溫和灸對絕經(jīng)綜合征陰虛體質(zhì)患者性激素水平、應(yīng)激狀態(tài)的影響?

李啟榮，麥 威，趙利華，閆紅霞，梁勁松，黃慧敏，唐麗穎，羅 丹，李雅彥，覃曉燕，韋良玉(. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院仁愛分院，南寧 000； . 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院針灸科，南寧 00； . 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，南寧 00； . 廣西梧州市中醫(yī)院針灸科，廣西 梧州 000； . 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，南寧 0000； . 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院星湖門診部，南寧 0000)

【針灸研究】

溫和灸對絕經(jīng)綜合征陰虛體質(zhì)患者性激素水平、應(yīng)激狀態(tài)的影響?

李啟榮1，麥 威5，趙利華2△，閆紅霞4，梁勁松3，黃慧敏5，唐麗穎6，羅 丹5，李雅彥5，覃曉燕5，韋良玉2
(1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院仁愛分院，南寧 530001； 2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院針灸科，南寧 530023； 3. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，南寧 530023； 4. 廣西梧州市中醫(yī)院針灸科，廣西 梧州 543000； 5. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，南寧 530000； 6. 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院星湖門診部，南寧 530000)

目的:探討溫和灸對絕經(jīng)綜合征陰虛體質(zhì)患者性激素水平、應(yīng)激狀態(tài)的影響。方法：將60例患者按隨機數(shù)字表法分為艾灸組和谷維素組各30 例，艾灸組采用溫和灸，谷維素組服用谷維素，比較2組患者治療前后Kupperman、HAMA評分及E2、FSH、LH、ACTH、CORT指標(biāo)的變化。結(jié)果：艾灸組治療后血清E2升高，Kupperman、HAMA、體質(zhì)轉(zhuǎn)化分、FSH、ACTH及CORT均較治療前降低，與谷維素組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Kupperman評分的下降與FSH、CORT、ACTH 水平降低呈正相關(guān)；陰虛體質(zhì)改善與E2升高呈負相關(guān)，與CORT、ACTH 水平降低呈正相關(guān)。結(jié)論：溫和灸可降低陰虛體質(zhì)患者FSH水平、提高E2含量，其作用機制與調(diào)整中樞的下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體-腎上腺軸有關(guān)，ACTH、CORT是絕經(jīng)綜合征陰虛體質(zhì)患者較為敏感的激素指標(biāo)。

溫和灸；絕經(jīng)綜合征；陰虛體質(zhì)；性激素；應(yīng)激

絕經(jīng)綜合征(menopausal syndrome，MPS)是由卵巢功能減退、垂體功能亢進造成促性腺激素分泌異常增多而引發(fā)自主神經(jīng)功能紊亂的一系列軀體及精神心理癥狀[1]，患者生理上出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、生育能力衰退、性生活能力下降及全身器官機能減退，心理上出現(xiàn)焦慮、抑郁、悲傷等情緒波動甚至出現(xiàn)輕生傾向[2]。筆者于2011年11月至2016年4月對陰虛體質(zhì)絕經(jīng)綜合征患者進行艾灸和谷維素的隨機對照研究，并觀察治療前后性激素、應(yīng)激水平及相關(guān)量表的變化，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2011年11月至2016年4月至我院針灸科及婦科門診就診的絕經(jīng)綜合征患者60例，體檢中心就診的同年齡段無絕經(jīng)綜合征的平和質(zhì)正常對照人群26例。采用SPSS 19.0設(shè)計隨機數(shù)字表，將隨機數(shù)字裝進密不透光的信封，每個信封設(shè)1個隨機號，采用單盲法將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按入組先后順序，按隨機數(shù)字表法分為陰虛體質(zhì)艾灸組30例，谷維素組30 例，2組年齡范圍為42～55歲，病程2～60月。2組患者在年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，各組與同年齡段無絕經(jīng)綜合征的平和質(zhì)正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組患者年齡與病程基本情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]及《中華婦產(chǎn)科學(xué)》的國內(nèi)改良更年期Kupperman癥狀評分[4]制定絕經(jīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡在40～55歲的未絕經(jīng)婦女，除月經(jīng)失調(diào)外，烘熱汗出是典型的特異性癥狀，可伴有煩躁易怒、心悸失眠、胸悶頭痛、情志異常、記憶力減退、血壓波動、腰腿酸痛等；月經(jīng)紊亂持續(xù)3個月以上或停經(jīng)1年以內(nèi)；內(nèi)分泌測定主要以雌二醇(E2)降低為主，血清垂體促卵泡雌激素(FSH)水平升高；改良更年期Kupperman癥狀評分≥15分。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華中醫(yī)藥學(xué)會《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[5]診斷中陰虛體質(zhì)類型：轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)≥40分。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合絕經(jīng)綜合征的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近6個月內(nèi)未使用性激素或?qū)π约に厮接杏绊懙乃幬镎?；自愿參與本次調(diào)查研究并簽署知情同意書、遵照醫(yī)囑堅持治療者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡在40歲以下或55歲以上；合并有其他內(nèi)分泌、神經(jīng)、精神及臟器疾病患者；原發(fā)性低血壓、原發(fā)性高血壓及慢性貧血患者；雙側(cè)卵巢切除或卵巢功能障礙、子宮切除及嚴(yán)重的婦科器質(zhì)性病變；未按規(guī)定服藥或?qū)λ幬镞^敏，或?qū)Ρ舅幰阎煞诌^敏者。符合上述標(biāo)準(zhǔn)其中1項者，即予排除本研究。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 艾灸組 取穴[6]三陰交(雙)、涌泉穴(雙)。灸材為甲級純艾條(三年陳艾，南陽神農(nóng)艾草生物制品有限公司)，18 mm×200 mm×10支(20±3) g。操作：患者取仰臥位，暴露穴位部位，將艾條的一端點燃，采用溫和灸的方法，在距離穴位表面2～3 cm左右的位置開始施灸，使患者局部皮膚有溫?zé)岣卸鵁o灼痛為宜，根據(jù)患者的感覺適當(dāng)調(diào)整距離，灸至局部皮膚紅暈為度。每次灸30 min，隔日1次，共治療15次。

2.1.2 谷維素組 給予口服谷維素每次20 mg，每日3次，連續(xù)服用30 d(谷維素由江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32023637，批號1211141，1111063，1207142，1312141，10 mg×100片)。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 量表評分 Kupperman量表評分[4]觀察，包括潮熱汗出、失眠、感覺異常、易激動、抑郁、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)肌肉痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感、性交痛、泌尿系統(tǒng)癥狀共13項，評分最低分為O分，最高分為63分，分?jǐn)?shù)越高說明癥狀越重；漢密爾頓焦慮(HAMA)量表評分[5]共14項，總分0～56分，單項分0～4分，因子分0～4分。HAMA分界值為14分，HAMA將焦慮因子分為精神性和軀體性兩大類，2組患者均在治療前及治療30 d后進行Kupperman、HAMA量表測評。

2.2.2 實驗室檢測指標(biāo) 分別測定2組患者治療前后及同年齡段無絕經(jīng)綜合征和質(zhì)者血清E2、FSH、促黃體生成激素(LH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(CORT)含量。月經(jīng)紊亂者于艾灸前及艾灸后2 d內(nèi)，月經(jīng)正常來潮者于卵泡早期即月經(jīng)來潮第2～3天，晨起空腹抽取外周靜脈血5 ml，取血后放置30～60 min，待血凝后離心機離心(2000 r/min)10 min，吸取上清液置于-80℃冰箱保存待測，用碘[125I]放射分析藥盒(北京北方生物技術(shù)研究所提供,批號20120520、20120624、20120926、20130420、20130920、20140102、20140620、20150120)測定。

2.2.3 體質(zhì)轉(zhuǎn)化分 根據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[5]中陰虛質(zhì)亞量表的7條目分5個等級進行評價，每個條目原始最低分是1分，最高分是5分，先計算各亞量表的原始分?jǐn)?shù)，即原始分?jǐn)?shù)亞量表各個條目分值相加，再換算為轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)，各亞量表的轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)為0～100分:轉(zhuǎn)化分≥40分，是；轉(zhuǎn)化分39～30分，偏頗傾向是；轉(zhuǎn)化分<30,否。

2.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參照改良的Kupperman評分法，評分<15分為臨床治愈，≥15分為未愈。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 陰虛體質(zhì)患者臨床治愈率比較

表2 陰虛體質(zhì)患者臨床治愈率比較[例(%)]

注：與谷維素組比較：*P<0.05

3.2 陰虛體質(zhì)患者體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較

治療后體質(zhì)轉(zhuǎn)化分艾灸組(39.23±11.82)，谷維素組(49.70±15.23)均較治療前(艾灸組(56.93±10.57)；谷維素組(57.06±9.44)降低，與谷維素組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明艾灸能顯著改善患者的陰虛體質(zhì)。

3.3 陰虛體質(zhì)患者治療前后kupperman積分比較

表3 陰虛體質(zhì)患者改良Kupperman指數(shù)及各項評分比較

注：與谷維素組比較：*P<0.05;本組治療前后比較:#P<0.05

3.4 陰虛體質(zhì)患者治療前后焦慮量表積分比較

表4 陰虛體質(zhì)患者HAMA評分的比較

注：與谷維素組比較：*P<0.05;與本組治療前后比較:#P<0.05

3.5 治療前后血清檢測指標(biāo)比較

表5 2組患者艾灸前后E2、FSH、LH、ACTH、CORT含量變化比較

注：與正常組比較：▼▼P<0.01；與谷維素組比較：*P<0.05

3.6 療效、體質(zhì)偏頗改善與血清激素變化相關(guān)分析

以陰虛體質(zhì)患者治療前后的E2、FSH、LH、CORT、ACTH數(shù)據(jù)合并(n=120)，與其相對應(yīng)的治療前后Kupperman評分、陰虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分進行相關(guān)分析，其中FSH與Kupperman呈正相關(guān)(r=0.196，P<0.05), ACTH與Kupperman呈正相關(guān)(r=0.299，P<0.01)；E2與陰虛轉(zhuǎn)化分呈負相關(guān)(r=0.231，P<0.05)，CORT與陰虛轉(zhuǎn)化分呈正相關(guān)(r=0.183，P<0.05)，ACTH與陰虛轉(zhuǎn)化分呈正相關(guān)(r=0.300，P<0.01)，說明隨著臨床癥狀、陰虛體質(zhì)的改善，血清FSH、CORT、 ACTH水平明顯降低，E2升高。

4 討論

絕經(jīng)綜合征的誘發(fā)和發(fā)展與各種社會和心理因素引起的應(yīng)激密切相關(guān)[7]。絕經(jīng)期E2水平降低，使應(yīng)激時血漿皮質(zhì)醇升高更明顯，增加了機體對應(yīng)激危害的易感性[8]，臨床研究也顯示更年期綜合征患者血清ACTH處于較高水平[9]。下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamic pituitary adrenal axis,HPAA)軸是調(diào)節(jié)應(yīng)激的重要系統(tǒng)[10]，下丘腦-垂體-卵巢(Hypothalamic pituitary ovary axis,HPO)軸維持著女性神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫(NIM)網(wǎng)絡(luò)的平衡及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[11]。絕經(jīng)期HPO軸系統(tǒng)失調(diào)，機體長期處于應(yīng)激狀態(tài)，HPAA持續(xù)亢進， ACTH、CORT、LH、FSH水平升高，引起機體內(nèi)分泌、免疫等多系統(tǒng)功能紊亂，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，致使正常的生理性應(yīng)激向病理性應(yīng)激轉(zhuǎn)化[12-15]，從而出現(xiàn)一系列相關(guān)的臨床癥狀。

中醫(yī)認為，腎氣衰竭、精血不足、陰陽失調(diào)為絕經(jīng)綜合征的主要病機[16]，此類患者應(yīng)調(diào)整陰陽、補益腎氣[17-18]。體質(zhì)流行病學(xué)研究顯示[19]，陰虛體質(zhì)在女性45～54歲為峰值，對其偏頗體質(zhì)進行調(diào)養(yǎng)可預(yù)防疾病的發(fā)生。本研究采用溫和灸治療陰虛體質(zhì)絕經(jīng)綜合征患者，選穴處方遵循張景岳所謂“善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”之意[20]，取三陰交、涌泉穴可滋補腎水，引熱下行，調(diào)整陰陽，治療真陰虧損火旺病證。對照藥物谷維素，臨床常用于治療更年期神經(jīng)心理癥狀，研究發(fā)現(xiàn)它能增強垂體前葉分泌細胞功能，提高促性腺激素、多巴胺和去甲腎上腺素的含量，調(diào)節(jié)情感、控制血管舒縮[21]。

針灸基礎(chǔ)研究[22-25]也證實，逆針灸能良性調(diào)節(jié)去卵巢大鼠的HPO軸，有效調(diào)整圍絕經(jīng)期功能紊亂，抑制HPA軸外周活性，降低ACTH、CORT水平，改善大鼠的抑郁癥狀。本研究顯示，艾灸能提高陰虛體質(zhì)患者血清E2含量，降低FSH、ACTH、CORT水平, 改善潮熱汗出、心悸癥狀及軀體焦慮因子和精神焦慮因子中的失眠癥狀，與藥物比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。療效與激素水平的相關(guān)分析顯示，Kupperman評分的降低與FSH、ACTH降低呈正相關(guān)，陰虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分下降與血清E2升高呈負相關(guān)，與下丘腦-垂體-腎上腺軸的ACTH、CORT下降呈正相關(guān)。由此我們發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)綜合征患者陰虛體質(zhì)、潮熱汗出等癥狀的改善都與下丘腦-垂體-腎上腺軸的ACTH、CORT激素下降存在正相關(guān)。有學(xué)者觀察到，陰虛證患者ACTH、CORT升高，而氣虛、氣陰兩虛中無這種表現(xiàn)[26]。這與我們在陰虛體質(zhì)相關(guān)分析中觀察到的情況相似，即血清ACTH、CORT的變化與陰虛體質(zhì)的臨床表現(xiàn)存在相關(guān)性，可能是絕經(jīng)綜合征陰虛體質(zhì)患者較為敏感的激素變化指標(biāo)。

艾灸調(diào)質(zhì)可以從內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)遞質(zhì)等多方面改善絕經(jīng)綜合征陰虛體質(zhì)患者的臨床癥狀，可能與調(diào)整中樞的下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體-腎上腺軸有關(guān)，尤其是對絕經(jīng)綜合征患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)整。艾灸調(diào)養(yǎng)在改善絕經(jīng)綜合征陰虛體質(zhì)患者生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)功能方面具有獨特優(yōu)勢，臨床可以根據(jù)體質(zhì)測評在社區(qū)和基層推廣應(yīng)用。

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Effect of Mild Moxibustion on Menopausal Syndrome Patients with Yin Deficiency in Sex Hormone Level and Stress Situation

LI Qi-rong1, MAI Wei5, ZHAO Li-hua2△, YAN Hong-xia4, LIANG Jing-song3, HUANG Hui-min5, TANG Li-ying6, LUO Dan6, LI Ya-yan5, QIN Xiao-yan5, WEI Liang-yu2
(1.CharityBranch,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChinese,Nanning530001,China; 2.DepartmentofAcupunctureandMoxibustion,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530023,China; 3.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530023,China; 4.DepartmentofAcupunctureandMoxibustion,WuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuzhou543000,China; 5.GraduateSchoolofGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530001,China; 6.XinghuoutpatientdepartmentoftheGuangxiZhuangAutonomousRegionpeople'sHospital,GuangxiNanning530000,China)

Objective:To explore the effect of mild moxibustion on menopausal syndrome patients with yin deficiency in sex hormone level and stress situation.Methods:60 cases were ramdomly divided into moxibustion group and oryzanol group with 30 cases each other, moxibustion group was treated with mild moxibustion, oryzanol group was treated with oryzanol. The changes of Kupperman, HAMA, E2,FSH, LH, ACTH, CORT were compared before and after treatment between the 2 groups.Results:After moxibustion treatment,E2 increased, Kupperman、HAMA and constitution transformation scores、FSH、ACTH and CORT levels were lower than before,compared with oryzanol group,the difference was significant. The decrease of Kupperman score was positively correlated with FSH, CORT and ACTH levels; the improvement of yin deficiency was negatively correlated with the increase of E2, while positively with the descent of CORT and ACTH.Conclusion: Mild moxibustion could reduce the level of FSH, increase the content of E2,the mechanism may relate to the adjustment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the hypothalamus - pituitary - gonadal axis, ACTH and CORT are sensitive hormone index in menopausal syndrome with yin deficiency constitution.

Mild moxibustion; Menopausal syndrome; Yin deficiency; Sex hormone; Stress situation

廣西科學(xué)研究與計劃開發(fā)計劃項目(桂科攻1140003B-59)-艾灸對陰虛和陽虛體質(zhì)圍絕經(jīng)期患者的調(diào)養(yǎng)方案的研究

李啟榮(1964-),男,廣西平南人，副教授,醫(yī)學(xué)碩士,從事中醫(yī)扶陽理論與中醫(yī)體質(zhì)養(yǎng)生保健研究。

△通訊作者：趙利華(1967-),女,山西古縣人，教授,醫(yī)學(xué)博士，從事針灸防治老年病、針灸體質(zhì)調(diào)養(yǎng)的臨床與研究，Tel:13006913108，E-mail:zhaolh67@163.com。

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1006-3250(2017)08-1145-04

2016-11-29