穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病的臨床療效及對血清PGI2的影響

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穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病的臨床療效及對血清PGI2的影響

馬佳會1，宮麗鴻2

目的觀察穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏(EECP)治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(痰瘀互結(jié)證)的臨床療效及對血清前列腺環(huán)素(PGI2)含量的影響。方法將120例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(痰瘀互結(jié)證)病人隨機(jī)分為治療組和對照組，各60例。對照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療加穩(wěn)斑湯治療，治療組在對照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合體外反搏治療，療程均為4周，治療前后根據(jù)研究方案與病例報(bào)告表(CRF)評定兩組受試者心絞痛癥狀積分和療效、中醫(yī)證候積分和療效，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PGI2的含量。結(jié)果與治療前相比，治療組和對照組治療后心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分均有顯著降低(P<0.01)；血清PGI2含量均有顯著升高(P<0.01)；治療后治療組心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組(P<0.01)；血清PGI2含量顯著高于對照組(P<0.01)。治療組的心絞痛癥狀療效、中醫(yī)證候療效均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論穩(wěn)斑湯聯(lián)合EECP療法能有效治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，促進(jìn)血清PGI2的分泌可能是其作用機(jī)制之一。

冠心病；穩(wěn)斑湯；增強(qiáng)型體外反搏；前列環(huán)素

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄、不穩(wěn)定粥樣斑塊繼發(fā)病理改變、冠狀動脈痙攣出現(xiàn)心臟急劇、短暫缺血缺氧表現(xiàn)的臨床綜合征，嚴(yán)重者可進(jìn)一步發(fā)展為急性心肌梗死。本病與中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心痛”相似，臨床最常見證候?yàn)樘叼龌ソY(jié)證，治法為搜風(fēng)祛痰、活血化瘀，中藥穩(wěn)斑湯治療急性冠脈綜合征取得顯著療效[1]。增強(qiáng)型體外反搏(EECP)裝置，可增加冠狀動脈血流灌注、保護(hù)血管內(nèi)膜、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)、抑制動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展[2]，2006年被中華醫(yī)學(xué)會心血管分會納入冠心病、心絞痛的臨床治療指南，有研究表明EECP可促進(jìn)病人血清前列腺環(huán)素(PGI2)的釋放[3]。本研究旨在觀察穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反博治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對病人血清PGI2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年10月—2016年2月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診符合入選標(biāo)準(zhǔn)的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人120例。根據(jù)隨機(jī)對照原則分為治療組和對照組，各60例。治療組男23例，女37例，年齡62.95歲±9.48歲；對照組男27例，女33例，年齡64.35歲±10.11歲。兩組病人性別、年齡、身高、體重、心絞痛程度構(gòu)成比及治療前血清PGI2含量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)及痰瘀互結(jié)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；心絞痛分級程度為Ⅰ級～Ⅲ級病人；年齡45歲～80歲；病人知情同意，自愿受試。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)或西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有各種出現(xiàn)性疾病或出血傾向者；患有活動性血栓性靜脈炎及下肢深靜脈血栓者；有嚴(yán)重心血管疾病及嚴(yán)重臟器疾病者；妊娠期婦女、精神病病人。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會2007年制定的《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]：根據(jù)病史典型心絞痛癥狀、典型缺血性心電圖改變(新發(fā)或一過性ST段壓低≥0.1 mV，或T波倒置≥0.2 mV)及心肌損傷標(biāo)志物[(肌鈣蛋白T(cTnT)或肌酸激酶-同工酶(CK-MB)]測定，可診斷不穩(wěn)定型心絞痛。診斷未明確的不典型病人而病情穩(wěn)定者，可再做負(fù)荷心電圖，或冠脈CT、冠脈造影等檢查。冠脈造影作為金指標(biāo)。

胸痹-痰濁血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年國家藥品監(jiān)督管理局修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》胸痹-痰濁血瘀證，并結(jié)合專家論證意見[5]，胸痹：胸悶、胸痛，甚至放射至背部；輕者僅感到氣短憋悶。痰濁血瘀證：主證：胸悶、胸痛反復(fù)發(fā)作；其他癥狀：心前區(qū)疼痛，或肩臂痛，心悸氣短，倦怠乏力，咳吐痰涎，失眠，納差；舌象：舌紫暗，或有瘀斑點(diǎn)，苔厚膩濁滑；脈象：脈弦滑或弦澀。具有主證之一及2項(xiàng)其他癥狀及舌脈符合者即可診斷。

1.5 研究方法

1.5.1 治療方法 對照組采用穩(wěn)斑湯、西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用EECP治療(PSK/普施康 P-ECP/TI反搏裝置)，每次60 min，每日1次，兩組療程均為4周。穩(wěn)斑湯藥物組成：全蝎5 g，蜈蚣1條，水蛭15 g，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術(shù)15 g。每日1劑，早晚各100 mL溫服。西醫(yī)基礎(chǔ)治療包括休息、吸氧、鎮(zhèn)靜等一般治療及硝酸酯類、β受體拮抗劑、阿司匹林、氯吡格雷及他汀類等藥物治療，根據(jù)受試者病情，適當(dāng)調(diào)整。

1.5.2 觀察指標(biāo) 治療前后以向受試者提問方式完成設(shè)計(jì)研究方案與病例報(bào)告表(CRF)，完成心絞痛癥狀及中醫(yī)癥狀記分，計(jì)算受試者心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分，評定受試者心絞痛癥狀、中醫(yī)證候療效。對照組分別在療程前后，治療組分別在首次反搏治療前10 min、第4周反搏完成后10 min內(nèi)，抽取肘靜脈血3 mL～5 mL，120 min內(nèi)離心分離血清，分裝后存于-70 ℃冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)整批測定PGI2，PGI2試劑盒購買于沈陽市晟洋生物制劑，按試劑盒操作說明書進(jìn)行樣本制備、保存及測定。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。中醫(yī)證候計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：參照中醫(yī)證候計(jì)分表[6]。療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]：療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效：治療后病情明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：治療后病情好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)<70%；無效：治療前病情無明顯改善，甚至加重，療效指數(shù)<30%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人心絞痛癥狀積分及療效比較 治療后，治療組與對照組心絞痛癥狀積分較治療前顯著降低(P=0.000)；治療后治療組心絞痛癥狀積分顯著低于對照組(P=0.003)，詳見表1。兩組病人心絞痛癥狀療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.530，P=0.000)，治療組平均秩值大于對照組，故治療組心絞痛癥狀療效優(yōu)于對照組，詳見表2。

表1 兩組病人心絞痛癥狀積分(±s) 分

表2 兩組病人心絞痛癥狀療效比較

2.2 兩組病人中醫(yī)證候積分及療效比較 治療后，治療組與對照組中醫(yī)證候積分較治療前有顯著降低(P=0.000)；治療后治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組(P=0.000)，詳見表3。兩組病人中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.806，P=0.000)，治療組平均秩值大于對照組，故治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組，詳見表4。

表3 兩組病人中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

表4 兩組病人中醫(yī)證候療效比較

2.3 兩組病人血清PGI2含量比較 治療后，治療組與對照組血清PGI2含量較治療前有顯著升高(P=0.000)，治療后治療組血清PGI2含量顯著高于對照組(P=0.000)，詳見表5。

表5 兩組病人血清PGI2含量比較(±s) pg/mL

3 討 論

目前冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的治療手段主要包括藥物治療、介入治療及搭橋手術(shù)治療，其中介入治療最常見，但部分病人仍可出現(xiàn)支架后再狹窄及心絞痛癥狀反復(fù)發(fā)作。近年來冠心病康復(fù)愈加受到廣泛重視，中西藥聯(lián)合治療冠心病已成趨勢，體外反搏亦廣泛應(yīng)用于冠心病一級、二級預(yù)防，對我國目前冠心病的發(fā)病、預(yù)防和康復(fù)有重要作用[7]。

體外反搏技術(shù)始于20世紀(jì)60年代初，是一種無創(chuàng)的體外輔助循環(huán)裝置，其原理是通過對下肢進(jìn)行無創(chuàng)性序貫加壓，增加靜脈回流及回心血量，使得全身循環(huán)系統(tǒng)形成搏動性的高灌注壓力，增加主動脈及冠狀動脈舒張期血液灌流，改善心臟及其他臟器供血[8]。1982年我國自主研發(fā)四肢氣囊序貫加壓式體外反搏器，增加對臀部的加壓，更有效增加動脈舒張壓，這是增強(qiáng)型體外反搏，現(xiàn)常被簡稱為“體外反搏”[9]。有研究證實(shí)，EECP可改善心肌供血，減少冠狀動脈疾病病人的心絞痛發(fā)作頻率，延長運(yùn)動或勞累誘發(fā)心肌缺血的時間[10]。厲坤鵬等[11]證實(shí)EECP可明顯改善冠心病病人的心電圖、左心射血分?jǐn)?shù)、腦鈉肽，提高6 min步行距離及能量代謝當(dāng)量值，可有效減少心肌梗死再發(fā)生率及再住院率，改善心絞痛癥狀，改善心功能，提高運(yùn)動耐力，進(jìn)而改善病人生活質(zhì)量。經(jīng)過40余年國內(nèi)外的臨床觀察，體外反搏對冠心病的治療具有重要意義，可有效改善心血管疾病病人的遠(yuǎn)期預(yù)后。EECP可顯著改善血管內(nèi)皮功能，內(nèi)皮功能是冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，血管內(nèi)皮受損和功能減退可促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和形成[12]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是一個相對獨(dú)立的自分泌和旁分泌器官，在血液流動過程中，血流對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一種與血流方向一致的力，稱為血流切應(yīng)力，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到大小不同的切應(yīng)力刺激，內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌PGI2、一氧化氮、內(nèi)皮素-1、血管細(xì)胞黏附分子-1、血管內(nèi)皮生長因子等多種生物活性物質(zhì)調(diào)控全身循環(huán)系統(tǒng)[13]。有研究表明，PGI2是由血管壁內(nèi)皮細(xì)胞中的花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶代謝合成釋放的產(chǎn)物，具有抗血小板聚集及擴(kuò)張血管作用，能舒張微血管、增加局部血流量[14]。EECP可通過提高血流灌注從而增加血流切應(yīng)力，促進(jìn)PGI2的合成及分泌[3]。

本研究中藥湯劑穩(wěn)斑湯包含具有搜風(fēng)活血祛瘀作用的全蝎、蜈蚣、地龍、水蛭，具有健脾燥濕化痰作用的陳皮、半夏、白術(shù)，治療胸痹-痰濁血瘀證病人有良好療效，可有效改善不穩(wěn)定型心絞痛癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，穩(wěn)斑湯的組成藥物具有多靶點(diǎn)發(fā)揮抗氧化、擴(kuò)張冠狀動脈、改善微循環(huán)、增加冠狀動脈血流灌注等作用[15]；同時臨床研究證明穩(wěn)斑湯輔助西醫(yī)治療急性冠狀動脈綜合征痰濁血瘀證病人療效確切，與單純西醫(yī)治療相比明顯降低病人中醫(yī)證候積分[1]。

本研究結(jié)果顯示中西藥聯(lián)合或EECP與中西藥聯(lián)合均能明顯降低病人心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分，提高心絞痛癥狀療效及中醫(yī)證候療效，促進(jìn)血清PGI2分泌，同時反映病人在中西藥基礎(chǔ)上增加4周EECP能取得更好療效，更大程度降低心絞痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分，提高心絞痛癥狀療效及中醫(yī)證候療效，促進(jìn)合成和分泌更多PGI2。

綜上所述，西藥加穩(wěn)斑湯聯(lián)合EECP輔助治療能有效治療胸痹-痰濁血瘀型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，可作為心血管康復(fù)綜合治療的新方案推廣臨床，促進(jìn)血清PGI2的分泌可能是其作用機(jī)制之一。

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(本文編輯薛妮)

沈陽市科學(xué)技術(shù)基金項(xiàng)目(No.F14-189-1-00)；國家中醫(yī)藥管理局科技基金項(xiàng)目(No.JDZX2015033)；遼寧省衛(wèi)計(jì)委臨床?？颇芰ㄔO(shè)項(xiàng)目

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(沈陽 110032)，E-mail：417769318@qq.com；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

信息：馬佳會，宮麗鴻.穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病的臨床療效及對血清PGI2的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2141-2144.

R541.4 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.017

：1672-1349(2017)17-2041-04

2016-07-25)