達英—35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察

王慶玲

[摘要] 目的 觀察達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果。 方法 采用簡單隨機抽樣法將我院2015年1月～2016年1月收治的80例多囊卵巢綜合征患者分為對照組（達英-35治療）及觀察組（達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療）各40例，3個月經(jīng)周期后觀察并比較兩組臨床療效。 結(jié)果 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組妊娠率60%，對照組妊娠率45%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組性激素水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果明顯，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 達英-35；二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；妊娠率

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2017）16-75-03

Effect of Daying-35 combined with metformin on ovulation induction after polycystic ovary syndrome

WANG Qingling

Department of Gynecology， Guangzhou Women and Children Medical Center， Guangzhou 510000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Daying-35 combined with metformin on ovulation induction after polycystic ovary syndrome. Methods A total of 80 patients with polycystic ovary syndrome treated in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected and divided into control group （Da Ying-35 treatment） and observation group （Da Ying-35 combined with metformin treatment by simple random sampling） with 40 cases in each. 3 months after the menstrual cycle， the clinical efficacy of the two groups were observed and compared. Results The incidence of adverse reactions in the observation group was 10%， the incidence of adverse reactions in the control group was 7.5%， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The pregnancy rate were 60% in the observation group and 45% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was significant difference between the two groups after treatment （P<0.05）. Conclusion Daoying-35 combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome after ovulation effect is obvious， it is worth promoting the use.

[Key words] Da Ying-35； Metformin； Polycystic ovary syndrome； Pregnancy rate

多囊卵巢綜合征為全球范圍內(nèi)育齡期女性常見的內(nèi)分泌癥候群，患者多伴有不孕情形，給其家庭關(guān)系及身心健康帶來嚴重影響[1]。針對該病癥的治療包括用藥、手術(shù)等，如患者有生育要求則以藥物治療為主[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，治療多囊卵巢綜合征的藥物種類日益多樣，篩選出療效理想、安全性高的用藥方案成為當務(wù)之急。鑒于此，本次研究圍繞達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準及參與者知情同意下將我院2015年1月～2016年1月收治的80例多囊卵巢綜合征患者隨機分為兩組各40例。對照組年齡25～42歲，平均（38.24±1.06）歲；病程6個月～2.5年，平均（1.10±0.20）年；癥狀表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂11例、不孕29例。觀察組年齡24～42歲，平均（38.20±1.05）歲；病程5個月～2.5年，平均（1.12±0.21）年；癥狀表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂10例、不孕30例。納入標準：（1）診斷符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組編撰的《中國多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》相關(guān)標準者；（2）無達英-35、二甲雙胍過敏史或禁忌者。排除標準：（1）合并其他全身嚴重器質(zhì)性疾病者；（2）垂體瘤、卵巢早衰、中樞性閉經(jīng)、非典型性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興綜合征者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法endprint

對照組口服達英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20140114）于每天同一時間少量液體送服，1片/次、

表2 兩組性激素水平比較（）

組別 n 促黃體生成素（mIU/L） 促卵泡刺激素（mIU/L） 雌二醇（pmol/L） 睪酮（nmol/L）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

對照組 40 13.55±1.45 10.43±1.07 7.84±1.06 7.02±1.00 169.88±5.32 161.39±5.41 3.40±0.38 2.54±0.36

觀察組 40 13.60±1.50 8.20±1.05 7.85±1.05 6.48±1.01 169.90±5.30 151.44±5.40 3.42±0.40 1.88±0.32

t 1.006 8.337 1.001 8.140 1.003 8.432 1.003 8.144

P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

1次/d，連服21d后停藥7d繼續(xù)服用下一療程[3]。

觀察組采取達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，達英-35用藥方案同對照組。二甲雙胍（齊魯制藥有限公司，H37020561）餐中或餐后即刻服用，500mg/次、3次/d[4]。兩組均連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標

將不良反應(yīng)發(fā)生率、妊娠率、性激素水平作為觀察指標，其中不良反應(yīng)包括稀便、惡心、皮疹；性激素包括促黃體生成素、促卵泡刺激素、雌二醇、睪酮。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行處理，計量資料采用（）表示，以t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，以χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，對照組為7.5%，二者不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，觀察組略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組性激素水平比較

治療前兩組性激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組各指標數(shù)值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組妊娠率比較

療程結(jié)束后觀察組妊娠24例，妊娠率60%，同期對照組妊娠18例，妊娠率45%，二者妊娠率相比較，觀察組數(shù)值更高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.511，P<0.05）。

3 討論

3.1 多囊卵巢綜合征發(fā)病機制

多囊卵巢綜合征多發(fā)于育齡期婦女，尤其是22～31歲的女性占比高達35%，且被全球醫(yī)學(xué)界一致公認為臨床最為常見的內(nèi)分泌異常之一[5]。盡管圍繞該病癥展開的研究較多，但是時至今日多囊卵巢綜合征的致病機制依然尚未徹底明確，不過絕大多數(shù)專家學(xué)者認為該病癥的發(fā)生、發(fā)展與以下兩方面內(nèi)容息息相關(guān)：（1）遺傳學(xué)因素。多囊卵巢綜合征為常染色體顯性遺傳、或X-連鎖（伴性）遺傳、或基因突變所致的疾病，絕大多數(shù)患者染色體核型為46，XX；部分患者則是呈現(xiàn)出染色體畸變或嵌合型，包括46，XX/45，XO；46，XX/46，XXq和46，XXq[6]。（2）腎上腺萌動。當機體受到強烈應(yīng)激刺激時，多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)的網(wǎng)狀帶將會因此而大量分泌出雄激素，并在性腺之外轉(zhuǎn)化為雌酮，從而反饋性的引起下丘腦-垂體-腎上腺軸（The hypothalamic–pituitary–adrenal axis，HPA）促性腺激素釋放激素-促性腺激素（GnRH-GnH）釋放節(jié)律發(fā)生紊亂，使得其黃體生成素/促卵泡素大幅升高，卵巢雄激素亦隨之提高，導(dǎo)致被膜纖維化增厚、卵泡發(fā)育受到抑制，引起卵巢囊性增大和慢性無排卵[7-8]。

3.2 多囊卵巢綜合征治療現(xiàn)狀

針對多囊卵巢綜合征的治療包括藥物治療、腹腔鏡手術(shù)治療兩種，后者主要是通過腹腔鏡下穿刺卵泡，促使性激素含量下降以實現(xiàn)治療的目的，雖然該術(shù)式為微創(chuàng)手術(shù)，但是因尚未擺脫有創(chuàng)治療范疇，勢必會給患者身體機能帶來一定損傷[9]。另外出于對手術(shù)的恐懼，藥物治療在多囊卵巢綜合征臨床治療中成為首選治療方案[10]。目前尚無一種能夠徹底治愈多囊卵巢綜合征的藥物，其治療原則以對癥處理為主，達英-35是當前治療該病癥最有效，也是最成熟的用藥方案，已經(jīng)得到了國際的一致共識并被視為首選治療方案[11]。然而，達英-35為激素類藥物，在臨床應(yīng)用過程中具有很強的副作用，長時間服用該藥物勢必會導(dǎo)致多囊卵巢綜合征患者產(chǎn)生依賴性，導(dǎo)致停藥后出現(xiàn)停經(jīng)情形并對子宮及卵巢功能帶來一定損傷[12]。聯(lián)合用藥是指為了達到治療目的而采用兩種或者是兩種以上藥物同時或者是先后服用，以提高臨床療效、降低藥物毒副作用。該用藥方案的出現(xiàn)給多囊卵巢綜合征患者臨床治療工作提供了全新思路。

3.3 達英-35聯(lián)合二甲雙胍療效分析

本研究結(jié)果顯示，達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療下觀察組患者促黃體生成素、促卵泡刺激素、雌二醇、睪酮指標數(shù)值均明顯低于對照組，其內(nèi)分泌代謝紊亂改善效果優(yōu)于對照組。隨著內(nèi)分泌紊亂的改善，卵泡發(fā)育及排卵功能逐漸恢復(fù)正常，在3個月經(jīng)周期后觀察組妊娠率60%，高于單純口服達英-35治療的對照組45%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。原因在于達英-35為復(fù)合型避孕藥，可對雄激素以及下丘腦分泌激素的能力形成有效抑制。二甲雙胍則是雙胍類降糖藥物的典型代表，可改善機體對胰島素的敏感性，實現(xiàn)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控[13]。將二者聯(lián)合應(yīng)用可進一步增強糾正內(nèi)分泌紊亂效果，提高促排卵結(jié)局。在用藥安全性上，達英-35與二甲雙胍聯(lián)合用藥不良反應(yīng)10%，略高于對照組的7.5%，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明該用藥方案在臨床應(yīng)用中具備較高的安全性。江穎茹[14]研究亦證實，達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征在改善內(nèi)分泌紊亂中取得的效果優(yōu)于單純服用達英-35，各指標差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與現(xiàn)有研究成果相比較，本次研究創(chuàng)新之處在于增加了對聯(lián)合用藥后不良反應(yīng)的檢測，使得觀察指標更加豐富，更具臨床指導(dǎo)價值。endprint

3.4 達英-35聯(lián)合二甲雙胍用藥注意事項

本研究將達英-35聯(lián)合二甲雙胍用藥方案的注意事項總結(jié)如下：（1）達英-35通常于多囊卵巢綜合征患者來月經(jīng)后的第2～4天開始服用，在用藥過程中注意不要漏服，停藥后3～7d即會來月經(jīng)，經(jīng)后第2～4天繼續(xù)服用，周而復(fù)始[15]。對于漏服者，如果忘記服用藥物的時間≤12h，則應(yīng)立即補服，并且按照常規(guī)用藥時間和規(guī)律服用下一片藥物。漏服時間>12h者應(yīng)略過此次用藥，切忌不宜隨意增加用藥劑量。（2）如果伴有嚴重肝臟疾病者，在其肝功能指標恢復(fù)正常后可服用達英-35，否則應(yīng)視為禁忌，嚴禁服用該藥物[16]。（3）醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對多囊卵巢綜合征患者用藥的益處與可能發(fā)生的風(fēng)險進行科學(xué)評估后再決定是否采用該治療方案，以避免引發(fā)不良結(jié)局。

綜上所述，達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果明顯，值得推廣使用。

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（收稿日期：2017-05-10）endprint