魚腥草制劑負(fù)離子冷噴為主干預(yù)火毒熾盛型顏面激素依賴性皮炎的臨床療效研究

余 濤 石海蘭

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院 浙江 杭州 310005

魚腥草制劑負(fù)離子冷噴為主干預(yù)火毒熾盛型顏面激素依賴性皮炎的臨床療效研究

余 濤 石海蘭#

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院 浙江 杭州 310005

目的：觀察中藥魚腥草制劑外用對顏面激素依賴性皮炎的臨床療效并初步探索其作用機理。方法：將41例患者隨機分成兩組，對照組21例以基礎(chǔ)西藥（口服復(fù)方甘草酸苷片和氯雷他定片）加負(fù)離子冷噴，治療組20例在對照組基礎(chǔ)上加魚腥草滴眼液混入負(fù)離子冷噴。觀察各組治療前后臨床癥狀、生活質(zhì)量評分、皮膚pH值、皮膚油脂含量和含水量的變化情況。結(jié)果：治療組與對照組相比，臨床癥狀緩解，生活質(zhì)量評分提高，皮膚pH值無變化，皮膚油脂含量提高，皮膚含水量提高。結(jié)論：魚腥草制劑能夠緩解顏面激素依賴性皮炎患者病情，這可能與改善皮膚屏障功能有關(guān)。

激素依賴性皮炎 魚腥草制劑 冷噴

負(fù)離子冷噴是治療顏面激素依賴性皮炎急性期的常用理療方案，能降低皮溫，緩解紅斑癥狀，減輕瘙癢疼痛感受。而在負(fù)離子冷噴基礎(chǔ)上加用魚腥草制劑——魚腥草滴眼液，能夠加速紅斑消退和自覺癥狀改善，但缺乏隨機臨床對照，為了進一步明確魚腥草制劑對顏面激素依賴性皮炎的臨床療效，筆者設(shè)計了魚腥草滴眼液治療顏面激素依賴性皮炎的隨機、對照臨床觀察。

1 臨床資料

1.1 一般資料：全部病例來源于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院2016年3月至2016年10月門診的44例顏面激素依賴性皮炎患者。中醫(yī)辨證屬火毒熾盛證。隨機分為：治療組和對照組，兩組各22例。其中治療組脫落2例，對照組1例。治療組20例中，男1例，女19例；年齡27.25±5.85。對照組21例中，男2例，女19例；年齡28.28±6.53。兩組在年齡、性別等一般資料比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國臨床皮膚病學(xué)》中顏面激素依賴性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：有明確外用糖皮質(zhì)激素用藥史為基本條件，加上具有3種皮損包括玫瑰痤瘡樣皮損、接觸性皮炎樣皮損和濕疹樣皮損之一者。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)：自愿作為受試對象并簽署知情同意書；年齡18～70歲；符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證屬火毒熾盛證；外用糖皮質(zhì)激素制劑史，反復(fù)發(fā)作的面頰對稱性水腫性紅斑，皮溫升高，自覺灼熱瘙癢疼痛，干燥脫屑甚至皸裂。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或者70歲以上者；不符合臨床觀察規(guī)定的納入標(biāo)準(zhǔn)者；妊娠、哺乳期婦女、對魚腥草過敏者；嚴(yán)重高血壓、糖尿病、肝腎功能異常者；未按規(guī)定進行治療，無法判斷療效者。

2 治療方法

2.1 藥物治療：對照組口服復(fù)方甘草酸苷片（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司），每次2片，1日3次，氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司），每晚10mg口服，外用冷噴機（銀狐PC-2102型）進行負(fù)離子冷噴，負(fù)離子水由院內(nèi)制備。治療組在對照組基礎(chǔ)上加魚腥草滴眼液（四川升和）稀釋冷噴，濃度為16ml魚腥草滴眼液配去離子水至250ml。兩組外用藥物在外觀和噴霧氣味方面無明顯差異。每日冷噴1次，每次20分鐘，連續(xù)1周。

2.2 臨床癥狀觀察：根據(jù)《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]中對顏面激素依賴性皮炎癥狀表述，選擇10項主要臨床癥狀：紅斑、水腫、脫屑、滲出、干裂、皮溫、疼痛、瘙癢、灼熱感、緊繃感。

2.3 皮膚生理指標(biāo)觀察：治療前后用多探頭皮膚測試系統(tǒng)（德國CK，MPA 6/10型）檢測顏面皮膚pH值、皮膚油脂含量、皮膚水分含量。測量頭定位點：雙眼眼外眥直下顴弓處。在無日光直接照射和空氣相對濕度50%左右的室內(nèi)進行，末次冷噴結(jié)束后2小時開始測定。皮膚油脂測試：油脂測試膠帶接觸受測部位30秒所吸收的油脂數(shù)，以μɡ/cm2計量，面頰油脂正常范圍在70～180μɡ/ cm2。皮膚水分測試：通過測量表皮電容變化得到表皮含水量，正常值20%～30%。

2.4 皮膚病生活質(zhì)量評估：參照“美國簡明健康測量量表”，從心理、生活、認(rèn)知方面評估患者治療前后生活質(zhì)量評分。2.5 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計數(shù)資料以比例或率表示。計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后臨床癥狀比較：觀察結(jié)果顯示，治療組在紅斑、瘙癢、灼熱感3個方面有改善作用，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 生活質(zhì)量評分：見表1。

表1 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

表1 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

提升值21.60±5.22*11.42±5.50組別治療組對照組例數(shù)20 21治療前69.10±5.91 71.95±8.62治療后90.7±6.57*83.38±9.53

3.3 皮膚pH值、皮膚油脂含量、皮膚含水量測試結(jié)果：見表2。

表2 兩組患者治療前后皮膚pH、油脂含量、含水量值比較

4 討論

外用糖皮質(zhì)激素制劑（TGCs）發(fā)揮抗炎作用，是多種皮膚疾病治療的重要手段，療效確切而快速。但使用TGCs引起停藥反跳而被迫再次使用，長期易誘發(fā)激素依賴性皮炎，發(fā)生于面部時稱為顏面激素依賴性皮炎。發(fā)病因素除TGCs藥物外，還與面部美容產(chǎn)品濫用TGCs制劑關(guān)系密切，發(fā)病群體呈現(xiàn)年輕化和女性人群趨勢。許多中青年女性患者出現(xiàn)顏面部皮膚萎縮、毛細血管擴張、玫瑰痤瘡樣皮炎，臨床表現(xiàn)包括紅斑、水腫、滲出、干燥脫屑、瘙癢疼痛等，對患者生活質(zhì)量影響極為嚴(yán)重。激素依賴性皮炎的發(fā)生機制主要與皮膚屏障功能受損、炎癥反應(yīng)增強、神經(jīng)血管高反應(yīng)性及微生物感染有關(guān)[2]。糖皮質(zhì)激素和痤瘡桿菌可誘導(dǎo)并增強Toll樣受體2表達引起炎癥因子釋放，從而引起痤瘡樣皮炎，而疼痛纖維被激活可誘發(fā)疼痛感覺，軸突反射引起的血管舒張則出現(xiàn)面部潮紅。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素屬于辛溫之品，使用日久則化熱形成火毒，傷陰動血，故多屬火毒熾盛型。此類患者因長期反復(fù)使用含TGCs的藥物和美容產(chǎn)品，使熱毒蘊于肌表，久則入里與氣血相搏而發(fā)病。中醫(yī)治療多從清熱解毒涼血祛風(fēng)為原則，方用諸如涼血消風(fēng)散一類[3]。本次臨床觀察中以復(fù)方甘草酸苷片和氯雷他定片作為基礎(chǔ)口服治療，未納入中藥口服而用中藥制劑外用方案，除提高患者依從性外，更期探討中醫(yī)外治在顏面激素依賴性皮炎治療中的應(yīng)用。魚腥草為三白草科植物蕺菜的干燥地上部分，味辛，性微寒，歸肺經(jīng)，具有清熱解毒，消癰排膿作用，以肺主皮毛而具解肌膚熱毒之功，能消肌膚火毒。含有包括魚腥草素鈉、黃酮苷在內(nèi)的多種生物活性成分，能夠抑制包括金黃色葡萄球菌在內(nèi)的多種細菌生長[4]。此外，通過調(diào)節(jié)白細胞介素（IL-6、8、12）水平發(fā)揮抗炎效應(yīng)。這種抗微生物感染作用和抗炎作用可能是魚腥草治療激素依賴性皮炎的機理之一。本次觀察選擇魚腥草制劑——魚腥草滴眼液，一方面可以保證穩(wěn)定的藥物濃度，另一方面由于利用新鮮魚腥草制備的提取液具有特殊氣味，而前者顏色透明無明顯異味以保證受試者不了解其分組情況。負(fù)離子冷噴技術(shù)是利用水質(zhì)軟化過濾掉鈣鎂等離子，經(jīng)過超聲震蕩產(chǎn)生大量負(fù)氧離子霧粒，接觸皮膚發(fā)生作用，對過敏性皮膚毛細血管擴張引起的紅斑水腫療效較為顯著。

本次臨床觀察顯示，魚腥草制劑對顏面激素依賴性皮炎有良好的療效，能夠改善患者生活質(zhì)量，這可能與魚腥草緩解患者面部紅斑癥狀，減輕瘙癢感、灼熱感有關(guān)，而發(fā)揮上述功效可能與其抗微生物感染、抗炎作用相關(guān)。此外，魚腥草還能夠提高患者皮膚油脂含量和含水量，而后兩者是皮膚屏障結(jié)構(gòu)之皮脂膜的重要組成部分，推測魚腥草是從這一途徑參與皮膚屏障功能的恢復(fù)。

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版，2010：723.

[2]何黎.激素依賴性皮炎臨床表現(xiàn)及治療進展[J].中國醫(yī)學(xué)文摘：皮膚學(xué),2015,32(3)：270-273.

[3]王晨,范建國,孫征涯.消風(fēng)散加減治療面部激素依賴性皮炎36例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2013,48(12)：891.

[4]張紅玉,付張帥,陳露.不同種源魚腥草提取液體外抗菌活性的對比研究[J].浙江中醫(yī)雜志,2014,49(4)：305-306.

2017-04-05

# 通訊作者：石海蘭，E-mail：hailan92@163.com