阿爾茲海默癥的前期診斷方法綜述

叢若男+紀(jì)露露

摘要：近年來，阿爾茲海默癥俗稱老年癡呆癥成為影響老年人晚年生活的一大克星。阿爾茲海默癥是一種病因未明的原發(fā)性中樞退行性疾病，因其隱匿性和不可逆性，使對(duì)其預(yù)防和治療一直存在瓶頸。本文意在總結(jié)當(dāng)前較為常用的測量阿爾茲海默癥癥狀的方法，希望借此提高阿爾茲海默癥前期診斷的預(yù)期性和準(zhǔn)確性。

關(guān)鍵字：阿爾茲海默癥；神經(jīng)心理學(xué)測試；定量腦電圖

阿爾茲海默癥是一組病因未明的原發(fā)性中樞神經(jīng)退行性疾病，多于老年期隱匿起病，女性多于男性，呈不可逆緩慢發(fā)展，臨床表現(xiàn)為記憶障礙為主的多種認(rèn)知功能損害，會(huì)導(dǎo)致較為規(guī)律性地神經(jīng)系統(tǒng)缺失，同時(shí)其他腦組織部位也會(huì)受到影響。目前，阿爾茲海默病已成為人類繼心腦血管疾病和腫瘤之后的第三大死因，成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

現(xiàn)有的對(duì)AD的某些癥狀進(jìn)行評(píng)估的方法，可分為神經(jīng)心理學(xué)測試和定量腦電圖。

一、神經(jīng)心理學(xué)量表對(duì)阿茲海默病的前期診斷

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茲海默病患者在時(shí)間定向，即刻記憶，注意力和計(jì)算力，延遲記憶，結(jié)構(gòu)能力，書寫能力，認(rèn)知障礙，記憶力等方面均與正常人存在顯著性差異。因此，神經(jīng)心理評(píng)估希望通過測量早期認(rèn)知障礙患者和阿爾茲海默癥的神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)對(duì)其癥狀進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)，進(jìn)而早期治療。

在此應(yīng)用的神經(jīng)心理學(xué)測試包括：簡化中文版記憶問卷，簡易智能問卷（MMSE），韋氏記憶量表（WMS），臨床癡呆評(píng)定量表（CDR），臨床記憶量表（CMS）日常生活功能水平量表（ADL），阿爾茲海默病評(píng)定量表—認(rèn)知分表（ADAS-cog）以及視空間功能障礙評(píng)定，意向性能力評(píng)定，外顯記憶障礙評(píng)定。其中，MMSE簡單易行，在國內(nèi)外均得到了廣泛應(yīng)用，是AD篩選的首選量表，量表測試包括定向力（時(shí)間和空間），計(jì)算，記憶力（即刻記憶和延遲記憶），語言（命名，復(fù)述，理解和表達(dá)），運(yùn)用和視空間技能5項(xiàng)11個(gè)內(nèi)容；ADAS-cog包括語言能力（命名，口語能力，找詞困難和語言理解），記憶力（指令的回憶，單詞回憶及單詞辨認(rèn)），結(jié)構(gòu)性練習(xí)（模仿畫圖），意向性練習(xí)和定向力5項(xiàng)10個(gè)內(nèi)容。它針對(duì)不同嚴(yán)重程度AD的判別比較敏感，這使它可以作為認(rèn)知功能減退的隨訪工具和抗癡呆藥物臨床試驗(yàn)療效的評(píng)估工具；ADL分為軀體生活自理（如洗澡，大小便）和工具性日常生活能力（如購物，理財(cái)）2部分，后者更易受癡呆早期認(rèn)知功能下降影響，ADL被廣泛應(yīng)用于臨床癡呆嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)；CDR包括記憶力，定向力，判斷和解決問題的能力，社會(huì)事務(wù)，家務(wù)和業(yè)余愛好和個(gè)人自理能力6項(xiàng)內(nèi)容，分別詢問受試者和知情者，然后進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

二、神經(jīng)電生理對(duì)阿茲海默病的前期診斷

在AD的臨床診斷方面，神經(jīng)電生理為判斷大腦認(rèn)知功能提供了一種客觀，靈敏，無創(chuàng)，有價(jià)值的電生理指標(biāo)，因此，電生理檢查在一定程度上是很重要的輔助診斷方法，特別是藥物治療評(píng)價(jià)的重要手段。

（一）腦電圖（EEG）。

很久以來常規(guī)腦電圖就已經(jīng)應(yīng)用于評(píng)估AD的檢查。AD的腦電圖主要為α節(jié)奏變慢，波幅下降，彌漫對(duì)稱的半球后部出現(xiàn)θ波和δ波。早期阿爾茲海默病的腦電圖大約14%正常，隨著認(rèn)知障礙程度增加，θ波增多，δ波出現(xiàn)漸增，晚期則α波消失，彌漫性和陣發(fā)性δ波出現(xiàn)。近年來阿爾茲海默病的腦電圖檢查發(fā)現(xiàn)0.5-2.5HZ頻率范圍內(nèi)，w復(fù)合波升高顯著，同步活動(dòng)降低，提示腦電圖有助于識(shí)別早期阿爾茲海默病。這里提到的腦電圖主要包括定量腦電圖，睡眠腦電圖。

1.定量腦電圖（QEEG）。

有綜述報(bào)道，定量腦電圖作為一項(xiàng)神經(jīng)電生理技術(shù)，檢查費(fèi)用相對(duì)較低，能夠提供高密度的空間映射，提供了一個(gè)評(píng)估與年齡和疾病相關(guān)的神經(jīng)生理變化的無創(chuàng)，快速，可復(fù)制方法。預(yù)計(jì)把定量腦電圖的擴(kuò)大應(yīng)用作為一種可靠和敏感的，鑒別輕度認(rèn)知障礙和早期阿爾茲海默癥的生物標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，EEG光驅(qū)反應(yīng)的功率頻譜變化可能與大腦功能性病變密切相關(guān)，尤其是呈不對(duì)稱性變化時(shí)兩者相關(guān)性更大。

2.睡眠腦電圖。

Montplaisir等研究了AD患者的睡眠結(jié)構(gòu)和REM睡眠的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)AD患者REM睡眠的平均時(shí)限縮短，所以REM睡眠占總睡眠的比例較正常對(duì)照縮短。而且，AD患者REM睡眠EEG的減慢程度較清醒EEG更為顯著。Hassania等用顯著頻率圖研究了AD患者EEG變慢的特定皮質(zhì)區(qū)域，發(fā)現(xiàn)REM睡眠EEG在顳區(qū)和額區(qū)變慢更明顯，而清醒EEG僅在額區(qū)明顯變慢。REM睡眠EEG的量化分析結(jié)果與AD的整體認(rèn)知功能也存在相關(guān)性，而且與兩側(cè)大腦半球的局部皮質(zhì)血流量的非對(duì)稱性亦有相關(guān)。

（二） 誘發(fā)電位（evoked potential EP）。

1.事件相關(guān)電位（event-related potential ERPs）。

ERPs是受試者接受特定刺激后在頭部記錄到的一系列電位變化，是誘發(fā)電位的一種。它是以與作業(yè)某事件有鎖時(shí)關(guān)系的EEG信號(hào)為基礎(chǔ)，將EEG覆加平均得到的腦電活動(dòng)。

阿爾茲海默癥患者ERP的共同改變是P3潛伏期異常延長（比健康對(duì)照組延長2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上），P3波幅降低。Benneys，K等研究評(píng)估ERP的兩個(gè)亞成分N200和P300與早期AD和MCI的臨床相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，P300在AD早期診斷和鑒別診斷中的敏感性和特異度更高，并提示N200和P300在AD和MCI中的異?？赡芘c不自主改變和受約束的注意力過程有關(guān)。Lai，CL，Lin RT等對(duì)AD患者經(jīng)過長時(shí)間的隨訪中發(fā)現(xiàn)，P300潛伏期在反應(yīng)認(rèn)知下降方面比神經(jīng)心理學(xué)測試更敏感。也有研究把腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）和P300結(jié)合在不同性別的MCI組、早期AD組合正常老年組中進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，三個(gè)組的腦干聽覺誘發(fā)電位和P300的表現(xiàn)都不同，尤其是女性MCI組的P300潛伏期更長，為早期AD 診斷提供可能證據(jù)。

2.經(jīng)顱磁力刺激（TMS）。

經(jīng)顱磁力刺激技術(shù)作為一種新的電生理技術(shù)，它具有無痛，無損傷的皮質(zhì)刺激方法及其具有操作簡便，安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，近十年來在神經(jīng)病學(xué)的診斷和治療中有較大的進(jìn)展。

Pierantozzia用TMS來研究早發(fā)輕度癡呆患者的皮質(zhì)興奮性的改變，認(rèn)為在早發(fā)性AD和額顳葉癡呆患者疾病早期，不同模式的皮質(zhì)交互抑制（ICI）可作為一個(gè)非損傷性的，可重復(fù)的電生理診斷工具，對(duì)早期鑒別診斷提供診斷依據(jù)，監(jiān)視治療效果有一定幫助。

3.關(guān)聯(lián)性負(fù)變（contingent variation CNV）。

CNV為事件相關(guān)電位中一種穩(wěn)定的直流慢電位，它采用標(biāo)準(zhǔn)化的誘發(fā)過程引起皮質(zhì)一系列活動(dòng)，通過頭皮表面電極記錄到相應(yīng)的腦電活動(dòng)，同步啟動(dòng)電子計(jì)算機(jī)加以記錄，選擇和疊加，從而獲得CNV波形相關(guān)的定量分析指標(biāo)，一般認(rèn)為這種慢電活動(dòng)源于大腦皮質(zhì)細(xì)胞頂樹突，同時(shí)中腦王莊結(jié)構(gòu)等部位對(duì)這種皮質(zhì)活動(dòng)也有一定影響。CNV的變化與認(rèn)知損害程度有一定平行關(guān)系，通過對(duì)AD患者用藥后的隨訪發(fā)現(xiàn)，隨著臨床認(rèn)知障礙的改善，CNV波幅漸增。對(duì)于CNV在癡呆檢測中的應(yīng)用，以提高早期AD診斷的敏感度和特異度，從而更好的指導(dǎo)治療。

失匹配負(fù)波（mismatch negative MMN）。

失匹配負(fù)波是在P300電位基礎(chǔ)上開發(fā)出的一項(xiàng)臨床新檢測技術(shù)，它是一種內(nèi)源性事件相關(guān)電位（ERP）成分，通常潛伏期在100～200ms，是對(duì)某些重復(fù)聽覺刺激（標(biāo)準(zhǔn)刺激）中任何可辨別變化（偏差刺激）的腦電反應(yīng)，它異常反映的大腦功能障礙較P300電位異常更明顯，反映了腦對(duì)信息的自動(dòng)加工：阿爾茲海默病和其他類認(rèn)知功能障礙的腦功能可塑性可被MMN客觀反映。

三、核磁共振技術(shù)對(duì)阿爾茲海默病的前期診斷

在AD病理研究中，腦部特定區(qū)域性結(jié)構(gòu)項(xiàng)與功能項(xiàng)的退化以及特定認(rèn)知障礙互相關(guān)聯(lián)，這些決定了阿爾茲海默病癥的階段。同時(shí)，當(dāng)前不少研究表明，通過針對(duì)大齡的健康對(duì)象的縱向神經(jīng)學(xué)以及基因?qū)W方面的學(xué)習(xí)研究，結(jié)合腦部的結(jié)構(gòu)項(xiàng)功能項(xiàng)可以判斷出個(gè)體的阿爾茲海默病發(fā)病的幾率。

四、結(jié)論

由于阿爾茲海默病的發(fā)病原因復(fù)雜，發(fā)病后影響的腦區(qū)也波及廣泛，這種特性注定了對(duì)AD的前期診斷的較高難度性。所以，單一診斷方法并不能有效地對(duì)AD進(jìn)行確診。復(fù)合檢驗(yàn)方法是確診阿爾茲海默癥的趨勢。

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作者簡介：

第一作者，叢若男（女），1993年05月24出生，所學(xué)專業(yè)：基礎(chǔ)心理學(xué)；吉林大學(xué)研究方向——實(shí)驗(yàn)心理學(xué)。

第二作者，紀(jì)露露（女），1992年09月07出生，所學(xué)專業(yè)：基礎(chǔ)心理學(xué)；吉林大學(xué)研究方向——實(shí)驗(yàn)心理學(xué)。