xu W,et al.New inhibitors of nitric oxide production from the seeds of Myristica fragrans[J].Food Chem Toxicol,2013,62(6):167-171.

    [37]Shamkuwar P B,Agrawal Y P,Agrawal M Y,et al.Antispasmodic effect of Myristica fragrance[J].Res J Pharm Technol,2013,6(10):1094-1096.

    [38]Sethi J,Gupta A,Dahiya K,et al.Effect of Myristica fragrans on Lipid Profile in Experimentally Induced Hyperlipidemia in Rabbits[J].Ann Health & Health Sci,2014,1(1):104-107.

    [39]Hassanen N H M.Protective Effect of Nutmeg and Rosemary on Oxidative Stress in Hypercholesterolemic Rats[J].Int J Nutrit Food Sci,2015,4(4):465-476.

    [40]Dineshkumar B,Jalaja S M,Krishnakumar K,et al.Myristica fragrans seeds:in-vitro studies on alpha amylase inhibitory effects[J].Inventi Impact Ethnopharmacol,2014(4):97-99.

    [41]Oseni O A,Olagboye S A,Idowu A S K.Potassium Bromate Induced Renal Toxicity in Wistar Albino Rats:Effects of Aqueous Extract of Nutmeg (Myristica fragrans Houtt)[J].Br J Med & Med Res,2015,5(12):1547-1556.

    [42]韓蕾,馬穎芳,袁子民,等.肉豆蔻揮發(fā)油的藥理毒理研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(5):900-904.

    ResearchprogressonpharmacologicalactivitiesofMyristicafragransHoutt.

    MA Cun,XIAN Shaohua,XIANG Yu,LU Guoyang,LIANG Guoying,YANG Xionghui*

    [Sinopharm Group Dezhong(Foshan)Pharmaceutical Gompany Limited ]

    Myristicafragransis a famous spice and herb,which seed and mace can be used as medicine.M.fragranshas been shown to possess a spectrum of pharmacological activities,including anti-bacterial,anti-inflammatory,anti-oxidant,anti-cancer,hepatoprotective activities,anti-diabetes and lipid lowering.This review summarizes the current research on the biological effects ofM.fragransto provide for further research and development.

    Myristicafragrans;pharmacological activities;research progress

    ] 楊雄輝,制藥高級工程師;Tel:(0757)88333900,E-mail:3364803@163.com

    10.13313/j.issn.1673-4890.2017.8.030

    2016-11-24)

    *[

    猜你喜歡
    肉豆蔻揮發(fā)油提取物
    蟲草素提取物在抗癌治療中顯示出巨大希望
    中老年保健(2022年2期)2022-08-24 03:20:44
    隴南茴香籽中揮發(fā)油化學(xué)成分的測定
    云南化工(2021年11期)2022-01-12 06:06:22
    中藥提取物或可用于治療肥胖
    中老年保健(2021年5期)2021-12-02 15:48:21
    神奇的落葉松提取物
    一測多評法同時測定肉豆蔻-8散中5種成分
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:14
    牛扁揮發(fā)油的提取
    紫地榆提取物的止血作用
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:27
    氣相色譜法測定肉豆蔻-8散中的丁香酚的含量
    艾葉揮發(fā)油對HBV的抑制作用
    肉豆蔻揮發(fā)油抑菌及抗花生油氧化作用研究
    国产真人三级小视频在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 精品人妻熟女毛片av久久网站| 免费观看精品视频网站| 精品熟女少妇八av免费久了| 波多野结衣一区麻豆| 午夜老司机福利片| 亚洲人成77777在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 99精品在免费线老司机午夜| 日韩欧美三级三区| 免费看a级黄色片| 中文字幕高清在线视频| 国产三级黄色录像| avwww免费| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美精品一区二区免费开放| 欧美激情极品国产一区二区三区| 欧美乱色亚洲激情| 久久久久精品国产欧美久久久| 久久影院123| 麻豆国产av国片精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 韩国av一区二区三区四区| 成熟少妇高潮喷水视频| 免费在线观看黄色视频的| 日本a在线网址| 飞空精品影院首页| 咕卡用的链子| 大片电影免费在线观看免费| 在线天堂中文资源库| 热re99久久国产66热| 精品一区二区三区av网在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 91精品三级在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 很黄的视频免费| av欧美777| 国产免费男女视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久久久久久午夜电影 | 黑人欧美特级aaaaaa片| 最近最新中文字幕大全免费视频| 涩涩av久久男人的天堂| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久午夜亚洲精品久久| 欧美精品高潮呻吟av久久| 丰满饥渴人妻一区二区三| 精品久久久久久久久久免费视频 | 女同久久另类99精品国产91| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 久热爱精品视频在线9| 国产亚洲欧美精品永久| 一级,二级,三级黄色视频| 黄色视频不卡| 99re在线观看精品视频| 午夜激情av网站| 成人永久免费在线观看视频| 国产成人av激情在线播放| 久久午夜亚洲精品久久| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲男人天堂网一区| 黄色成人免费大全| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产黄色免费在线视频| 一夜夜www| 老汉色av国产亚洲站长工具| 波多野结衣av一区二区av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲精品自拍成人| 91成年电影在线观看| 两个人免费观看高清视频| 不卡一级毛片| 亚洲五月色婷婷综合| 窝窝影院91人妻| 国产单亲对白刺激| av片东京热男人的天堂| 桃红色精品国产亚洲av| 免费人成视频x8x8入口观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 不卡一级毛片| 在线观看舔阴道视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久人妻av系列| 国产人伦9x9x在线观看| 高清在线国产一区| 成人国语在线视频| av网站免费在线观看视频| 老司机影院毛片| 成人免费观看视频高清| av在线播放免费不卡| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 午夜激情av网站| 男男h啪啪无遮挡| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 精品久久久久久电影网| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲第一青青草原| av中文乱码字幕在线| 97人妻天天添夜夜摸| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 久久久国产一区二区| 操出白浆在线播放| 免费人成视频x8x8入口观看| 成人免费观看视频高清| 亚洲,欧美精品.| 久久久国产欧美日韩av| 欧美日韩黄片免| 热re99久久精品国产66热6| 久久国产精品影院| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 热99re8久久精品国产| 99香蕉大伊视频| 高清黄色对白视频在线免费看| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲国产精品sss在线观看 | 国产区一区二久久| 午夜精品久久久久久毛片777| 日韩欧美免费精品| 99re6热这里在线精品视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 18禁观看日本| 国产日韩欧美亚洲二区| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 无限看片的www在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 在线播放国产精品三级| 久久久久视频综合| 亚洲视频免费观看视频| 国产精品影院久久| 中文字幕制服av| 一区二区三区激情视频| 国产精品综合久久久久久久免费 | 一二三四在线观看免费中文在| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 久久影院123| 高清av免费在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| av片东京热男人的天堂| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久久国产成人精品二区 | 极品教师在线免费播放| 久久久国产成人免费| 免费观看a级毛片全部| a级毛片在线看网站| 99国产精品一区二区蜜桃av | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 精品国产乱子伦一区二区三区| 在线观看日韩欧美| 丝袜美腿诱惑在线| 国产午夜精品久久久久久| 十八禁网站免费在线| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费在线观看完整版高清| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 色播在线永久视频| 国产成人av激情在线播放| 久久热在线av| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美大码av| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 91国产中文字幕| tocl精华| 国产国语露脸激情在线看| 一级片免费观看大全| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 丝袜人妻中文字幕| 国产亚洲精品久久久久5区| 久久精品人人爽人人爽视色| 男女免费视频国产| 亚洲五月婷婷丁香| 国产麻豆69| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 伦理电影免费视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久ye,这里只有精品| 欧美中文综合在线视频| 午夜成年电影在线免费观看| 黄片播放在线免费| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 午夜免费鲁丝| 精品久久久久久久久久免费视频 | 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美日韩乱码在线| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲av电影在线进入| 国产精品一区二区在线观看99| 日韩欧美免费精品| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 69精品国产乱码久久久| 精品第一国产精品| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 91国产中文字幕| 在线观看免费午夜福利视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 久久久久久久久免费视频了| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久久久久免费高清国产稀缺| 韩国精品一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲中文av在线| 黑丝袜美女国产一区| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲精品自拍成人| 日韩有码中文字幕| 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美精品av麻豆av| 亚洲 欧美一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美成人午夜精品| 亚洲伊人色综图| 精品国产美女av久久久久小说| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 老鸭窝网址在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲情色 制服丝袜| 91大片在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 又黄又粗又硬又大视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲欧美激情在线| 国产精品影院久久| 久久狼人影院| 大陆偷拍与自拍| 高清毛片免费观看视频网站 | 亚洲成人国产一区在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久九九热精品免费| 女人精品久久久久毛片| 国产精品欧美亚洲77777| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲专区国产一区二区| av中文乱码字幕在线| 一二三四社区在线视频社区8| 黄色视频,在线免费观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 成人手机av| 欧美中文综合在线视频| 人人澡人人妻人| 中文字幕av电影在线播放| 我的亚洲天堂| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 成人精品一区二区免费| 国产精品久久久久成人av| 午夜免费鲁丝| 757午夜福利合集在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 成人免费观看视频高清| 免费人成视频x8x8入口观看| 热99re8久久精品国产| 中文字幕最新亚洲高清| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 飞空精品影院首页| 国产xxxxx性猛交| 久久久久久久午夜电影 | 久久久久国内视频| 99久久综合精品五月天人人| 日日夜夜操网爽| 色老头精品视频在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线 | www.精华液| 亚洲成人手机| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久亚洲真实| 国产精品免费大片| av国产精品久久久久影院| 中文字幕精品免费在线观看视频| 日韩免费av在线播放| 黄片小视频在线播放| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美日韩福利视频一区二区| 午夜成年电影在线免费观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 日本一区二区免费在线视频| 正在播放国产对白刺激| 国产免费男女视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲综合色网址| 一级毛片高清免费大全| 亚洲少妇的诱惑av| 成人免费观看视频高清| 在线观看日韩欧美| 正在播放国产对白刺激| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 男女午夜视频在线观看| 亚洲久久久国产精品| 69av精品久久久久久| e午夜精品久久久久久久| 国产1区2区3区精品| 超碰97精品在线观看| 老司机影院毛片| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| av电影中文网址| 三上悠亚av全集在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线 | 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 在线观看免费高清a一片| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久精品国产清高在天天线| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 操美女的视频在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 韩国精品一区二区三区| 免费在线观看完整版高清| 国产欧美日韩一区二区精品| 久久国产精品人妻蜜桃| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲第一青青草原| 夜夜爽天天搞| 国产激情久久老熟女| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 中文字幕人妻丝袜一区二区| 交换朋友夫妻互换小说| 国产97色在线日韩免费| 午夜日韩欧美国产| 日韩免费av在线播放| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 99riav亚洲国产免费| 亚洲色图综合在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲av成人av| x7x7x7水蜜桃| 久久国产亚洲av麻豆专区| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产午夜精品久久久久久| 成人黄色视频免费在线看| 91大片在线观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产免费av片在线观看野外av| 一夜夜www| 夜夜夜夜夜久久久久| 欧美午夜高清在线| 交换朋友夫妻互换小说| 久久久久视频综合| 亚洲五月色婷婷综合| 色94色欧美一区二区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 9色porny在线观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 日韩欧美三级三区| 视频区图区小说| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 丝袜在线中文字幕| 香蕉丝袜av| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲七黄色美女视频| 成人18禁在线播放| 一级黄色大片毛片| avwww免费| 视频在线观看一区二区三区| 国产高清国产精品国产三级| 国产亚洲av高清不卡| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲欧美激情综合另类| 美国免费a级毛片| 亚洲欧美色中文字幕在线| 18禁美女被吸乳视频| 黄色丝袜av网址大全| 久久久久久人人人人人| av有码第一页| 国产国语露脸激情在线看| 热re99久久国产66热| 国产成人系列免费观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 首页视频小说图片口味搜索| 日韩免费高清中文字幕av| 波多野结衣av一区二区av| 午夜福利免费观看在线| 女人被狂操c到高潮| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲国产看品久久| 欧美日韩成人在线一区二区| 黄色怎么调成土黄色| 久久久久久久国产电影| 男女免费视频国产| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 九色亚洲精品在线播放| www.999成人在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 午夜91福利影院| 欧美黑人精品巨大| 国产色视频综合| 免费在线观看日本一区| 精品一区二区三卡| tocl精华| 亚洲成人手机| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 99国产综合亚洲精品| 人妻久久中文字幕网| 国产一区二区三区视频了| 国产三级黄色录像| 在线av久久热| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 下体分泌物呈黄色| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 午夜老司机福利片| 欧美性长视频在线观看| 国产高清激情床上av| 三级毛片av免费| av不卡在线播放| 国产高清激情床上av| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲国产欧美网| 国产淫语在线视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 9191精品国产免费久久| 国产欧美日韩一区二区三| 在线观看日韩欧美| 在线观看舔阴道视频| av欧美777| 波多野结衣一区麻豆| 在线观看舔阴道视频| 国产主播在线观看一区二区| 国产熟女午夜一区二区三区| 91九色精品人成在线观看| 欧美午夜高清在线| 97人妻天天添夜夜摸| 国产91精品成人一区二区三区| 99热国产这里只有精品6| 老司机在亚洲福利影院| 天堂√8在线中文| 国产精品永久免费网站| 国产成人欧美| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲 国产 在线| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲成人手机| 天堂√8在线中文| 婷婷丁香在线五月| 激情视频va一区二区三区| 成在线人永久免费视频| 中文字幕最新亚洲高清| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产成人影院久久av| 咕卡用的链子| 在线免费观看的www视频| 欧美黄色淫秽网站| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产av精品麻豆| 男女高潮啪啪啪动态图| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 香蕉丝袜av| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 人妻 亚洲 视频| 国产麻豆69| 久久香蕉精品热| 日本a在线网址| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产高清激情床上av| 热99re8久久精品国产| 亚洲欧美激情在线| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲第一av免费看| 热99re8久久精品国产| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲美女黄片视频| 99香蕉大伊视频| 咕卡用的链子| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产精品免费大片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 视频在线观看一区二区三区| 超碰成人久久| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品电影一区二区三区 | 亚洲成a人片在线一区二区| 中文亚洲av片在线观看爽 | 看黄色毛片网站| 久久中文看片网| 首页视频小说图片口味搜索| 丝袜在线中文字幕| 51午夜福利影视在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 欧美日韩av久久| 在线天堂中文资源库| av片东京热男人的天堂| av电影中文网址| 搡老岳熟女国产| 麻豆av在线久日| 国产精品一区二区在线不卡| 妹子高潮喷水视频| www.999成人在线观看| 国产国语露脸激情在线看| 成人精品一区二区免费| 精品亚洲成a人片在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 美女 人体艺术 gogo| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产精品av久久久久免费| 最新在线观看一区二区三区| 欧美性长视频在线观看| 久久久精品免费免费高清| 老鸭窝网址在线观看| 欧美精品av麻豆av| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲中文av在线| 国产成人免费观看mmmm| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 国产高清videossex| 国产99白浆流出| 国产成人精品无人区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久久水蜜桃国产精品网| 搡老乐熟女国产| 国产主播在线观看一区二区| 久久草成人影院| 国产在线一区二区三区精| 一区在线观看完整版| 成人特级黄色片久久久久久久| 1024视频免费在线观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产精品国产av在线观看| 777米奇影视久久| 无遮挡黄片免费观看| 一进一出抽搐动态| 国产一区二区三区视频了| 在线观看午夜福利视频| 下体分泌物呈黄色| 在线看a的网站| 又黄又粗又硬又大视频| 久久中文字幕一级| 成人精品一区二区免费| 99在线人妻在线中文字幕 | 久久久久久人人人人人| 麻豆国产av国片精品| 久热爱精品视频在线9| 久久久久久久精品吃奶| 激情在线观看视频在线高清 | 看片在线看免费视频| 99国产精品免费福利视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产高清国产精品国产三级| 国产精品二区激情视频| xxxhd国产人妻xxx| 国产精品二区激情视频| 久久人妻av系列| 久久精品国产清高在天天线| 黑人猛操日本美女一级片| 国产主播在线观看一区二区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 色老头精品视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产在视频线精品| 99国产综合亚洲精品| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 欧美激情高清一区二区三区| 在线国产一区二区在线| 久久久久久久午夜电影 | 国产精品一区二区免费欧美| 91精品三级在线观看| 怎么达到女性高潮| 老汉色av国产亚洲站长工具| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲av成人av| 看免费av毛片| 成人亚洲精品一区在线观看| 中文字幕高清在线视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 午夜91福利影院| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲一区二区三区不卡视频| 精品免费久久久久久久清纯 | videosex国产| 亚洲成人手机| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 午夜福利影视在线免费观看| 国产有黄有色有爽视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 午夜91福利影院| 久久人妻熟女aⅴ| a级毛片黄视频| 国产成人影院久久av| 999久久久国产精品视频|