曲美他嗪對老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的影響

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曲美他嗪對老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的影響

葉慧芳，張杰，劉華

目的研究曲美他嗪對老年冠心病伴慢性心力衰竭病人炎癥因子、心功能及生活質(zhì)量的影響。方法選取我院2014年6月—2016年2月收治的老年冠心病伴慢性心力衰竭病人106例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，各53例。對照組病人采用常規(guī)抗心力衰竭治療方案；觀察組病人在對照組治療基礎(chǔ)上口服曲美他嗪治療。比較兩組病人治療總有效率及治療前后血清炎癥因子、心功能指標(biāo)及生活質(zhì)量評分。結(jié)果觀察組病人的治療總有效率明顯高于對照組(χ2=6.33，P=0.01)。治療后，觀察組血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平均明顯低于對照組(P<0.01)；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和6 min步行距離(6MWT)均明顯高于對照組(P<0.01)；左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及N-末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平均明顯低于對照組(P<0.01)。治療后6個月隨訪，觀察組病人SF-36評分明顯高于對照組(P<0.01)。結(jié)論曲美他嗪治療老年冠心病伴慢性心力衰竭的臨床療效顯著，能有效抑制炎癥反應(yīng)，改善心功能，提高病人生活質(zhì)量，且治療安全性較高。

冠心?。宦孕牧λソ?；曲美他嗪；老年；炎癥因子；心功能；生活質(zhì)量

冠心病是臨床常見的心血管疾病，是指各種因素所致冠脈粥樣硬化，包括炎癥、血栓等因素，最終引起冠脈管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧、壞死[1]。中老年人是冠心病高發(fā)人群，尤其以老年人發(fā)病最常見，隨著我國人口老年化加重，老年冠心病病人人群逐漸增多，嚴(yán)重威脅病人生命安全。有研究證實(shí)，冠心病病情發(fā)展至終末期，易導(dǎo)致心律失常、急性心肌梗死、心源性休克及慢性心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡[2]。

慢性心力衰竭是冠心病終末期嚴(yán)重并發(fā)癥，病人主要表現(xiàn)為心肌收縮力障礙，心排血量急劇降低，引起機(jī)體嚴(yán)重缺血缺氧，加重代謝紊亂，嚴(yán)重威脅病人生活質(zhì)量及生命安全，其5年生存率不足50.0%[3]，是老年心血管疾病致死的重要原因。既往臨床治療老年冠心病伴慢性心力衰竭常采用常規(guī)治療措施，包括飲食調(diào)節(jié)、吸氧、β受體阻滯劑、利尿劑、強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等[4]，雖能不同程度正性肌力，降低心臟負(fù)荷，但由于老年病人機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能減退，且病情常較重，其療效很難達(dá)到預(yù)期。有研究發(fā)現(xiàn)，優(yōu)化心肌代謝底物對促進(jìn)心肌功能恢復(fù)具有重要作用[5]，曲美他嗪作是調(diào)節(jié)心肌代謝的代表藥物，具有降低自由基生成、抑制炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)心肌能量供應(yīng)等多種療效，在臨床廣泛應(yīng)用。本研究分析曲美他嗪治療老年冠心病伴慢性心力衰竭的綜合療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年6月—2016年2月收治的老年冠心病伴慢性心力衰竭病人106例，納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①均符合第12版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》冠心病伴慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠脈造影等影像學(xué)檢查證實(shí)；②年齡≥60歲；③紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Association，NYHA)分級Ⅱ級～Ⅳ級；④未合并嚴(yán)重的腦血管、心臟、肝腎肺等器官組織疾??；⑤均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死、重度心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病等其他心臟及心血管疾病；②對本研究藥物過敏；③合并嚴(yán)重感染性疾??；④合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；⑤合并惡性腫瘤或精神類疾病；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

采用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，各53例。對照組男32例，女21例；年齡62歲～81歲(72.19歲±6.84歲)；病程2年～14年(6.92年±2.15年)；NYHA分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級25例，Ⅳ級15例。觀察組男31例，女22例；年齡61歲～82歲(72.33歲±6.80歲)；病程2年～16年(6.99年±2.08年)；NYHA分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級25例，Ⅳ級16例。兩組病人在性別、年齡、病程及NYHA分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人在入院后均參照2014版《中國心力衰竭診斷和治療指南》中常規(guī)抗心力衰竭治療方案，包括低鈉低脂飲食調(diào)節(jié)、輔助吸氧，給予β受體阻滯劑、洋地黃類制劑、利尿劑、強(qiáng)心劑、ACEI等藥物治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組病人口服曲美他嗪治療，每次20.0 mg，每日3次。所有病人均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組病人治療總有效率；②比較兩組病人治療前后血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；③比較兩組病人治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、6 min步行距離(6MWT)及N-末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平；④治療后6個月隨訪，比較兩組病人的生活質(zhì)量SF-36評分。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法[7]根據(jù)病人治療后NYHA分級改善程度進(jìn)行療效評定，①顯效：治療后，NYHA分級較治療前改善2級及以上或恢復(fù)至Ⅰ級；②有效：經(jīng)治療后，病人的NYHA分級改善1級及以上；③無效：經(jīng)過治療后NYHA分級無改善或加重。

抽取所有病人治療前后外周空腹靜脈血5.0 mL，分別提取血漿和血清，采用多功能免疫檢測儀[瑞萊生物工程(深圳)有限公司]檢測血清NT-proBNP水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢查血清IL-6和TNF-α水平，試劑盒由上海研域生物科技有限公司；采用全自動生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測血清hs-CRP水平。采用SF-36量表對治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評分，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人治療總有效率比較 觀察組病人治療總有效率為86.79%，對照組為66.04%，觀察組明顯高于對照組(χ2=6.33，P=0.01)。詳見表1。

表1 兩組病人的治療總有效率比較 例(%)

2.2 兩組病人血清炎癥因子水平比較 兩組病人治療前血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組病人血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組病人血清炎癥因子水平比較(±s)

2.3 兩組病人心功能指標(biāo)比較 兩組病人治療前LVEF、LEVDD、6MWT及血清NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組病人LVEF和6MWT明顯高于對照組(P<0.01)；LEVDD和血清NT-proBNP水平明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組病人心功能指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組病人SF-36評分比較 兩組病人治療前的SF-36評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后6個月隨訪，觀察組病人的SF-36評分明顯高于對照組(P<0.01)，詳情見表4。

表4 兩組病人SF-36評分比較(±s) 分

3 討 論

慢性心力衰竭是冠心病終末期常見且嚴(yán)重并發(fā)癥，主要由于病人心肌缺血缺氧加重，心肌細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)合成急劇降低，出現(xiàn)收縮功能障礙及順應(yīng)性降低，導(dǎo)致慢性心力衰竭發(fā)生，最終由于心臟泵衰竭死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國慢性心力衰竭發(fā)病率約為0.9%[8]，多發(fā)于老年人群，隨著人口老齡化加重，慢性心力衰竭病人及因其死亡病人顯著升高，已成為65歲以上人群死亡的重要病因，嚴(yán)重威脅老年病人生活質(zhì)量及生命安全。有研究表明，慢性心力衰竭病人若心肌相對穩(wěn)定，其病情也會呈進(jìn)行性進(jìn)展，且伴有多種生化指標(biāo)改變，因此受到臨床高度重視[7]。

NT-proBNP是由心室肌細(xì)胞合成的心臟激素，正常機(jī)體水平穩(wěn)定，而當(dāng)左心室壓力負(fù)荷增加或心室擴(kuò)張時可出現(xiàn)高表達(dá)，與心功能NYHA分級呈明顯正相關(guān)[9]，是心力衰竭診斷和預(yù)后評估的特異性指標(biāo)，其水平升高伴隨代償期向失代償期整個過程。有研究證實(shí)，各炎癥因子過度激活是慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要誘因，包括TNF-α、IL-6、hs-CRP等，其水平與慢性心力衰竭病情密切相關(guān)，常作為診斷和預(yù)后的敏感評價指標(biāo)。有研究指出，采用6 min步行試驗(yàn)?zāi)軠?zhǔn)確預(yù)測慢性心力衰竭病人住院率及遠(yuǎn)期死亡率，其敏感性可能高于NYHA分級、LVEF等[10]，因此，觀察6MWT對其預(yù)后評估具有重要價值。

既往冠心病合并慢性心力衰竭病人多采用常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，通過改善病人血流動力學(xué)，增加側(cè)支血管供血，提高冠脈有效血流量，降低外周血流阻力及減少心肌耗氧量，進(jìn)而增強(qiáng)心肌收縮功能，達(dá)到抗心力衰竭目的。多項(xiàng)研究證實(shí)，常規(guī)抗心力衰竭方案存在明顯局限，加之老年病人本身病情較重，其療效很難達(dá)到預(yù)期[11-12]。隨著臨床對慢性心力衰竭病因、發(fā)病機(jī)制的深入研究，心臟泵衰竭所致的心肌能量攝取失衡在慢性心力衰竭的重要作用得到證實(shí)。因此，以改善心肌能量代謝，抑制或阻止心肌重塑的“生物學(xué)治療”也成為其新的治療方向。

曲美他嗪是一種新型長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶(3-AKT)抑制劑，具有拮抗腎上腺素、去甲腎上腺素及加壓素等多種激素作用，并可降低外周血管阻力，提高冠脈有效血流循環(huán)，同時增強(qiáng)線粒體活性，改善線粒體能量代謝，在不增強(qiáng)心肌氧耗情況下，增加其對葡萄糖利用率，從而提高心肌收縮功能[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪可通過抑制脂肪酸的氧化速度，增加心肌細(xì)胞對乳酸利用，增強(qiáng)其生理代謝能力，起到保護(hù)心肌作用[14]。曲美他嗪能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外Na+和Ca2+平衡，改善細(xì)胞內(nèi)電解質(zhì)平衡穩(wěn)定，降低氧自由基及內(nèi)皮素釋放，從而減輕心臟前后負(fù)荷，減輕心肌細(xì)胞缺血缺氧損傷程度，且有效血藥濃度維持時間長，可持續(xù)性發(fā)揮藥效[15]。目前，曲美他嗪在冠脈功能不全、心絞痛、慢性心力衰竭等心血管疾病中有較好療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組。觀察組治療后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明顯低于對照組；LVEF和6MWT明顯高于對照組；LVEDD和血漿NT-proBNP水平明顯低于對照組，表明曲美他嗪能有效抑制老年慢性心力衰竭病人機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心臟功能恢復(fù)，與目前報(bào)道基本一致。同時治療后6個月隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組SF-36評分明顯高于對照組，證實(shí)曲美他嗪能有效改善病人生活質(zhì)量。

綜上所述，曲美他嗪對老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的臨床療效顯著，能有效抑制炎癥反應(yīng)，改善心功能，提高病人生活質(zhì)量，且治療安全性較高。

[1] 邵波，王炳銀，陳潤祥，等.曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭患者心功能及心率震蕩的影響[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2014，20(4)：382-384.

[2] Yena L，Artemenko V，Grushovskaya V.Trimetazidine MR in very elderly hypertensive patients with diastolic heart failure[J].European Heart Journal，2013，34(1)：3331-3337.

[3] Pagorek P，Rudzinski T，Chrzanowski L，et al.Trimetazidine improves exercise tolerance and left ventricular function in patients with contemporary treatment of chronic ischemic heart failure[J].European Heart Journal，2013，34(1)：807-813.

[4] 范亞坤，梁芳，趙旭蘭，等.曲美他嗪對老年冠心病心力衰竭患者內(nèi)皮功能的影響[J].河北醫(yī)藥，2015，17(21)：3285-3287.

[5] Rehberger-Likozar A，ebe?tjen M.Influence of trimetazidine and ranolazine on endothelial function in patients with ischemic heart disease[J].Coronary Artery Disease，2015，26(8)：273-277.

[6] 徐艷秋.曲美他嗪對老年冠心病心力衰竭患者左室功能的影響觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34(7)：1064-1066.

[7] Zhou X，Chen J.Is treatment with trimetazidine beneficial in patients with chronic heart failure?[J].Plos One，2014，9(5)：946-951.

[8] 楊鋒，盧競前，張鴻青，等.曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭患者心臟重構(gòu)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，26(3)：54-56.

[9] Zhao Y，Peng L，Luo Y，et al.Trimetazidine improves exercise tolerance in patients with ischemic heart disease[J].Herz，2015，41(6)：514-521.

[10] 劉永建，齊洪娜，李佳，等.貝那普利聯(lián)合曲美他嗪對老年冠心病并發(fā)慢性心力衰竭患者的炎性細(xì)胞因子及心功能的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2016，38(5)：644-647.

[11] 許洋，李偉.曲美他嗪對老年冠心病合并心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉肽的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，15(6)：920-921.

[12] Chrusciel P，Rysz J，Banach M.Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders： some insights on its role in heart failure and peripheral artery disease[J].Drugs，2014，74(9)：971-980.

[13] 居培紅.曲美他嗪治療老年冠心病合并心力衰竭患者的臨床效果分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，13(4)：450-452.

[14] Scarlini S，Turrini F，Giovanardi P，et al.Effects of cholecalciferol supplementation in patients with low vitamin D levels and chronic heart failure - a randomized double blind controlled trial[J].European Heart Journal，2013，34(1)：3328-3335.

[15] 盧競前，楊鋒，張鴻青，等.曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭患者心肌細(xì)胞凋亡及炎癥因子的影響[J].中國心血管病研究，2015，13(6)：519-522.

(本文編輯薛妮)

河南省駐馬店市中心醫(yī)院(河南駐馬店 463000)，E-mail：pengjiazidi@163.com

信息：葉慧芳，張杰，劉華.曲美他嗪對老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2144-2147.

R541.6 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.018

：1672-1349(2017)17-2144-04

2017-04-24)