微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

蔡秋玲

(廉江市人民醫(yī)院，廣東 廉江 524400)

微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

蔡秋玲

(廉江市人民醫(yī)院，廣東 廉江 524400)

目的探討微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和不良反應(yīng)。方法入組晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者34例，隨機(jī)均分為A組(17例)、B組(17例)。A組給予微波消融、唯美生瘤內(nèi)近距離免疫靶向放療聯(lián)合化療，B組給予微波消融聯(lián)合化療。觀察2組的療效、生存情況及不良反應(yīng)等。結(jié)果A組總有效率為94.12%，明顯高于B組的70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。A組1 a生存率為52.94%，B組為35.29%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.067)；A組2 a生存率為47.06%，高于B組的11.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022)；A組疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為(25.1±1.7)個(gè)月，總生存時(shí)間為(47.9±4.2)個(gè)月，高于B組的(13.1±1.2)個(gè)月、(22.1±3.2)個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021、0.019)。A組并發(fā)癥明顯少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)。結(jié)論微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效較好，不良反應(yīng)較輕，值得臨床推廣運(yùn)用。

微波消融；唯美生；多西他賽；非小細(xì)胞肺癌

肺癌為當(dāng)前世界各地最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是一種嚴(yán)重威脅人們健康和生命的疾病[1]，為各種惡性腫瘤死亡的首要原因，發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)[2]。肺癌的治療有化療、手術(shù)、放療、生物治療、中醫(yī)中藥治療等方法。不論何種治療方法均有其優(yōu)勢(shì)、適應(yīng)證及局限性，因此多學(xué)科綜合治療是肺癌治療的發(fā)展方向。肺癌亦是一種局部兼全身的疾病，為達(dá)到最好的治療效果，各種治療手段不應(yīng)分割進(jìn)行，應(yīng)結(jié)合患者臨床分期、病理類型、分子生物學(xué)、器官功能、體力狀況評(píng)分來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)治療方案，以求發(fā)揮各種治療方法的綜合協(xié)同作用。本文研究微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取我院腫瘤科2012年1月至12月確診為晚期非小細(xì)胞肺癌的老年患者34例，其中男24例，女10例，年齡52～75歲，體質(zhì)量51～63 kg，病程2～7 a，均簽署了化療知情同意書(shū)，并隨機(jī)均分為A組、B組。A組：男12例，女5例，年齡(63.7±11.3)歲，體質(zhì)量(57.8±6.9)kg，病程(4.3±2.1) a；B組：男12例，女5例，年齡(62.9±9.7)歲，體質(zhì)量(57.2±7.3)kg，病程(4.6±2.5) a。2組在例數(shù)、年齡、性別、體質(zhì)量、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

研究納入標(biāo)準(zhǔn)：1)病理或細(xì)胞學(xué)診斷明確的Ⅲb、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，初治、復(fù)治患者均可，復(fù)治患者之前化療方案中未使用過(guò)多西他賽；2)具有可觀察評(píng)價(jià)的可測(cè)量病灶(CT圖像上，病灶≥1 cm)；3)治療前3個(gè)月內(nèi)未接受放療、化療、分子靶向治療者；4)預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；5)體力狀況尚好，KPS評(píng)分≥70分[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)妊娠、哺乳期婦女或計(jì)劃生育的育齡患者或嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；2)碘過(guò)敏者或抗TNT抗體反應(yīng)陽(yáng)性者；3)血常規(guī)檢查白細(xì)胞<4.0×109·L-1或血小板計(jì)數(shù)<80×109·L-1者[4]；4)使用過(guò)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物；5)精神異?；蛴芯癫∈非也荒茏灾髋浜险摺?/p>

1.2研究方法A組：給予微波消融、唯美生瘤內(nèi)近距離免疫靶向放療聯(lián)合化療；B組：給予微波消融聯(lián)合化療。2組均使用多西他賽聯(lián)合化療。化療方案：多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格0.5 ml:20 mg/支)75mg·m-2，d1，21 d為1周期，治療4周期[5]。

多西他賽使用方法：所有患者在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注1 d前服用，16 mg·d-1，持續(xù)至少3 d，以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。臨用前將多西他賽所對(duì)應(yīng)的溶劑全部吸入對(duì)應(yīng)的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5 min，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)計(jì)算患者所用藥量，用注射器吸入混合液，注入質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動(dòng)，混合均勻，最終濃度不超過(guò)0.9 mg·mL-1。滴注1 h。

唯美生(上海美恩生物技術(shù)有限公司，批號(hào)S20060061，1 850 MBq/5 mL/瓶)，每療程用藥2次，間隔2～4周。具體用量為：全身靜脈注射：劑量為29.6 MBq·kg-1。又稱碘(131I)腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體注射液，是腫瘤壞死療法的第1個(gè)藥物[6]。

微波消融的操作方法和程序：術(shù)前讓患者禁食水6 h，檢查好手術(shù)過(guò)程中要用的設(shè)備及器械，患者取仰臥位進(jìn)行，使用西門(mén)子SOMATOM Definition Flash ct機(jī)(德國(guó)Siemens AG公司，128層/單套采集系統(tǒng))進(jìn)行定位腫瘤，制定消融計(jì)劃。采用MTC-3C型微波消融治療儀(南京維京九洲醫(yī)療器械研發(fā)中心，批號(hào)2012第3251320號(hào))進(jìn)行腫瘤消融治療，頻率2 500 MHz，溫度為80 ℃。隨后常規(guī)消毒鋪巾，于術(shù)前30 min可給予度冷丁100 mg肌肉注射，預(yù)計(jì)消融時(shí)疼痛劇烈，或患者比較緊張、敏感時(shí)，可靜脈注射芬太尼100 μg，穿刺點(diǎn)應(yīng)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉；在定位處行皮膚及皮下組織0.5 cm的小切口，重復(fù)CT定位以確保無(wú)誤后，行超微創(chuàng)智能定位消融治療[7]。消融條件為：50～80 w，脈沖波功率70 w-1 100 s。治療完成后行無(wú)明顯不良反應(yīng)及嚴(yán)重并發(fā)癥。術(shù)畢，預(yù)防穿刺針道出血給予立止血1～2 ku肌注或靜注，監(jiān)測(cè)脈搏、呼吸血壓，觀察穿刺點(diǎn)滲血及周圍皮膚顏色改變。術(shù)后行止血、抗感染等治療。

唯美生瘤內(nèi)近距離免疫靶向放療：唯美生具有放射性，使用時(shí)需注意，做好安全保護(hù)設(shè)施，直接將唯美生用注射器抽出后稀釋至可用濃度，并將剩下的藥物密封低溫保存。根據(jù)腫瘤的大小計(jì)算用量：根據(jù)CT影像測(cè)量目標(biāo)病灶體積，應(yīng)用唯美生量為0.5 mCi·cm-3。多個(gè)病灶分別計(jì)算后相加(單次注射最大劑量不超過(guò)50 mCi)[8]。然后常規(guī)消毒、鋪巾，在CT引導(dǎo)下將唯美生注入瘤體內(nèi)中心，盡可能使藥物在瘤體內(nèi)分布均勻。注射畢，原位停針30 s。同時(shí)術(shù)者將注射器針頭套回，測(cè)量空注射器活度。拔出穿刺針，局部壓迫、消毒、無(wú)菌敷料覆蓋。將注射器、穿刺針以及放射性藥物沾染到的物品收集放入專用容器中。注射活度≥30 mCi的患者送入放射隔離病房，隔離3 d后返回普通病房。注射活度<30 mCi的患者返回普通單獨(dú)病房(同為唯美生注射的患者可同病房)。

1.3觀察指標(biāo)療效評(píng)價(jià)依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)制定[9]，完全緩解(CR)：腫瘤消失50%以上≥4周；部分緩解(PR)：腫瘤消失25%以上≥4周；穩(wěn)定(SD)：處于PR與PD之間；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大超過(guò)25%以上≥4周。觀察記錄患者1 a生存率、2 a生存率及1 a死亡率、2 a死亡率。生存指標(biāo)：疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間：患者從接受治療開(kāi)始到疾病進(jìn)展這段時(shí)間[10]?？偵鏁r(shí)間：從接受治療開(kāi)始到患者死亡的時(shí)間[10]。并觀察記錄各患者治療出現(xiàn)骨髓抑制、支氣管痙攣、皮膚紅斑、胸腔積液或腹水、惡心嘔吐、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)。

2 結(jié)果

2.12組治療后1個(gè)月近期療效比較A組總有效率為94.12%，明顯高于B組的70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療后1個(gè)月近期療效比較 n(%)

2.22組生存率、死亡率及總體生存期比較A組1 a生存率為52.94%，B組為35.29%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.067)；A組2 a生存率為47.06%，高于B組的11.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022)；A組疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為(25.1±1.7)個(gè)月，總生存時(shí)間為(47.9±4.2)個(gè)月，高于B組的(13.1±1.2)個(gè)月、(22.1±3.2)個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021、0.019)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者生存情況比較 n(%)

注：1)為t

2.32組不良反應(yīng)比較A組：骨髓抑制1例、支氣管痙攣2例、皮膚紅斑3例、胸腔積液或腹水1例、惡心嘔吐2例、肝功能異常1例；B組：骨髓抑制3例、支氣管痙攣6例、皮膚紅斑5例、胸腔積液或腹水4例、惡心嘔吐7例、肝功能異常3例。A組不良反應(yīng)明顯少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)。

3 討論

微波加熱治療是一種安全、有效的治療惡性腫瘤手段，特別是植入性微波凝固治療腫瘤取得了很好的療效，而且應(yīng)用領(lǐng)域不斷拓展。微波組織凝固法是通過(guò)特制的針狀天線將高能量微波集中于尖端，使組織局部溫度迅速升達(dá)60～120 ℃，造成腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)變性、凝固、壞死[11-12]。經(jīng)皮穿刺微波治療是近幾年來(lái)國(guó)際上新開(kāi)展的治療惡性腫瘤的方法。微波消融是在各種影像設(shè)備的精確引導(dǎo)和定位下，基于微波熱場(chǎng)定量調(diào)控，實(shí)現(xiàn)各種實(shí)體腫瘤的原位消融。微波消融治療具有以下優(yōu)點(diǎn)：創(chuàng)傷輕；局部療效確切；定位準(zhǔn)確，選擇性好，能最大限度保護(hù)正常組織器官功能。但單用微波消融治療對(duì)于腫瘤周邊的腫瘤細(xì)胞可能殺傷不完全，特別是腫瘤靠近重要的結(jié)構(gòu)，為避免發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，通常在治療設(shè)計(jì)上會(huì)避開(kāi)重要的結(jié)構(gòu)，致使腫瘤細(xì)胞殘留導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)。

唯美生是全球第1個(gè)肺癌放射免疫治療藥物，2007年1月14日在我國(guó)上市，該藥物是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的一類抗腫瘤新藥，用于治療實(shí)體腫瘤[13-14]。該藥是采用靶向放射免疫治療原理，通過(guò)腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單抗特異性與變性壞死的腫瘤細(xì)胞核結(jié)合，利用放射性核素131I的放療作用，由內(nèi)到外摧毀腫瘤組織。其抗腫瘤作用機(jī)制利用針對(duì)腫瘤細(xì)胞核的單克隆抗體連接放射性核素131I，通過(guò)變性壞死腫瘤細(xì)胞不完整的膜系統(tǒng)侵入細(xì)胞核，靶抗原為變性DNA單鏈復(fù)合體，單抗上標(biāo)記的放射性核素131I殺死壞死區(qū)周圍有活力的腫瘤細(xì)胞，造成新的壞死，唯美生擴(kuò)展到新的壞死區(qū)，使腫瘤壞死區(qū)不斷擴(kuò)大，由內(nèi)向外摧毀腫瘤，達(dá)到治療目的[15]。

將唯美生與微波消融結(jié)合運(yùn)用，增強(qiáng)了摧毀局部腫瘤的作用，同時(shí)唯美生有靶向治療的作用，一般不會(huì)傷害正常的組織。故兩者者聯(lián)合運(yùn)用增強(qiáng)了殺傷力，同時(shí)結(jié)合術(shù)后化療更有利于清除殘余的腫瘤細(xì)胞，達(dá)到根治及疾病的目的。

綜上所述，微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究取得良好的療效，提高了生存率、疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間及總有效率，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣運(yùn)用。

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2016-05-12)