血清PCT在小兒細(xì)菌性和病毒性腦膜炎鑒別診斷中的應(yīng)用

汪 濤，劉 波，鄧向海，楊金宇，朱 武

(陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 安康 725000)

血清PCT在小兒細(xì)菌性和病毒性腦膜炎鑒別診斷中的應(yīng)用

汪 濤，劉 波，鄧向海，楊金宇，朱 武

(陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 安康 725000)

目的探討血清PCT的檢測(cè)在小兒細(xì)菌性和病毒性腦膜炎鑒別診斷中的應(yīng)用。方法選取2015年2月至2016年5月在安康市中醫(yī)醫(yī)院兒科住院的細(xì)菌性腦膜炎患兒148例為細(xì)菌組，病毒性腦膜炎患兒103例為病毒組，同時(shí)選取68例進(jìn)行體檢的健康兒童為對(duì)照組，所有患兒均在入院第1天空腹?fàn)顟B(tài)下及嚴(yán)格無(wú)菌操作中抽取靜脈血液，比較分析細(xì)菌組、病毒組、對(duì)照組患兒的血清降鈣素原(PCT)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)，觀察細(xì)菌組和病毒組患兒病原學(xué)檢查結(jié)果。結(jié)果細(xì)菌組患兒的PCT(t=8.756)、CRP(t=53.751)、WBC(t=46.954)水平均高于病毒組，ESR(t=28.049)水平則低于病毒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；細(xì)菌組PCT(χ2=200.091)、WBC(χ2=31.619)陽(yáng)性率均高于病毒組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；隨著PCT濃度上升，細(xì)菌組患兒人數(shù)逐漸增加，病毒組人數(shù)逐漸減少，細(xì)菌組患兒PCT較高，而病毒組PCT濃度較低，兩組患兒PCT水平分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=210.744,P<0.01)。結(jié)論當(dāng)臨床中因?yàn)楦鞣N原因不能及時(shí)進(jìn)行腦脊液檢查時(shí)，血清PCT的檢測(cè)在小兒細(xì)菌性和病毒性腦膜炎的鑒別診斷中有重要意義，如果再聯(lián)合檢測(cè)WBC、ESR和CRP等，則能有效縮短診斷時(shí)間，及時(shí)采取針對(duì)性治療，值得在臨床中進(jìn)一步觀察和選擇性推廣。

細(xì)菌性腦膜炎；病毒性腦膜炎；降鈣素原；病原體

腦膜炎是小兒神經(jīng)系統(tǒng)中最常見(jiàn)的感染性疾病，引起腦膜炎的病原體很廣泛，包括細(xì)菌、病毒、霉菌、寄生蟲(chóng)等，常見(jiàn)的主要是細(xì)菌及病毒[1]。細(xì)菌性和病毒性腦膜炎癥狀相似，但細(xì)菌性腦膜炎通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重情況或并發(fā)癥，一旦細(xì)菌進(jìn)入血流，并遷移到腦和脊髓，會(huì)造成腦損傷甚至死亡，因此腦膜炎的治療需要及時(shí)確定病原體種類才能有效控制病情[2-3]。目前臨床上主要通過(guò)腦脊液檢查并結(jié)合患兒的病史和體征來(lái)鑒別細(xì)菌性和病毒性腦膜炎，而血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)是一種用于細(xì)菌感染早期診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)控及預(yù)后判斷的具有創(chuàng)新意義的診斷指標(biāo)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)及C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)等炎癥指標(biāo)也可輔助診斷[4]。本研究選取251例腦膜炎患兒為研究對(duì)象，探討血清PCT的檢測(cè)在細(xì)菌性和病毒性腦膜炎患兒中的鑒別診斷應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2月至2016年5月在安康市中醫(yī)醫(yī)院兒科住院的細(xì)菌性腦膜炎患兒148例為細(xì)菌組，病毒性腦膜炎患兒103例為病毒組。細(xì)菌組中男性79例，女性69例；年齡3個(gè)月～11歲，平均(4.18±1.56)歲；病程3～9天，平均(4.82±1.34)天。病毒組中男性63例，女性40例，年齡4個(gè)月～12歲，平均(4.58±1.56)歲；病程2～9天，平均(5.02±1.19)天。同時(shí)采用隨機(jī)數(shù)字表法選取68例進(jìn)行體檢的健康兒童作為對(duì)照組，其中男性37例，女性31例，年齡4個(gè)月～11歲，平均(4.36±1.43)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①入院后均進(jìn)行腦脊液生化檢查；②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床表現(xiàn)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①曾用抗生素治療；②合并原發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)性腎病綜合征、原發(fā)性免疫缺陷病等原發(fā)性疾病者。細(xì)菌組與病毒組患兒平均病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組與細(xì)菌組、病毒組的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究均獲得受試者及其家屬知情同意，已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

入院第1天，所有患兒均在空腹?fàn)顟B(tài)下及嚴(yán)格無(wú)菌操作下抽取靜脈血液，將各組患兒血液標(biāo)本離心分離血清后，使用DxI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清PCT，并按照要求進(jìn)行校準(zhǔn)和質(zhì)控。使用ORON-200全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血沉分析儀檢測(cè)ESR水平。使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀BC-5390CRP檢測(cè)WBC和CRP水平。根據(jù)腦脊液常規(guī)生化檢查和病原菌培養(yǎng)診斷患兒腦膜炎類型。

1.3觀察指標(biāo)

觀察細(xì)菌組和病毒組患兒病原學(xué)檢查結(jié)果，記錄比較細(xì)菌組、病毒組、對(duì)照組患兒檢測(cè)的血清PCT、ESR、WBC和CRP。PCT濃度可分四級(jí)[7]：①可能存在局部細(xì)菌感染、無(wú)全身感染：<0.5ng/mL；②可能存在全身感染：0.5～2ng/mL；③存在嚴(yán)重細(xì)菌感染2～10ng/mL；④膿毒血癥：>10ng/mL。陽(yáng)性診斷指標(biāo)：PCT≥0.5ng/mL、CRP≥8.0mg/L、ESR>20mm/h、WBC>10×109/L。分析鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的靈敏度和特異度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1病原學(xué)檢查情況

細(xì)菌組：腦膜炎奈瑟菌33例，肺炎鏈球菌48例，大腸桿菌29例，b型流感嗜血桿菌29例，其他9例。病毒組：柯薩奇病毒26例，腸道病毒38例，單純皰疹病毒29例，其他10例。

2.2患兒PCT、紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和C-反應(yīng)蛋白水平的比較

細(xì)菌組患兒的PCT(t=8.756，P<0.05)、CRP(t=53.751，P<0.05)、WBC(t=46.954，P<0.05)水平均高于病毒組，ESR(t=28.049，P<0.05)水平則低于病毒組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌組患兒的PCT(t=7.250，P<0.05)、ESR(t=36.589，P<0.05)、CRP(t=84.147，P<0.05)、WBC(t=41.795，P<0.05)水平均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；病毒組患兒的PCT(t=3.711，P<0.05)、ESR(t=91.125，P<0.05)、CRP(t=164.217，P<0.05)、WBC(t=21.396，P<0.05)水平也均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 患兒PCT、WBC、ESR和CRP水平的比較結(jié)果

2.3患兒降鈣素原、紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和C-反應(yīng)蛋白陽(yáng)性率的比較

細(xì)菌組PCT和WBC陽(yáng)性率高于病毒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌組ESR和CRP陽(yáng)性率低于病毒組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2患兒PCT、WBC、ESR和CRP陽(yáng)性率比較[n(%)]

Table 2 Comparison of positive rate of PCT, WBC, ESR

and CRP in children[n(%)]

2.4患兒降鈣素原水平分布情況

隨PCT濃度上升，細(xì)菌組患兒人數(shù)逐漸增加，病毒組人數(shù)逐漸減少，兩組患兒PCT水平分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=210.744，P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3患兒PCT水平分布情況[n(%)]

Table 3 The level of PCT in children[n(%)]

組別例數(shù)(n)<0.5ng/mL0.5～2ng/mL>2～10ng/mL>10ng/mL細(xì)菌組1486(4.05)8(5.41)40(27.02)94(63.51)病毒組10398(95.15)3(2.91)2(1.94)0

2.5降鈣素原診斷的靈敏度和特異度

PCT診斷細(xì)菌性腦膜炎的靈敏度為95.95%[(8+40+94)/148]，特異度為91.18%[(68-6)/68]，誤診率為2.78%[6/(148+68)]；PCT診斷病毒性腦膜炎的靈敏度為95.15%(98/103)，特異度為92.65%[(68-3-2)/68]，誤診率為2.92%[(3+2)/(103+68)]。

3討論

3.1腦膜炎類型的鑒別診斷

兒童細(xì)菌性、病毒性腦膜炎的臨床表現(xiàn)大同小異，不典型時(shí)經(jīng)常造成鑒別診斷困難，是導(dǎo)致用藥針對(duì)性差、病情反復(fù)甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的不良預(yù)后的重要原因[8]。確診腦膜炎常依靠用藥前的全面腦脊液檢查(包括細(xì)胞數(shù)、分類、生化、免疫及微生物學(xué)檢查等)，腦脊液病原體培養(yǎng)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但腰穿操作具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，且病原體培養(yǎng)所需時(shí)間較長(zhǎng)[9-10]，易耽誤病情。有時(shí)因患兒發(fā)病較早，已應(yīng)用抗生素治療，化驗(yàn)條件有限或忽略病原學(xué)檢查等主觀、客觀因素，造成腦脊液表現(xiàn)不典型，從而難以確診感染的病原[11]。

由于早期細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的臨床表現(xiàn)相似，診斷及鑒別較為困難，治療延誤是致死的重要原因之一，現(xiàn)階段臨床上對(duì)腦膜炎的常規(guī)診斷方案一般依據(jù)患兒的發(fā)病癥狀、病中體征和血清抗體檢測(cè)進(jìn)行判斷[12]，雖然腦脊液常規(guī)生化檢查和病原菌培養(yǎng)對(duì)腦膜炎類型的診斷有較高的準(zhǔn)確度，但耗時(shí)較長(zhǎng)，可能會(huì)耽誤患者的早期治療，而且CRP、WBC、ESR等特異性指標(biāo)存在交叉現(xiàn)象，當(dāng)這三項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到陽(yáng)性臨界值之后，確定為病毒性腦膜炎的準(zhǔn)確度明顯下降，因此在臨床上較難作為準(zhǔn)確的參考指標(biāo)來(lái)判斷患兒腦膜炎的類型[13]。為了保證檢查指標(biāo)讓臨床醫(yī)生能夠及早、靈敏地作出判斷，保證患者及早接受有效治療和保證患者的預(yù)后恢復(fù)質(zhì)量，因此亟待找到一個(gè)特異性好、靈敏度高的檢測(cè)指標(biāo)。

3.2降鈣素原水平鑒別診斷腦膜炎的可行性

PCT是血清中降鈣素的無(wú)激素性前肽蛋白，在人體內(nèi)的半衰期為20～24h，體外穩(wěn)定性也較強(qiáng)，PCT在正常人體內(nèi)含量極低，在人體受到嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期即會(huì)升高，因此PCT具有早期診斷感染性疾病的價(jià)值，PCT檢測(cè)的靈敏度高，操作容易，穩(wěn)定性好，在臨床上有著廣泛應(yīng)用[14]。在本研究中，兩組患兒的血清PCT水平差異顯著，細(xì)菌組患兒的PCT水平均高于病毒組和對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究表明，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，PCT會(huì)隨著病情的嚴(yán)重程度而升高[15]。本研究將血清PCT水平≥0.5mg/mL作為判斷細(xì)菌性腦膜炎的依據(jù)，隨著PCT濃度上升，細(xì)菌組人數(shù)逐漸增加，病毒組人數(shù)逐漸減少；病毒組中有5例患兒PCT水平呈陽(yáng)性，可能與患兒病程長(zhǎng)合并輕度細(xì)菌感染有關(guān)；PCT診斷細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎靈敏度、特異度、誤診率均有較高的準(zhǔn)確性。

3.3紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和C-反應(yīng)蛋白指標(biāo)的鑒別作用

當(dāng)組織受到外界細(xì)菌感染后，CRP水平會(huì)迅速增加，隨著炎癥狀態(tài)的持續(xù)，CRP水平會(huì)持續(xù)升高，CRP水平的高低與機(jī)體的狀態(tài)、病情的輕重，局部感染或全身感染以及感染的時(shí)間等關(guān)系密切。本研究中也發(fā)現(xiàn)細(xì)菌組的WBC、CRP水平均高于病毒組，而ESR水平則低于病毒組，且細(xì)菌組WBC陽(yáng)性率高于病毒組，因此，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)ESR、WBC及CRP水平也有助于提高診斷的準(zhǔn)確性。但由于本次實(shí)驗(yàn)的局限性，尚不能單獨(dú)應(yīng)用ESR、WBC及CRP水平作為鑒別指標(biāo)去診斷腦膜炎病原體。

綜上所述，當(dāng)臨床中因?yàn)楦鞣N原因不能及時(shí)進(jìn)行腦脊液檢查時(shí)，血清PCT檢測(cè)在小兒細(xì)菌性和病毒性腦膜炎的鑒別診斷中有重要意義，如果再聯(lián)合WBC、ESR和CRP等檢查，則能有效縮短診斷時(shí)間，及時(shí)采取針對(duì)性治療，值得在臨床中進(jìn)一步觀察和選擇性推廣。

[1]楊夏,吳宏偉.PCT、CRP、IL-6對(duì)新生兒肺部感染的檢測(cè)診斷意義[J].中國(guó)婦幼健康研究,2014,25(6):947-948,981.

[2]趙玉娟,馬海欣,李思袖,等.MRI在新生兒化膿性腦膜炎中的應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼健康研究,2014,25(2):347-349.

[3]Qu J,Feng P,Luo Y,etal.Impact of hepatic function on serum procalcitonin for the diagnosis of bacterial infections in patients with chronic liver disease:a retrospective analysis of 324 cases[J].Medicine (Baltimore),2016,95(30):e4270.

[4]趙世民,蘇小青,高春燕,等.血清降鈣素原在肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎中的診斷及預(yù)后價(jià)值[J]貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,41(9):1092-1095.

[5]Choi S T, Song J S.Serum procalcitonin as a useful serologic marker for differential diagnosis between acute gouty attack and bacterial infection[J].Yonsei Med J,2016,57(5):1139-1144.

[6]Troendle M, Willis D.Fulminant bacterial meningitis due to Neisseria meningitidis with no pleocytosis on lumbar puncture[J].Am J Emerg Med,2017,35(1):198.e1-198.e2.

[7]梁景云,伍松姣,徐文麗.病毒性腦膜炎患兒血清及腦脊液PCT、VEGF、S100B蛋白、NSE、MMP及CGRP變化的研究[J].廣西醫(yī)學(xué),2013,35(6):748-750.

[8]Soysal A, Toprak D G, Türkoglu S,etal.Evaluation of the line probe assay for the rapid detection of bacterial meningitis pathogens in cerebrospinal fluid samples from children[J].BMC Microbiol,2017,17(1):14.

[9]李強(qiáng),楊勤,靳蓉,等.細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦炎患兒腦脊液及血清相關(guān)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的意義[J].貴州醫(yī)藥,2013,37(12):1063-1066.

[10]Shah I A, Asimi R P, Kawoos Y,etal.Meningitis retention syndrome:an unusual complication of viral meningitis[J].Neurol India,2016,64(6):1307-1309.

[11]王莉敏,李艷麗,喬曉亮.C-反應(yīng)蛋白、血清前白蛋白、血清降鈣素原聯(lián)合檢測(cè)在兒童感染性疾病中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(1):253-254,257.

[12]張金晶,王亞娟.兒童細(xì)菌性腦膜炎的后遺癥及其危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2013,28(12):939-942.

[13]Kali A, Kalaivani R, Charles P,etal.Aeromonas hydrophila meningitis and fulminant sepsis in preterm newborn: a case report and review of literature[J].Indian J Med Microbiol,2016,34(4):544-547.

[14]McGill F, Griffiths M J, Solomon T.Viral meningitis: current issues in diagnosis and treatment[J].Curr Opin Infect Dis,2017,30(2):248-256.

[15]Ikumi K, Yokoi K, Ando T.Cryptococcal meningoencephalitis presenting with treatable cognitive impairment and involuntary movement[J].Rinsho Shinkeigaku,2016,56(1):27-31.

[專業(yè)責(zé)任編輯：周戩平]

Application of serum PCT in differential diagnosis of bacterial and viral meningitis in children

WANG Tao, LIU Bo, DENG Xiang-hai, YANG Jin-yu, ZHU Wu

(ClinicalLaboratory,AnkangHospitalofTraditionalChineseMedicine,ShaanxiAnkang725000,China)

ObjectiveTo explore the application of serum PCT in differential diagnosis of bacterial and viral meningitis in children.MethodsA total of 148 children with bacterial meningitis hospitalized in pediatric department of Ankang Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2015 to May 2016 were selected into bacteria group, and 103 children with viral meningitis were selected in virus group. At the same time 68 healthy children undergoing physical check were selected in control group. Venous blood was extracted from all patients in fasting state with strict aseptic operation on first day after admission. Serum procalcitonin (PCT), erythrocyte sedimentation rate (ESR), white blood-cell count (WBC) and C reactive protein (CRP) of patients in bacteria group, virus group and control groups were compared and analyzed. Pathogenic examination results were observed in bacteria group and virus groups.ResultsLevels of PCT (t=8.756), CRP (t=53.751) and WBC (t=46.954) in bacteria group were higher than those in virus group but ESR (t=28.049) level in bacteria group was lower than that in virus group, and all differences were statistically significant (allP<0.05). Positive rates of PCT (χ2=200.091) and WBC (χ2=31.619) in bacteria group were higher than those in virus group, and differences were statistically significant (bothP<0.05). With increase of PCT concentration, number of children in bacteria group increased gradually, and number of patients in virus group decreased gradually. PCT of patients in bacteria group was higher, but that in virus group was lower. There was significant difference in PCT levels of patients in two groups (χ2=210.744,P<0.01).ConclusionWhen clinical examination of cerebrospinal fluid can not be done timely because of various reasons, serum PCT detection has important significance in differential diagnosis of bacterial and viral meningitis in children. If combined with detection of WBC, ESR and CRP, the time of diagnosis can be effectively shortened for timely targeted treatment. It is worthy of further clinical observation and promotion.

bacterial meningitis; viral meningitis; procalcitonin; pathogen

2017-04-24

汪 濤(1984—)，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事免疫生化檢驗(yàn)工作。

朱 武，副主任檢驗(yàn)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.017

R725

A

1673-5293(2017)09-1090-03