帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及血清TNF-α及IL-6的影響

陶松 曹岐新

帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及血清TNF-α及IL-6的影響

陶松 曹岐新

目的 探討帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及血清TNF-α、IL-6的影響。方法 行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者86例，隨機(jī)分為2組，每組各43例。觀察組患者在切開皮膚前15min 靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，對照組同一時(shí)間點(diǎn)靜脈注射0.9%氯化鈉注射液4ml。分別于術(shù)后1h、6h、12h、24h觀察兩組患者術(shù)后VAS評分，于手術(shù)切皮前15min、術(shù)后1h、6h、12h、24h檢測兩組患者血清TNF-α、IL-6水平。結(jié)果 兩組患者術(shù)后1h、6h、12h、24h VAS評分比較，觀察組均顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者術(shù)后6h、12h、24h血清TNF-α水平與切皮前15min比較均明顯升高；與對照組同一時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者術(shù)后1h、6h、12h、24h血清IL-6水平與切皮前15min比較均明顯升高；與對照組同一時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛能有效減輕全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的疼痛，抑制炎性因子的釋放。

帕瑞昔布鈉 全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) 超前鎮(zhèn)痛 TNF-α IL-6

全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)已成為治療終末期膝骨關(guān)節(jié)病變的常規(guī)方法，可改善患肢關(guān)節(jié)活動(dòng)功能，提高患者生活質(zhì)量。臨床研究表明［1］，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后早期有＞60%患者出現(xiàn)疼痛癥狀，其中30%患者出現(xiàn)中、重度疼痛，這不僅增加患者痛苦，且影響患者術(shù)后的康復(fù)鍛煉及關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛方法易引起惡心、嘔吐、尿潴留等不良反應(yīng)。近年來，超前鎮(zhèn)痛模式在臨床上廣泛應(yīng)用，且新一代非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛效果明顯，且不良反應(yīng)少［2］。本文探討帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及血清炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年8至2016年7月本院行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者86例，年齡61～79歲。ASA分級(jí)I～Ⅱ級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）行單側(cè)、初次全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。（2）自愿參加且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有其它系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病。（2）精神性疾病。（3）有活動(dòng)性消化道潰瘍或消化道出血。（4）對酒精及阿片類藥物有依賴。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組各43例。觀察組男21例，女22例；平均年齡（65.9±5.8）歲。體重指數(shù)（24.9±2.3）kg/m2。左膝22例、右膝21例。對照組男20例，女23例；平均年齡（66.1±5.9）歲。體重指數(shù)（24.8±2.2）kg/m2。左膝23例、右膝20例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。1.2 方法 兩組患者均由同一醫(yī)師進(jìn)行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)，手術(shù)方法及膝關(guān)節(jié)假體相同。兩組患者采用硬膜外麻醉，術(shù)后均使用靜脈自控鎮(zhèn)痛泵（舒芬太尼150μg+曲馬多1100mg+格拉斯瓊4.5mg，生理鹽水配至150ml），24h后統(tǒng)一拔除。觀察組患者在切皮前15min 靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，對照組同一時(shí)間靜脈注射0.9%氯化鈉注射液4ml。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測兩組患者手術(shù)切皮前15min及術(shù)后1h、6h、12h、24h血清TNF-α、IL-6水平；觀察兩組患者術(shù)后1h、6h、12h、24h VAS評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，不同時(shí)間組間比較用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后VAS評分比較 兩組患者術(shù)后1h、6h、12h、24h VAS評分比較，觀察組均顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術(shù)后VAS評分［分，（x±s）］

2.2 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較 兩組患者切皮前15min血清TNF-α、IL-6比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者術(shù)后6h、12h、24h血清TNF-α水平與切皮前15min比較，均明顯升高；與對照組同一時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者術(shù)后1h、6h、12h、24h血清IL-6水平與切皮前15min比較，均明顯升高；與對照組同一時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較［pg/ml，（x±s）］

3 討論

手術(shù)創(chuàng)傷可引起機(jī)體對多種炎癥細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10等）合成和釋放，誘導(dǎo)環(huán)氧合酶表達(dá)及前列腺素釋放，既可通過脊髓傳導(dǎo)至大腦皮層，產(chǎn)生疼痛；又可增強(qiáng)外周傷害性感受器敏感性，使神經(jīng)元疼痛的閾值降低，引發(fā)疼痛感覺過敏［3］。但過度的炎癥細(xì)胞因子會(huì)造成機(jī)體其它組織的損傷，不利于患者康復(fù)。目前研究認(rèn)為［4］，TNF-α、IL-6是促炎細(xì)胞因子，是在創(chuàng)傷或手術(shù)早期表達(dá)最敏感、最早的組織損傷標(biāo)志，其水平的高低與組織損傷程度密切相關(guān)。TNF-α能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，具有免疫調(diào)節(jié)及抗感染的作用。IL-6可提高外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)對刺激的敏感性［5］。超前鎮(zhèn)痛的目的在傷害性刺激發(fā)生之前采取有效的預(yù)防措施。目前臨床上，對帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用時(shí)間點(diǎn)存在一定爭議［6］。研究表明［7］，帕瑞昔布鈉靜脈注射后7～13 min起效，鎮(zhèn)痛效果可維持6～12h。故術(shù)前15min注射帕瑞昔布鈉已能在手術(shù)刺激時(shí)起到鎮(zhèn)痛效果。

臨床研究結(jié)果表明［8］，超前鎮(zhèn)痛在對減輕患者術(shù)后疼痛具有重要意義。帕瑞昔布鈉是環(huán)氧合酶-2抑制劑，一方面其可抑制中樞和外周的環(huán)氧合酶-2的表達(dá)，減少前列腺素合成，防止疼痛超敏，另一方面，可阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

本資料結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后疼痛明顯低于同期對照組，表明帕瑞昔布鈉在治療抑制術(shù)后疼痛方面療效明顯。兩組患者血清TNF-α水平于術(shù)后1h、6h、12h、24 h較術(shù)前明顯升高，且觀察組血清TNF-α水平于術(shù)后6h、12h、24 h均低于對照組（P＜0.05），提示帕瑞昔布鈉能明顯抑制術(shù)后TNF-α的釋放，減少炎癥因子產(chǎn)生。研究認(rèn)為帕瑞昔布鈉不僅可能通過抑制TNF-α表達(dá)增強(qiáng)從而減少IL-6分泌，還通過抑制前列腺素的合成來降低IL-6生成［9］。

［1］ 杜慧晴,梅迎雪,代文娟,等．非藥物干預(yù)對人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者疼痛的影響．寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2016,38(4):349-350．

［2］ 鄭雪珍．地佐辛聯(lián)合帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡闌尾切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察．浙江臨床醫(yī)學(xué),2015,17(1):132-133．

［3］ 陳偉,李衛(wèi),謝東武,等．帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后炎性細(xì)胞因子和應(yīng)激反應(yīng)的影響．華西醫(yī)學(xué),2015,30(6):1067-1070．

［4］ 張阿芳．帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者IL-6和TNF-α的影響．醫(yī)學(xué)研究與教育,2014,31(3):43-46．

［5］ 祁玲．帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對食管癌根治術(shù)患者蘇醒期躁動(dòng)及炎性因子的影響．中國基層醫(yī)藥,2014,21(13):1961-1962．

［6］ 金超,陳良巧,季靈正．帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的療效觀察．藥物流行病學(xué)雜志,2015,24(1):9-11．

［7］ 邱爽,董有靜,段麗芳．帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛聯(lián)合舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛對老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響．實(shí)用藥物與臨床,2016,19(4):425-429．

［8］ 黃先杰,張瑞英,張玉光,等．帕瑞昔布鈉術(shù)前鎮(zhèn)痛在瑞芬太尼快通道麻醉患者術(shù)后蘇醒期的應(yīng)用．浙江臨床醫(yī)學(xué),2014,16(12):2000-2001．

［9］ 黃賽賽,沈施仁,陳秋萍,等．預(yù)注帕瑞昔布鈉對膝關(guān)節(jié)手術(shù)患者外周血IL-6及血管緊張素K水平的影響．江蘇醫(yī)藥,2016,42(8):956-958．

Objective To investigate the effects of parecoxib sodium preemptive analgesia on postoperative analgesia and serum TNF-α and IL-6 after total knee arthroplasty. Methods 86 cases of patients with unilateral TKA were randomly divided into two groups（n=43 each）. The patients in the observation group were

parecoxib sodium 40mg 15 min before incision，while 0.9% sodium chloride injection 4ml was injected in control group. The levels of serum TNF-α and IL-6 in the two groups were observed at 1h，6h，12h and 24h after operation. The levels of serum TNF-α and IL-6 were measured before and after operation for 15min and 1h，6h，12h and 24h after operation. Results The VAS of patients in observation group at 1h，6h，12h and 24h were lower than those in control group after operation（P＜0.05）. The levels of serum TNF-αin observation group at 6h，12h and 24h were better than those in control group after operation（P＜0.05）.The levels of serum IL-6 in observation group at 1h，6h，12h and 24h were higher than those in the control group（P＜0.05）. Conclusion Parecoxib sodium preemptive analgesia can reduce pain and affect the relief of inflammatory mediators in patients with total knee arthroplasty.

Parecoxib sodium Total knee arthroplasty Preemptive analgesia TNF-α IL-6

313000 浙江省湖州市中醫(yī)院