孕婦ABO血型系統(tǒng)以外不規(guī)則抗體致新生兒溶血病10例*

王淑平 陳慧芬 李志強(qiáng)

孕婦ABO血型系統(tǒng)以外不規(guī)則抗體致新生兒溶血病10例*

王淑平 陳慧芬 李志強(qiáng)

目的 通過(guò)回顧性分析10例ABO血型系統(tǒng)以外不規(guī)則抗體致新生兒溶血病孕婦情況，明確孕婦不規(guī)則抗體與ABO血型系統(tǒng)以外新生兒溶血癥發(fā)生的相關(guān)性。方法 應(yīng)用NEO全自動(dòng)血型分析儀檢測(cè)血型和不規(guī)則抗體，對(duì)抗篩陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)一步做抗體鑒定。74例不規(guī)則抗體陽(yáng)性孕婦分娩后，留取新生兒臍帶血或抽取靜脈血2～5 ml，用于新生兒溶血病相關(guān)血型血清學(xué)檢測(cè)。結(jié)果 23 241例樣本中檢測(cè)到不規(guī)則抗體共74例。孕婦分娩后，存活胎兒中有10例發(fā)生ABO血型系統(tǒng)以外的新生兒溶血癥（N-ABO-HDN）。其中2例為抗M引起，3例為抗D抗體引起，5例為抗E（含抗Ec）抗體引起。結(jié)論 為保障產(chǎn)婦以及新生兒的生命安全，有必要提前對(duì)孕產(chǎn)婦進(jìn)行血型和不規(guī)則抗體測(cè)定。對(duì)多次妊娠史，尤其是習(xí)慣性流產(chǎn)的孕產(chǎn)婦，盡早進(jìn)行血型不規(guī)則抗體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)異常盡早干預(yù)，能有效降低不良妊娠發(fā)生率，降低患兒死亡率。

不規(guī)則抗體 孕婦 新生兒溶血病

新生兒溶血?。℉emolytic Disease of Newborn，HDN）主要是由于母嬰血型不合，在妊娠期胎兒紅細(xì)胞經(jīng)胎盤進(jìn)入母體（又稱：胎盤失血），促使母體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的IgG血型抗體，IgG抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，引起胎兒或新生兒體內(nèi)紅細(xì)胞破壞所致的疾病[1]。此類抗體在妊娠早期可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒水腫、胎兒宮內(nèi)貧血甚至胎兒死亡；出生的新生兒可出現(xiàn)黃疸甚至核黃疸[2，3]。本文通過(guò)對(duì)23 241例孕婦不規(guī)則抗體特異性分布以及ABO血型系統(tǒng)以外不規(guī)則抗體致新生兒溶血病10例分析，進(jìn)一步解析ABO血型系統(tǒng)以外不規(guī)則抗體致新生兒溶血病特性，為臨床醫(yī)務(wù)工作者提供HDN早期預(yù)防、診斷、控制和治療，以及降低患兒病死率的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

材料與方法

1 標(biāo)本來(lái)源 2014年4月～2015年5月在本院就診的孕產(chǎn)婦23 241例EDTA抗凝外周靜脈血液樣本3～5 ml，用于血型和不規(guī)則抗體篩選以及抗體鑒定。74例不規(guī)則抗體陽(yáng)性孕婦分娩后，留取新生兒臍帶血或抽取靜脈血2～5 ml，進(jìn)行新生兒溶血病相關(guān)血型血清學(xué)檢測(cè)。

2 主要儀器與試劑 N E O全自動(dòng)血型分析儀（ImmucorGamma.Galileo Neo）及其配套試劑；抗體篩選細(xì)胞（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）（長(zhǎng)春博迅，批號(hào)20141123）；抗體鑒定細(xì)胞（1-10）（上海血液生物技術(shù)醫(yī)藥有限公司，批號(hào)20145703）；抗球蛋白凝膠卡（達(dá)亞美，批號(hào)50531.94.08.2016.04）；單克隆抗A、抗B試劑（上海血液生物技術(shù)醫(yī)藥有限公司，批號(hào)20145703）；抗人球蛋白試劑（上海血液生物技術(shù)醫(yī)藥有限公司，批號(hào)20145703）等。

3 試驗(yàn)方法

3.1 應(yīng)用NEO全自動(dòng)血型分析儀進(jìn)行血型鑒定和不規(guī)則抗體篩選試驗(yàn)，抗篩陽(yáng)性樣本進(jìn)一步進(jìn)行抗體鑒定。操作步驟按SOP要求進(jìn)行。

3.2 新生兒溶血病檢測(cè)：采用鹽水法進(jìn)行新生兒血型測(cè)定，采用凝膠微柱法進(jìn)行三項(xiàng)試驗(yàn)：直接抗人球蛋白試驗(yàn)、游離試驗(yàn)、放散試驗(yàn)。具體操作步驟按試劑盒說(shuō)明書。

結(jié) 果

1 不規(guī)則抗體檢出情況 23 241例孕產(chǎn)婦樣本NEO全自動(dòng)血型分析儀檢測(cè)抗體篩選結(jié)果陽(yáng)性有91例（占0.392%），確認(rèn)檢測(cè)出不規(guī)則抗體74例，包括：Rh血型系統(tǒng)27例，MNS系統(tǒng)24例，Lewis系統(tǒng)2例，Duffy系統(tǒng)1例，未確定特異性20例。其中Rh血型系統(tǒng)為抗E（含抗Ec）16例，抗D抗體9例，抗C抗體1例，抗e抗體1例。

2 發(fā)生新生兒溶血病的抗體分布情況 檢測(cè)出不規(guī)則抗體74例孕婦分娩后，新生兒溶血病三項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性10例。其中抗-D 3例，抗-E 5例，抗-M 2例，見表1。

表1 10例發(fā)生HDN的孕婦臨床情況

3 10例發(fā)生HDN的臨床情況

3.1 孕婦情況：新生兒溶血病三項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性10例孕婦，有輸血史僅1例，3例抗D-HDN孕婦的抗體效價(jià)在妊娠初期相對(duì)較高，直至分娩前檢測(cè)值均出現(xiàn)顯著增高現(xiàn)象，幅度達(dá)到2～4倍，分別為1 280、256、128。1例為兇險(xiǎn)型前置胎盤合并胎盤植入，疤痕子宮，五胎妊娠史，行擇期剖宮產(chǎn)，出血量累計(jì)1 500 ml，自體血回輸436 ml。

抗E-HDN與抗M-HDN孕婦的抗體效價(jià)在妊娠初期相對(duì)較低，直至分娩前檢測(cè)值均有增高，但檢測(cè)值相對(duì)較低，幅度也達(dá)1～3倍。2例抗M抗體孕婦孕末期抗M效價(jià)（IAT）分別為64和8。另外，3例抗D抗體、1例抗E抗體以及1例抗M抗體孕婦，在孕中甚至孕前進(jìn)行了免疫治療，以及宮內(nèi)輸血治療等干預(yù)措施，見表2。

表2 10例HDN的新生兒臨床情況

3.2 新生兒臨床情況：新生兒溶血病三項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性10例，出生后12 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸有3例，均應(yīng)用光療與靜脈丙種球蛋白治療，1例經(jīng)輸血后治愈。

討 論

本研究表明并非所有的IgG型不規(guī)則抗體均會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的HDN發(fā)生，尤其是低效價(jià)抗體。因此，對(duì)不規(guī)則抗體陽(yáng)性的孕婦應(yīng)建議定期監(jiān)測(cè)抗體滴度以及監(jiān)測(cè)宮內(nèi)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況。對(duì)抗體滴度較高或監(jiān)測(cè)過(guò)程中有顯著升高趨勢(shì)的孕婦，必須加強(qiáng)管理，增加監(jiān)測(cè)的頻度，尤其要監(jiān)測(cè)宮內(nèi)胎兒情況，必要時(shí)采取干預(yù)措施，甚至適時(shí)終止妊娠，以保障孕婦和胎兒的安全。同時(shí)發(fā)現(xiàn)并非所有的ABO血型系統(tǒng)以外的新生兒溶血癥的新生兒均需換血治療，可通過(guò)光療、靜脈注射丙種球蛋白[4]等對(duì)癥治療以及精心護(hù)理，也能達(dá)到良好的治療效果。

因此，為了保障產(chǎn)婦以及新生兒的生命安全，有必要提前對(duì)孕產(chǎn)婦進(jìn)行血型和不規(guī)則抗體測(cè)定。對(duì)多次妊娠史，尤其是習(xí)慣性流產(chǎn)的孕產(chǎn)婦，盡早進(jìn)行血型不規(guī)則抗體檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)特殊血型孕產(chǎn)婦，并對(duì)其進(jìn)行有效管理，發(fā)現(xiàn)異常、盡早干預(yù)，以有效降低不良妊娠發(fā)生率，降低患兒死亡率。

1 張晨光，賀志安，趙慶偉，等.Rh血型系統(tǒng)不規(guī)則抗體與新生兒溶血病的相關(guān)性[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34（11）：2036-2038.

2 徐文皓，向東.紅細(xì)胞免疫抗體引起的新生兒溶血病4 例報(bào)告[J].臨床兒科雜志，2015，33（6）：562-566.

3 Fasano RM.Hemolytic disease of the fetus and newborn in the molecular era[J].Seminars in Fetal & Neonatal Medicine，2016，21（1）：28-34.

4 吳小君.早期靜脈注射丙種球蛋白治療新生兒溶血病的臨床觀察[J].中外醫(yī)療，2016，35（20）：141-142.

Objective To report 10 cases of N-ABO-hemolytic disease in newborns （N-ABO-HDN） caused by maternal irregular antibodies through retrospective analysis. Methods The NEO was used to detect the irregular antibodies，and the positive samples were further identified. Cord or venous blood were collected from 74 pregnant women with irregular antibodies for hemolytic disease of newborns after delivery. Results Seventy four of 23 241 cases were found to present positive irregular antibodies. Among them，10 case of the survived infants were diagnosed as N-ABO-HDN. Two cases showed anti M-HDN; 3 cases，anti D –HDN; and 5 cases，anti E （anti Ec） -HDN. Conclusion Examination of irregular antibodies in pregnant women is quite usefull in ensuring the security of both mathers and foetuses. Early detection of irregular antibodies is crucial in multiparous pregnancies，especially in those with maternal habitual abortions.

Irregular antibody Maternal Hemolytic Disease of Newborn（HDN）

R457.1+1 R556.6+3

A

1671-2587（2017）04-0340-03 Case Reports of N-ABO-Hemolytic Disease in Newborns Caused by Maternal Irregular Antibodies WANG Shuping，CHEN Hui-fen，LI Zhi-qiang. Shanghai First Maternity and Infant Hospital，Tongji University School of Medicine，Shanghai 201204

2017-03-01）

（本文編輯：王虹）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.04.008

*本課題受第四輪（2015-2017年）上海市公共衛(wèi)生重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目《輸血醫(yī)學(xué)》（No.15GWZK0501）資助

201204 上海同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院（王淑平，陳慧芬）；上海市第六人民醫(yī)院輸血科（李志強(qiáng)）

王淑平（1978–），女，副主任技師，碩士，主要從事血型血清學(xué)研究，（Tel） 021-20261096（E-mail）wangshuping@51mch.com。

李志強(qiáng)（1962–），男，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事血液系統(tǒng)疾病診治與臨床輸血不良反應(yīng)研究，（Tel）021-24058722（E-mail）kcb039@126.com。