張志愿院士：搭建臨床轉(zhuǎn)化研究平臺推動中國口腔頜面外科醫(yī)學(xué)發(fā)展

王蕓

張志愿是我國第二個口腔醫(yī)學(xué)院士，是中國特色口腔頜面外科傳承和發(fā)展者之一。

——題記

中國工程院張志愿院士在口腔醫(yī)學(xué)上不斷探索和研究，成為國內(nèi)首屈一指的業(yè)內(nèi)專家。他擅長口腔頜面部晚期惡性腫瘤侵犯顱底的顱頜面聯(lián)合切除術(shù)、侵犯頸動脈的頸動脈移植術(shù)，以及口腔頜面頭頸部血管瘤、大型血管畸形的診斷和手術(shù)治療，促進(jìn)了中國口腔頷面外科的發(fā)展。目前，張志愿院士又聚焦腫瘤個性化動物模型平臺的搭建和臨床轉(zhuǎn)化研究的推廣，引領(lǐng)口腔頜面部腫瘤精準(zhǔn)治療的研究方向。

契而不舍的求索

張志愿出生在人杰地靈的江蘇吳江，這里先后出了十位兩院院士。他的青年時代正趕上“文化大革命”，上山下鄉(xiāng)和務(wù)農(nóng)練就了他的不怕苦不怕累。1972年4月，21歲的張志愿作為工農(nóng)兵大學(xué)生進(jìn)入上海第二醫(yī)學(xué)院口腔系學(xué)習(xí)，他深知自己文化底子薄弱，為了把錯過的時光補(bǔ)回來，他發(fā)奮讀書。1975年7月，他以優(yōu)異的成績畢業(yè)，并留校進(jìn)入上海第九人民醫(yī)院口腔頜面外科工作。

7年時間，張志愿每天都在宿舍、手術(shù)室、病房這三點(diǎn)一線上忙碌，被同事戲稱為“住院醫(yī)生”。跟隨在邱蔚六教授等專家學(xué)者身后，不斷學(xué)習(xí)和鉆研，即使晚上有急診，他也隨叫隨到，哪怕只是在一旁做助手，都視之為難得的學(xué)習(xí)機(jī)會。就這樣，他把自己打磨成一位手術(shù)強(qiáng)手。

幾年跟隨在邱蔚六教授身邊，目睹老師的專業(yè)及工作中的獨(dú)具匠心，他立志想讀老師的研究生。于是，重新?lián)炱鸷窈竦尼t(yī)學(xué)書和外語，在志向的引領(lǐng)下契而不舍地學(xué)習(xí)。1986年，他終于通過全國統(tǒng)考，成為了邱蔚六教授的碩士研究生，2年后又以優(yōu)異成績提前攻讀博士學(xué)位。此時，他已36歲，是班級里年紀(jì)最大的博士生。

攻克難題創(chuàng)“三合一”療法

上世紀(jì)80年代初，在口腔頜面外科領(lǐng)域，因?yàn)槿狈τ行е寡侄?，出現(xiàn)大面積（直徑超過10厘米）口腔頜面動靜脈畸形瘤病患，幾乎無人敢碰，被視為手術(shù)的禁區(qū)。病人只能忍受病痛的折磨，不僅難以入睡或進(jìn)食，還有可能隨時突發(fā)出血，危及生命。邱蔚六教授交給張志愿的第一個課題，就是這個被視為“禁區(qū)”的難題，還特別叮囑“要攻克”。

張志愿領(lǐng)了攻克口腔頜面動靜脈巨大畸形研究的課題后，全身心地投入到研究中，白天開刀，晚上扎進(jìn)實(shí)驗(yàn)室。他回憶研究過程：“我們動脈血要通過微循環(huán)進(jìn)入到小靜脈，而動靜脈畸形是由于動脈血液直接進(jìn)入靜脈，造成了巨大的血管畸形。動靜脈畸形手術(shù)的關(guān)鍵點(diǎn)，在于如何進(jìn)行動脈栓塞，切斷供養(yǎng)動脈，有效解決動脈結(jié)扎的側(cè)枝再建難題。我從肝臟腫瘤栓塞療法中獲得啟發(fā)，開始研究頜面動靜脈畸形的栓塞療法。”

動脈栓塞療法，首先要做造影找到腫瘤的血供，然后通過導(dǎo)管用栓塞劑將腫瘤栓塞，減少血供，再開刀手術(shù)。這要求導(dǎo)管從大腿股動脈精確無誤地插入到頸動脈的腫瘤中央，要經(jīng)過股動脈、腹主動脈，最終達(dá)到頸動脈，稍有不慎破壞動脈血管就會出現(xiàn)大出血。因此，首先就要練習(xí)股動脈的插管技術(shù)。

為了學(xué)習(xí)插管手法，張志愿專門跑到上海中山醫(yī)院相關(guān)科室求教專家，并先后15次在動物身上練習(xí)股動脈插管。

在邱蔚六教授的指導(dǎo)下，1988年，張志愿在國內(nèi)首創(chuàng)“三合一”方法治療口腔頜面部動靜脈畸形，即“栓塞+病灶切除+整形修復(fù)組織”，一次手術(shù)就能摘除病灶，出血量減少80%。只用三年的時間，他就圓滿完成了導(dǎo)師要求“攻克”的難題。

“三合一”專業(yè)救治

巨大動靜脈畸形手術(shù)的風(fēng)險非常高，張志愿運(yùn)用“三合一”方法，打破了這一難癥的治療瓶頸。曾有一位40歲的中年男子患者，在左耳后側(cè)患有不斷長大、出血的血管瘤，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受了_一次左下頜骨瘤切除術(shù)，術(shù)中為應(yīng)急止血，結(jié)扎了左頸外動脈。后來，左耳后的斑塊慢慢長高，呈瘤體；皮膚也時不時因破潰而發(fā)炎、出血。

患者來到上海九院口腔頜面外科求治。經(jīng)檢查診斷，這個特大隆起型腫物為巨大動靜脈畸形，并伴有感染。會診中，包括邱蔚六教授在內(nèi)的專家都認(rèn)為，這是一例臨床上十分罕見且極其棘手的巨大動靜脈畸形。

在實(shí)施治療方案過程中，張志愿帶隊(duì)進(jìn)行口腔頜面外科手術(shù)，先為患者施行術(shù)前逆行插管，用明膠海綿阻斷瘤體部分側(cè)枝血供：然后，他率2名醫(yī)生聯(lián)手上臺手術(shù)。在保留患者左耳的前提下，還要保護(hù)瘤體已粗達(dá)7厘米、薄如紙的頸內(nèi)靜脈，避免顱壓增高，通過分離動脈并結(jié)扎，完整地成功切除了巨大動靜脈畸形。整個手術(shù)歷經(jīng)12個小時。

張志愿不懈追求，后來又首創(chuàng)“五步法”，采用DSA引導(dǎo)、靜脈插管、栓塞、激光硬化劑、手術(shù)整復(fù)五步策略，解決巨大靜脈畸形手術(shù)難題；首創(chuàng)“雙介入”法，將超選擇動脈栓塞與靜脈池栓塞結(jié)合，攻克巨大頜骨動靜脈畸形難題。他發(fā)表的論文《頸動靜脈結(jié)扎術(shù)和栓塞后的血循動力學(xué)變化》得到業(yè)界的高度評價。

破解晚期口腔癌難題

張志愿在九院口腔頜面外科領(lǐng)域從醫(yī)執(zhí)教四十余年，從住院醫(yī)生到科主任、院長、國家重點(diǎn)學(xué)科帶頭人，張志愿始終堅(jiān)持白天干行政和臨床工作，從不間斷做手術(shù)，晚上做師門傳承的研究，結(jié)合臨床做基礎(chǔ)研究。40載的厚積薄發(fā)，終于成為繼邱蔚六以后我國第二個口腔醫(yī)學(xué)院士。

世界衛(wèi)生組織三個重點(diǎn)防控的疾病，除了心腦血管、腫瘤，就是齲病，可見發(fā)達(dá)國家非常重視口腔衛(wèi)生。然而我國對口腔衛(wèi)生的重視仍然不夠，相關(guān)的臨床研究仍然是空白。作為學(xué)科帶頭人，張志愿非常重視科研，他從臨床中發(fā)現(xiàn)問題，通過科研找到答案，再將科研成果轉(zhuǎn)化為臨床，將臨床與科研緊密結(jié)合，推動學(xué)科發(fā)展。

口腔頜面部的惡性腫瘤中，絕大多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌，其次為腺性上皮癌，還有基底細(xì)胞癌、未分化癌、淋巴上皮癌等。晚期口腔鱗癌，由于廣泛侵及顱底、咽喉、口腔、頜面和頸動脈，成為危及生命的重大疾病，全球新發(fā)病每年約50萬，死亡人數(shù)達(dá)20萬～25萬，晚期五年生存率低于30%。晚期口腔癌患者，由于口腔頜面被惡性腫瘤侵占，被折磨得面目全非，生活質(zhì)量和生命尊嚴(yán)都無從談起。張志愿卻用手術(shù)刀為患者解決了這些痛苦，挽回了生命尊嚴(yán)，

2010年，上海九院口腔頜面外科被IAOMS認(rèn)證為國際專科醫(yī)師培訓(xùn)基地，2014年被英國愛丁堡皇家外科學(xué)院授予中國首個口腔頜面頭頸腫瘤培訓(xùn)中心，標(biāo)志著中國口腔頜面外科學(xué)已走向世界，彰顯了中國口腔頜面外科學(xué)在國際上的學(xué)術(shù)地位和影響力。

搭建精準(zhǔn)醫(yī)療的轉(zhuǎn)化研究平臺

張志愿是我國口腔頜面外科開拓者邱蔚六院士的學(xué)生，在目前科技和醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的時代，他仍然不斷學(xué)習(xí)成長、突破自我，開創(chuàng)了新的研究領(lǐng)域和方向，成為重點(diǎn)學(xué)科帶頭人。

臨床診斷相同的口腔腫瘤，為什么有些人對化療放療敏感，有些人卻無效？如何進(jìn)一步根據(jù)患者的遺傳學(xué)特征制定個體化用藥方案？在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)背景下，張志愿又將目光聚焦到如何破解口腔腫瘤的基因密碼，為口腔頜面部腫瘤患者的個性化治療提供指導(dǎo)。

目前，張志愿領(lǐng)銜的轉(zhuǎn)化研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功構(gòu)建了國內(nèi)首個口腔腫瘤病人源性的移植瘤模型平臺，這也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代背景下藥物轉(zhuǎn)化研究和個體化治療評估的全新平臺。通過對臨床及多組學(xué)遺傳數(shù)據(jù)的進(jìn)一步系統(tǒng)整合，該模型平臺將為個性化藥物評估及新型臨床試驗(yàn)的設(shè)計開展奠定基礎(chǔ)。他希望從遺傳學(xué)層面進(jìn)一步探索口腔腫瘤的個體差異，通過鑒定的生物標(biāo)志物以預(yù)測臨床患者的治療敏感性，提高腫瘤患者用藥的精準(zhǔn)度，優(yōu)化口腔腫瘤的臨床治療方案。endprint