中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病(痰瘀互結(jié)型)的臨床療效及對(duì)血清VEGF的影響

，

中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病(痰瘀互結(jié)型)的臨床療效及對(duì)血清VEGF的影響

姜丹，宮麗鴻

目的觀察中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病(痰瘀互結(jié)型)病人的臨床療效及對(duì)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響。方法將120例入選病人隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，各60例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療加中藥穩(wěn)斑湯，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加中藥湯劑治療及體外反搏，觀察治療前后臨床療效和血清VEGF的變化。結(jié)果治療后治療組的總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，兩組治療后血清VEGF含量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)；治療組治療后血清VEGF含量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合體外反搏能改善冠心病(痰瘀互結(jié)型)病人臨床療效，增加血清VEGF，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成。

冠心??；痰瘀互結(jié)型；增強(qiáng)型體外反搏；中西醫(yī)結(jié)合；血管內(nèi)皮生長因子

心血管疾病是嚴(yán)重影響人類健康的主要疾病之一。心臟康復(fù)是心血管疾病治療中重要組成部分。體外反搏是貫通心血管疾病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的一種康復(fù)技術(shù)，對(duì)于心血管病預(yù)防和康復(fù)有重要作用。以往研究表明中藥在冠心病防治中有很好的療效，而利用中藥聯(lián)合體外反搏治療冠心病的研究國內(nèi)外報(bào)道較少。本研究應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合體外反搏治療冠心病(痰瘀互結(jié)型)，觀察臨床療效及對(duì)血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響，建立中西醫(yī)結(jié)合心臟康復(fù)治療新模式。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究選擇2014年—2015年就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)中心心內(nèi)科病房和門診病人120例，隨機(jī)分為對(duì)照組(中藥+西藥)和治療組(中藥+西藥+體外反搏)，各60例，兩組病人年齡、性別、疾病程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合冠心病穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)；病史3個(gè)月以上，近1個(gè)月發(fā)作。既往心肌梗死、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后；冠脈CT顯示冠脈狹窄50%；冠脈造影顯示冠脈狹窄50%；運(yùn)動(dòng)心電圖陽性；近期心電圖有心肌缺血改變；上述六項(xiàng)滿足一項(xiàng)者。男性：45歲≤年齡≤75歲；女性：50歲≤年齡≤75歲；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性冠脈綜合征、無癥狀性心肌缺血、缺血性心肌?。话昴げ?、甲亢性心臟病、高血壓性心臟病、心肌炎、心肌病、先天性心臟病等非冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病者；頸椎病、膽心綜合征、胃及食管反流、主動(dòng)脈夾層等非冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病者；急性腦梗死和腦出血；合并嚴(yán)重心衰、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、惡性腫瘤、消化道出血、胃潰瘍及有出血傾向等預(yù)計(jì)不能完成試驗(yàn)者；嚴(yán)重高血壓未控制(收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg)；活動(dòng)性靜脈炎、靜脈血栓形成；顯著的肺動(dòng)脈高壓。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對(duì)照組在常規(guī)西藥(阿司匹林0.1 g，每日1次口服；阿托伐他汀片20 mg，每日1次口服)治療基礎(chǔ)上加用中藥穩(wěn)斑湯(全蝎5 g，蜈蚣1條，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術(shù)15 g，水蛭15 g)。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加體外反搏。中藥穩(wěn)斑湯為每次100 mL，每日3次；體外反搏每日60 min，35 d為一個(gè)療程。

1.4.2 標(biāo)本采集與檢測(cè) 兩組用藥前后分別抽取靜脈血3 mL～5 mL，離心后，應(yīng)用雙抗夾心法進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)；試劑由武漢云克隆科技有限公司提供。

1.4.3 觀察指標(biāo) 觀察心絞痛癥狀療效和血清VEGF水平。

1.4.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]擬訂。療效指數(shù)=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：30%≤療效指數(shù)<70%；無效：療效指數(shù)<30%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人治療前后心絞痛癥狀療效比較 治療后治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.819，P=0.001)。詳見表1。

2.2 兩組病人治療前后血清VEGF含量比較 與治療前比較，兩組治療后血清VEGF含量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)；治療組治療后血清VEGF含量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清VEGF含量比較(±s) ng/L

3 討 論

冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。2020年左右，我國和其他發(fā)展中國家將會(huì)迎來冠心病的“流行”高峰，心血管疾病已成為嚴(yán)重影響人類健康的主要疾病之一，因此，心血管疾病的防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻，心血管康復(fù)治療成為目前研究的熱點(diǎn)。

心血管康復(fù)包括藥物、運(yùn)動(dòng)、營養(yǎng)、教育、心理和生活方式改變等控制心血管危險(xiǎn)因素、減輕癥狀、提高運(yùn)動(dòng)耐量和生存質(zhì)量，從而減少急性心血管事件和心血管相關(guān)死亡等。2013年第三屆國際體外反搏交流學(xué)術(shù)會(huì)上，全球體外反搏專家達(dá)成共識(shí)：體外反搏將成為心血管康復(fù)處方[2]。

增強(qiáng)型體外反搏(Enhanced External Counterpulsation，EECP)是一種典型的無創(chuàng)傷性機(jī)械輔助循環(huán)方法，是采用氣動(dòng)加壓系統(tǒng)，在心電圖R波觸發(fā)下對(duì)人體下半身血管(包括動(dòng)脈和靜脈)進(jìn)行序貫擠壓，在心臟舒張期將人體下半身血液驅(qū)反主動(dòng)脈，在原有收縮期脈搏基礎(chǔ)上產(chǎn)生一個(gè)“舒張期增壓波”(亦稱為反搏波)。由于從下半身反流血液量很大，這個(gè)反搏波較原本心臟收縮所產(chǎn)生脈搏波高大(與收縮波的比值≥1.2)，從而改善器官組織供血，心臟的冠狀動(dòng)脈供血可顯著增加。與主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏治療(IABP)不同，EECP增加靜脈的回心血流量，改善心肌供血同時(shí)可提高心臟輸出量，從而改善整體的心臟功能。體外反搏通過驅(qū)動(dòng)血液流動(dòng)，提高血流切應(yīng)力(即血流對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的沖刷力)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能與結(jié)構(gòu)修復(fù)。體外反搏由于序貫加壓，促使外周靜脈回心血量增加，減低外周血管阻力，減輕心臟后負(fù)荷，因此，增強(qiáng)型體外反搏可增加每搏輸出量及心臟指數(shù)，增加血流切應(yīng)力，改善內(nèi)皮功能，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成[3]。增強(qiáng)型體外反搏對(duì)冠心病康復(fù)起重要作用。國內(nèi)外臨床試驗(yàn)證實(shí)，增強(qiáng)型體外反搏可改善冠心病心絞痛癥狀、提高運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量。周殷等[4]觀察100例冠心病病人體外反搏治療前后血清前列腺素I2(PGI2)、纖溶酶原激活物(t-PA)、血栓素B2(TXB2)，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的變化，新型體外反搏可降低TXB2、AngⅡ水平，促進(jìn)PGI2，t-PA釋放，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，穩(wěn)定易損斑塊，對(duì)血管內(nèi)皮有保護(hù)作用，新型體外反搏為臨床上治療冠心病的提供新思路。

中藥在心血管康復(fù)中起重要作用。痰濁血瘀型胸痹是臨床上較常見的一種胸痹，其病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)，氣血陰陽虧虛，運(yùn)化失常，痰瘀乃生，日久釀毒，毒熱引動(dòng)內(nèi)風(fēng)，風(fēng)挾痰瘀毒入絡(luò)，阻于心脈，發(fā)為胸痹。故宮麗鴻教授以“風(fēng)痰理論”為基礎(chǔ)，結(jié)合痰濁血瘀型胸痹特點(diǎn)，勤求古訓(xùn)，經(jīng)過多次化裁，總結(jié)出“復(fù)方穩(wěn)斑湯”為代表方治療痰濁血瘀型胸痹，故本研究治以搜風(fēng)祛痰、通絡(luò)祛瘀之法。本研究中穩(wěn)斑湯由全蝎5 g，蜈蚣1條，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術(shù)15 g，水蛭15 g組成。含有蟲類搜風(fēng)藥，具有較強(qiáng)的走竄之力，佐以陳皮、半夏、白術(shù)健脾燥濕之藥，共奏搜風(fēng)祛痰通絡(luò)之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，全蝎具有增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張血管、抗血栓形成之作用[5]；地龍具有激活纖維酶原的作用[6]；蜈蚣可擴(kuò)張血管、增加心肌收縮力、抗心肌缺血[7]；水蛭具有較強(qiáng)的抗凝作用，可改善血液流變，抑制血栓形成[8]；陳皮具有降脂、減少炎癥反應(yīng)、抗血小板聚集的作用[9]；半夏對(duì)高脂血癥亦有治療作用[10]；白術(shù)可減輕心肌耗氧、改善心肌血液循環(huán)[11]。諸藥合用，可較好的治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。

以往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，穩(wěn)斑湯能抑制Bax mRNA的表達(dá)，促進(jìn)Bcl-2 mRNA表達(dá)[12]，降低TLR4 mRNA，縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[13]，從而推測(cè)其可能是防治動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂機(jī)制之一。穩(wěn)斑湯輔助西醫(yī)常規(guī)治療可顯著降低急性冠脈綜合征病人血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白基因啟動(dòng)子甲基化水平，進(jìn)而促進(jìn)血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)抗凝作用，保護(hù)血管內(nèi)皮，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，同時(shí)減輕病人臨床癥狀[14]。VEGF是一種促血管新生因子，具有促使血管通透性增加作用，生長因子、炎癥因子[15]、缺氧等可刺激內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌VEGF。大量體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)VEGF的作用可能是心肌缺血時(shí)冠脈側(cè)支生長的重要機(jī)制之一，即缺血缺氧—VEGF增加—冠脈側(cè)支生長[15]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，治療組較對(duì)照組能顯著改善臨床癥狀，使血清VEGF水平明顯升高，表明中藥加西藥加體外反搏改善臨床癥狀可能與提高血清VEGF水平有關(guān)，從而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)。

[1] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：146.

[2] Montalescot G，Sechtem U，Achenbach S，et al.2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease[J].European Heart J，2013，34(38)：2949-3003.

[3] 郭攸勝，張東輝，張煥基.增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病的可能機(jī)制[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23(5)：584-586.

[4] 周殷，高振軍，孫久濱，等.新型體外反搏對(duì)冠心病患者血清PGI2，t-PA， TXB2，AngⅡ的影響[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，25(8)：1063-1065.

[5] 史磊，張?zhí)戾a，杜聰穎，等.中藥全蝎活性成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17(4)：89-91.

[6] 劉文雅，王曙東.地龍藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(2)：282-285.

[7] 趙志國.蜈蚣酸性蛋白抗心肌肥厚的作用及機(jī)制研究[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2008：81-82.

[8] 蘇斌，王志斌，宋程程，等.水蛭抗凝血作用實(shí)驗(yàn)研究[J].山東中醫(yī)雜志，2014，33(11)：920-923.

[9] 歐仕益.桔皮苷的藥理作用[J].中藥材，2002，25(7)：531-533.

[10] 洪行球.半夏降血脂作用研究[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，19(2)：28-29.

[11] 陽柳平．研究白術(shù)的化學(xué)成分及藥理作用概況[J]．中國醫(yī)藥指南，2012，10(21)：607-609．

[12] 程修平，宮麗鴻.穩(wěn)斑湯對(duì)Apo E基因敲除小鼠主動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊形成Bax和Bcl-2 mRNA的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10(12)：1728-1731.

[13] 姜明賀，宮麗鴻.穩(wěn)斑湯對(duì)Aop E基因敲除動(dòng)脈粥樣硬化小鼠不穩(wěn)定斑塊TLR4的影響[J]中醫(yī)雜志，2015，56(7)：598-601.

[14] 程修平，宮麗鴻，李楠.穩(wěn)斑湯輔助治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征痰濁血瘀證患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白基因啟動(dòng)子甲基化的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57(2)：140-143.

[15] Slevin M，Krupinski J，Slowik A，et al.Serial measurement of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-beta1 in serum of patients with acute ischemic stroke[J].Stroke，2000，31(8)：1863-1870.

[16] 郝亞榮， 李建軍，江洪.冠心病患者血清VEGF水平的研究[J].心臟雜志，2004，16(4)：339-341.

(本文編輯薛妮)

Effect of Integrative Medicine and Enhanced External Counterpulsation on Serum VEGF in Coronary Heart Disease with Phlegm and Blood Stasis Syndrome

Jiang Dan，Gong Lihong

The Affiliated Hospital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China

Gong Lihong

ObjectiveTo observe the the effect of integrative medicine and enhanced external counterpulsation (EECP) on serum vascular endothelial growth factor (VEGF) in coronary heart disease (CHD) with phlegm and blood stasis syndrome.MethodsOne hundred and twenty patients with CHD and phlegm and blood stasis syndrome were randomly divided into two groups:control group (n=60) treated with routine treatment of integrative medicine，and treatment group (n=60) treated with EECP plus routine treatment of integrative medicine.The clinical curative effect and the changes of serum VEGF were observed before and after treatment.ResultsThe total clinical effective rate was significantly higher in treatment group than that in control group (P<0.05).The levels of serum VEGF increased in two groups after treatment，which was higher in treatment group than that in control group (P=0.000).ConclusionIntegrative medicine and EECP can up-regulate serum VEGF level in patients with CHD and phlegm and blood stasis syndrome.

coronary heart disease；phlegm and blood stasis syndrome；enhanced external counterpulsation；integrative medicine；vascular endothelial growth factor

國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題(No.JDZX2015033)；遼寧省沈陽市心血管康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目(No.F14-189-1-00)

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(沈陽 110032)

宮麗鴻，E-mail：linda1795@sina.com

信息：姜丹，宮麗鴻.中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病(痰瘀互結(jié)型)的臨床療效及對(duì)血清VEGF的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2094-2097.

R541.4 R256.2

：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.002

：1672-1349(2017)17-2094-04

2016-10-18)