急性腦梗死病人血清胱抑素C與頸動脈粥樣硬化、脂蛋白的相關(guān)性分析

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急性腦梗死病人血清胱抑素C與頸動脈粥樣硬化、脂蛋白的相關(guān)性分析

高華，裴靜，陳明，孔祥鋒，陳方方，胡霞

目的分析急性腦梗死病人血清胱抑素C與頸動脈粥樣硬化及脂蛋白的相關(guān)性。方法選擇新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的182例急性腦梗死病人，應(yīng)用彩色多普勒超聲檢查所有病人的雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，根據(jù)頸動脈超聲檢測結(jié)果分為IMT≥0.9 mm組與IMT<0.9 mm組，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室測定相關(guān)生化指標(biāo)：胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]等。采用Pearson相關(guān)及線性回歸進(jìn)一步分析與胱抑素C有關(guān)的相關(guān)因素及導(dǎo)致IMT增厚的因素。結(jié)果IMT≥ 0.9mm組血清CysC水平較IMT<0.9 mm 組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清CysC與Hcy、IMT、Lp(a)存在正相關(guān)性(r值分別為0.366、0.391、0.319，P<0.05)。頸動脈IMT與腦梗死相關(guān)因素的線性回歸分析結(jié)果顯示，CysC是頸動脈IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論急性腦梗死病人血清CysC水平與頸動脈IMT相關(guān)，可作為臨床上早期預(yù)測頸動脈粥樣硬化發(fā)生的指標(biāo)，為臨床治療、預(yù)防動脈粥樣硬化性疾病提供依據(jù)。

腦梗死；動脈粥樣硬化；胱抑素C；同型半胱氨酸；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；血脂

腦卒中以缺血性腦卒中多見，由于其高發(fā)生率、高致殘率、高死亡率，是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。動脈粥樣硬化形成在缺血性腦卒的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用[1]。近年來研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(CysC)失衡，參與心、腦血管疾病的動脈粥樣硬化病理過程，可作為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并評估相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2-6]。本研究旨在分析急性腦梗死病人血清CysC水平與頸動脈硬化、脂蛋白的相關(guān)性，評估它們在腦梗死中的作用，為早期干預(yù)提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2016年1月—2016年6月首次發(fā)生腦梗死病人182例，男109例，女73例；年齡44歲～86歲(68.06歲±1.64歲)。缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)磁共振成像(MRI)或頭顱CT檢查證實(shí)為腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：明顯心、肝、腎功能不全者；惡性腫瘤、血液病、慢性消耗性疾病、各種急慢性感染；自身免疫性疾病；心肌梗死、周圍血管閉塞性疾??；服用炎癥抑制藥物、免疫抑制劑、類激素、B族維生素、葉酸等各種藥物；妊娠及哺乳期婦女；兩周內(nèi)有外科手術(shù)或外傷病史。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，病人及家屬知情同意并簽署協(xié)議書。

1.2 各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測 急性腦梗死病人入院后48 h內(nèi)抽取空腹肘靜脈血，采用日本OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀分析；空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)及脂蛋白a[Lp(a)]等指標(biāo)，血清CysC采用乳膠顆粒免疫比濁法。

1.3 頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)測量 病人入院72 h內(nèi)行頸動脈超聲檢查，采用美國ACUSON Sequoia512型彩色多普勒超聲儀，頻率7.5 MHz，參照文獻(xiàn)[8]，檢測雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈IMT ，其平均值為頸總動脈IMT。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 根據(jù)頸動脈超聲檢測結(jié)果分為IMT≥0.9 mm組與IMT<0.9 mm組，兩組病人臨床資料及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)比較：年齡、性別、高血壓病、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)、Hcy等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。其中CysC水平在IMT≥0.9 mm組要高于IMT<0.9 mm組。詳見表1。

表1 基本基線及各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

2.2 血清CysC與急性腦梗死相關(guān)因素的Pearson相關(guān)性分析 CysC與Hcy、Lp(a)、IMT存在正相關(guān)性(r值分別為0.366、0.319、0.391，P<0.05)；與IMT相關(guān)系數(shù)較高。與其他因素間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 血清CysC與急性腦梗死因素Pearson相關(guān)性分析

2.3 IMT與急性腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素的多重線性回歸分析 以年齡、FBG、TC、TG、LDL-C、Hcy及CysC為自變量，以IMT為因變量，運(yùn)用多重線性回歸分析得出CysC是頸動脈IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表3。

表3 IMT與急性腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素的多重線性回歸分析

3 討 論

腦血管病作為人類死亡的三大疾病之一，以缺血性腦血管病常見，動脈粥樣硬化在其發(fā)生過程中起重要作用，動脈粥樣硬化作為多種因素導(dǎo)致的慢性炎癥性疾病，脂質(zhì)因子和炎癥因子在動脈粥樣硬化性疾病過程中起重要作用[9]。與腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)緊密相關(guān)。

脂質(zhì)代謝異常參與動脈粥樣硬化發(fā)生。LP(a)作為脂蛋白的一種，可通過與纖維蛋白結(jié)合，競爭性抑制纖溶酶及血漿纖溶酶原活性，激活血小板，造成凝血功能異常、纖溶活性降低，加速血栓形成，動脈粥樣硬化發(fā)生[10]。有多項(xiàng)研究證實(shí)，Lp(a)水平升高是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。

CysC作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，最早應(yīng)用于腎功能的早期預(yù)測。新近研究發(fā)現(xiàn)其參與細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生、降解，影響粒細(xì)胞的吞噬、趨化功能參與炎癥過程；改變血小板功能促進(jìn)血栓形成；產(chǎn)生氧自由基導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷斑塊形成；通過CD40L途徑介導(dǎo)斑塊不穩(wěn)定性，參與動脈粥樣硬化形成病理過程[12]，且發(fā)現(xiàn)CysC與動脈粥樣硬化程度有關(guān)[13]。Hcy是蛋氨酸代謝過程中的重要產(chǎn)物，其可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變[14]，造成血管內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖，影響凝血系統(tǒng)，促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生及進(jìn)展[15]。

本研究資料顯示，統(tǒng)一基線標(biāo)準(zhǔn)后，以頸動脈IMT為指標(biāo)分組，IMT≥0.9 mm組CysC水平高于IMT<0.9 mm組(P<0.05)，說明血清CysC水平變化可能與腦梗死病人動脈粥樣硬化相關(guān)，且參與動脈內(nèi)膜變化的病理過程[13]。將CysC與其他腦梗死相關(guān)可能因素進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)IMT、Lp(a)、Hcy分別與其存在正相關(guān)性，隨CysC水平而變化。而IMT、Lp(a)、Hcy在血管內(nèi)皮損傷及斑塊形成病理機(jī)制中有復(fù)雜而密切的相互作用，再次說明CysC在腦血管病的動脈粥樣硬化形成過程中參與發(fā)病，并與之有密切關(guān)系。在急性腦梗死的相關(guān)因素與IMT的多重線性回歸分析中，觀察到CysC是頸動脈IMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此結(jié)果與張文敏等[16]，周明鍇等[17]研究結(jié)果部分相同。本研究結(jié)果分析未發(fā)現(xiàn)Hcy可作為IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，考慮與本研究樣本數(shù)量、實(shí)驗(yàn)儀器及測量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，導(dǎo)致與目前多數(shù)關(guān)于Hcy與動脈粥樣硬化有關(guān)研究結(jié)果不同[18]。

結(jié)合本研究結(jié)果分析，CysC與動脈粥樣硬化相關(guān)的大血管病變密切相關(guān)，可能參與血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)、動脈硬化形成，造成IMT改變，考慮CysC作用多個血管內(nèi)皮損傷、動脈硬化斑塊形成的過程，可能與Hcy或(和)脂蛋白共同參與演變過程，而非獨(dú)立的一個作用因素，或單純作用在某個通路，其具體機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究。

本研究主要分析急性腦梗死動脈粥樣硬化與CysC、脂蛋白的相關(guān)性，旨在為臨床治療、預(yù)防動脈粥樣硬化性腦梗死疾病提供可行性依據(jù)。但本研究非多中心、大樣本、長期隨訪性研究，僅為靜態(tài)、橫斷面分析，也未對急性腦梗死的不同亞型及不同時(shí)期內(nèi)的變化進(jìn)行動態(tài)觀察，故需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本、完善和證實(shí)。

[1] 劉曉紅，吳玉芙，臧婷臻.老年患者腦梗死的危險(xiǎn)因素分析[J].中國醫(yī)藥，2013，8(8)：1081-1082.

[2] 顧亞蘭.血漿同型半胱氨酸與腦梗死的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(8)：19-20.

[3] 于建敏，孔祥瑞，丁修冬.腦心通治療對糖尿病并腔隙性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2013，8(5)：624-625.

[4] Biselli PM，Guerzoni AR，Degodoy MF，et al.Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and concentrations of methylmalonic acid and folate on plasma homocysteine and risk of coronary artery disease[J].Thromb Thrombolysis，2010，29(1)：32-40.

[5] 陸雷群，馬曉英，陳玲.胱抑素C和同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30(4)：256-257.

[6] 左磊.血清胱抑素C對糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].中國醫(yī)藥，2015，10(1)：100-102.

[7] Chhabra L，Chaubey VK，Joshi S，et al.Thyrotoxic hypercoagulable state with cerebral venous thrombosis and venous infarction masquerading as epilepsia partialis continua[J].Neurol India，2013，61(6)：671-673.

[8] 周永昌，郭萬學(xué)，徐南圖，等.超聲醫(yī)學(xué)[M].第3版.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1999：717.

[9] 吳先杰.動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制研究現(xiàn)狀及思路[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26(7)：629-631.

[10] 李亞楠，布娃加·吾守爾，左熱古力·艾拜都拉.原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)及尿酸水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，31(2)：134-136.

[11] 王冬梅，胡俊，傅冬梅.血漿中血脂類生化指標(biāo)與腦血管病的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17(3)：315-316.

[12] Brunetti ND，Pellegeino PL，Gorreale M，et al.Acute phase proteins and systolic dysfunction in subjects with acute myocardial infarction[J].J Thromb Thrombolysis，2008，26(3)：197-203.

[13] 陳濤，王應(yīng)良，王一萍.胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體聯(lián)合檢測動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床意義[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2013，21(5)：562-565.

[14] 劉曉紅，夏菁，周維智.同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平及頸動脈粥樣硬化與老年腦梗死的關(guān)系[J].卒中與神經(jīng)疾病，2011，27(6)：379-381.

[15] 王啟平.120例老年原發(fā)性高血壓患者踝臂指數(shù)、血同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，13(1)：112-114.

[16] 張文敏，王靜，馬全紅.缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化和血清胱抑素C的相關(guān)性分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2014，1(9)：1392-1394.

[17] 周明鍇，程倚萌.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸與胱抑素C水平相關(guān)性分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(5)：24-25.

[18] Fouad M，Boraie M.Cystatin C as an early marker of acute kidney injury and predictor of mortality in the intensive care unit after acute myocardial infarction[J].Arab J Nephrol Transplant，2013，6(1)：21-26.

(本文編輯薛妮)

新疆醫(yī)科大學(xué)科研創(chuàng)新基金(No.XYDCX2015110)

新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院(烏魯木齊 830011)

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信息：高華，裴靜，陳明，等.急性腦梗死病人血清胱抑素C與頸動脈粥樣硬化、脂蛋白的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2172-2174.

R743 R255.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.027

：1672-1349(2017)17-2172-03

2016-11-12)