支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征中誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值

古麗班努 熱西汗·依不拉昔

830000新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院

支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征中誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值

古麗班努 熱西汗·依不拉昔

830000新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院

目的：探討ACOS中誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值。方法：收治ACOS患者31例為觀察組，選擇體檢健康者30例為對(duì)照組，對(duì)比誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞指標(biāo)。結(jié)果：在觀察組，肺功能指標(biāo)下降，EOS升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后肺功能指標(biāo)改善，EOS下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)診斷ACOS的特異性、敏感性、約登指數(shù)分別為87.1%、80.6%、83.9%。治療后ACOS誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV1值增幅呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論：ACOS患者誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞水平增長(zhǎng)與肺功能具有一定相關(guān)性，疾病治療時(shí)加強(qiáng)誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞檢測(cè)可為臨床治療提供指導(dǎo)。

支氣管哮喘；慢性阻塞性肺疾病；誘導(dǎo)痰；嗜酸粒細(xì)胞

支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病均屬慢性氣道疾病，在臨床有一定區(qū)分難度，且經(jīng)研究表明，二者可并存，共稱為ACOS。痰誘導(dǎo)(IS)屬無創(chuàng)性呼吸道分泌物細(xì)胞，可通過綜合檢測(cè)氣道炎癥各項(xiàng)指標(biāo)，為疾病后期診療提供參考。故本文以ACOS患者為研究對(duì)象，探討ACOS中誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年12月-2015年12月收治ACOS患者31例作為觀察組，同期體檢健康者30例作為對(duì)照組。其中，觀察組男17例，女14例，年齡25～68歲，平均(37.2±1.9)歲；對(duì)照組男15例，女15例，年齡23～70歲，平均(38.3±2.0)歲；兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)有可比性。觀察組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病及支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且使用支氣管擴(kuò)張劑后第一秒用力呼吸容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)＜80%，F(xiàn)EV1/用力肺活量(FVC)＜70%；入選時(shí)肺功能檢查指標(biāo)顯示急性支氣管擴(kuò)張劑反應(yīng)FEV1改善≥12%且絕對(duì)值增加≥200 mL。

方法：①痰液誘導(dǎo)：肺功能測(cè)試后，吸入200～400 μg沙丁胺醇，20 min后，若1 s用力呼氣量百分?jǐn)?shù)預(yù)計(jì)值(FEV1%pre)＞60%則行痰液誘導(dǎo)。3%～5%高滲鹽水霧化吸入，測(cè)FEV1，20 min后，若FEV1%pre＞60%則繼續(xù)操作；FEV1下降10%～20%，吸入200 μg沙丁胺醇；若下降＜10%則可以4%～5%鹽水霧化，總吸入20～30 min，期間鼓勵(lì)咳嗽，收集痰液。②痰液處理：達(dá)合格痰體積后，加入4倍體積0.1%二硫蘇糖醇(DTT)；搖床震蕩15 min，加入等體積磷酸鹽緩沖液，震蕩5 min，紗布過濾，離心10 min(800 r/min)。沉淀，用D-PBS制成細(xì)胞懸液，配比稀釋后計(jì)數(shù)器上做細(xì)胞計(jì)數(shù)，臺(tái)酚藍(lán)染色，出現(xiàn)藍(lán)色則記為非活性細(xì)胞，低倍視野下鱗狀上皮細(xì)胞＞10個(gè)，標(biāo)本淘汰。取細(xì)胞懸液涂片染色檢查。③治療：受試者均單純接受ICS治療，吸入布地奈德粉吸入劑400 μg/d，治療3個(gè)月后進(jìn)行檢查。

結(jié) 果

兩組肺功能及誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量對(duì)比分析：觀察組患者的肺功能指標(biāo)下降，EOS升高，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后肺功能指標(biāo)改善，EOS下降，與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

痰嗜酸粒細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù)診斷的敏感性、特異性及約登指數(shù)：以誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞＞2.5%為截點(diǎn)，誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)診斷ACOS的特異性87.1%，敏感性80.6%，約登指數(shù)83.9%。

誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV1變化的相關(guān)性：治療后，ACOS患者誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV1值增幅呈顯著正相關(guān)(r=0.527，P＜0.05)。

表1 兩組肺功能及誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量對(duì)比(±s)

表1 兩組肺功能及誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量對(duì)比(±s)

組別 例數(shù) 時(shí)間 FEV1%pre FEV1/FVCE(%) EOS(%)觀察組 31 治療前 76.12±7.35 69.79±3.09 6.24±2.13治療后 93.25±8.31 77.82±4.07 3.13±0.87對(duì)照組 30 108.24±13.07 87.24±4.31 0.27±0.09

討 論

20世紀(jì)90年代初，Pin等改良痰液誘導(dǎo)方法，提出痰誘導(dǎo)定時(shí)法，指出霧化吸入高滲鹽水需遵循濃度逐增等特征，安全性高、重復(fù)性好且操作簡(jiǎn)單、無創(chuàng)[2]。痰液屬下呼吸道分泌物，多由巨噬細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞及炎性細(xì)胞等細(xì)胞成分及液相成分組成。故基于此，采用高滲鹽水誘導(dǎo)痰操作可不影響對(duì)嗜酸粒細(xì)胞的檢測(cè)，細(xì)胞計(jì)數(shù)較為可靠[3]。ACOS患者氣道嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)多與氣道受損有關(guān)，可在氣流阻塞及臨床癥狀產(chǎn)生前改變，故患者痰中嗜酸細(xì)胞持續(xù)聚集可能與產(chǎn)生增加、凋亡受抑及肺巨噬細(xì)胞清除嗜酸細(xì)胞障礙有關(guān)。痰中嗜酸粒細(xì)胞可表達(dá)IgG、CR1、CD18等受體，若嗜酸粒細(xì)胞激活則可釋放ECP等顆粒蛋白引起氣道損傷[4]。本次研究中，ACOS患者FEV1%pre、FEV1/FVCE肺功能指標(biāo)明顯下降，而EOS明顯提升，可知患者痰液嗜酸粒細(xì)胞與疾病具有重要相關(guān)性。

糖皮質(zhì)激素屬哮喘及慢性阻塞性肺疾病重要治療藥物，可抑制嗜酸粒細(xì)胞趨化、黏附及聚集。本次研究中，ACOS患者FEV1%pre、FEV1/FVCE肺功能指標(biāo)明顯上升，肺功能明顯好轉(zhuǎn)，而EOS則顯著降低，可能與糖皮質(zhì)激素可抑制并誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞凋亡、抑制T細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞其細(xì)胞因子釋放等因素相關(guān)[5]。同時(shí)，表明ACOS氣道炎癥有嗜酸粒細(xì)胞增多的哮喘氣道炎性反應(yīng)，檢查誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞可作為診斷ACOS的重要指標(biāo)。

綜上所述，檢測(cè)誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞對(duì)COPD和ACOS的鑒別診斷具有重要意義，通過檢測(cè)能夠預(yù)測(cè)ACOS對(duì)ICS治療的反應(yīng)性，日后也可為ACOS機(jī)制的研究及治療藥物的研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

[1]王虹,張少卿,毛銳,等.誘導(dǎo)痰細(xì)胞因子水平對(duì)鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價(jià)值[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,48(8)：953-956.

[2]郭亞麗,張曉宇,馬利軍,等.哮喘、慢性阻塞性肺疾病和哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征[J].臨床內(nèi)科雜志,2013,30(4)：230-232.

[3]劉鵬飛,趙大輝,張杜超,等.吸煙對(duì)慢性阻塞性肺疾病及慢性阻塞性肺疾病-哮喘重疊綜合征患者呼出氣一氧化氮的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,37(4)：317-319.

[4]蔡曉婷,時(shí)國(guó)朝,萬歡英,等.慢性阻塞性肺疾病患者體重指數(shù)、呼出氣一氧化氮、肺氣腫評(píng)分分組特征[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2013,12(3)：223-227.

[5]張敏會(huì).呼出氣一氧化氮檢測(cè)對(duì)哮喘-COPD重疊綜合征(ACOS)的診療意義[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2015,25(14)：287-288.

Application value of detection of eosinophils in induced sputum of patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome

Gulibannu Rexihan·Yibulaxi
The People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region 830000

Objective：To explore the application value of detection of eosinophils in induced sputum of patients with ACOS.Methods：31 patients with ACOS were selected as the observation group.30 healthy subjects were selected as the control group.We compared the eosinophil indices in induced sputum of the two groups.Results：In the observation group,the pulmonary function indexes were decreased;the EOS was elevated;compared with the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the pulmonary function indexes were improved;EOS was decreased;compared with before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05);compared with the control group,the differences were not statistically significant(P＞0.05).The specificity,sensitivity and Jorden index of induced sputum eosinophils count in the diagnosis of ACOS were 87.1%,80.6%and 83.9%respectively.After treatment,ACOS induced sputum eosinophils count was positively correlated with the increase in FEV1value(P＜0.05).Conclusion：The increased levels of eosinophils in induced sputum of patients with ACOS were associated with lung function.In the treatment of diseases,we should strengthen the detection of eosinophils in induced sputum,which can provide guidance for clinical treatment.

Bronchial asthma;Chronic obstructive pulmonary disease;Induced sputum;Eosinophils

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.22.73