紅霉素靜滴輔助治療新生兒胃腸功能紊亂的效果評價

童建明

[摘要] 目的 探討采用紅霉素靜滴輔助治療新生兒胃腸功能紊亂的臨床治療效果。 方法 納入研究對象為2014年1月～2016年6月期間于我院治療的新生兒100例，均表現(xiàn)為胃腸功能紊亂的癥狀。隨機分為兩組，各50例。觀察組患兒在常規(guī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上予以紅霉素靜滴輔助治療，對照組患兒僅接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，比較兩組患兒療效。 結(jié)果 觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患兒喂養(yǎng)情況總體優(yōu)于對照組，觀察組半量及全量腸內(nèi)營養(yǎng)（EN）、腸外營養(yǎng)（PN）時間均短于對照組（P<0.05），較對照組進奶量多（P<0.05）；觀察組患兒治療后恢復情況優(yōu)于對照組，腹脹、嘔吐消失時間、胃潴留時間較對照組縮短（P<0.05），體重增加量較多，住院時間較短（P<0.05）。 結(jié)論 紅霉素靜滴輔助治療胃腸功能紊亂，能夠改善新生兒喂養(yǎng)情況，有助于患兒恢復，提高了臨床療效，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 新生兒；胃腸功能紊亂；紅霉素；靜滴

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）16-65-04

Evaluation of erythromycin in the treatment of neonatal gastrointestinal dysfunction by intravenous drip

TONG Jianming

Department of Pediatrics， Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qingyuan 511500， China

[Abstract] Objective To explore the clinical curative effect of erythromycin in the treatment of neonatal gastrointestinal dysfunction by intravenous drip. Methods Neonatal 100 cases with symptoms of gastrointestinal dysfunction cured in our hospital from January 2014 to June 2016 were selected as the study object. They were randomly divided into two groups with 50 cases in each. Children in the observation group were treated with intravenous drip of erythromycin on the basis of routine basic treatment. Children in the control group received routine basic treatment only. The curative effect of the two groups were compared. Results The effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）， the difference was statistically significant. The feeding condition of the observation group was better than that of the control group， and the half volume and total volume of enteral nutrition （EN） and parenteral nutrition （PN） in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）， and the amount of milk was more than that of the control group （P<0.05）. The recovery of the children in the observation group was better than that in the control group， the abdominal distension， vomiting disappearance time and gastric retention time were shorter than the control group （P<0.05）， and the weight gain was higher and the hospitalization time was shorter （P<0.05）. Conclusion Erythromycin intravenous drip in the treatment of gastrointestinal dysfunction can improve neonatal feeding. It is helpful for the recovery of children and improves the clinical curative effect， and is worth popularizing.

[Key words] Newborn； Gastrointestinal dysfunction； Erythromycin； Intravenous drip

新生兒在圍生期胃腸道發(fā)育尚不健全，消化吸收及分泌功能欠佳，同時也比較容易合并窒息、敗血癥及酸中毒等情況，共同作用下導致新生兒出現(xiàn)腸痙攣、喂養(yǎng)困難及胃腸功能障礙等一系列臨床表現(xiàn)[1-2]。如果患兒病情得不到及時有效控制，可能影響生長發(fā)育過程，甚至會干預全身多臟器的正常功能。以上不良癥狀，因早產(chǎn)兒群體體質(zhì)較弱更易發(fā)生，需要引起更多的關(guān)注[3]。大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素除了發(fā)揮基本的廣譜抗生素作用之外，在喂養(yǎng)不耐受患兒群體似乎還能發(fā)揮促進胃腸動力的作用。本研究主要用于觀察紅霉素靜滴聯(lián)合常規(guī)基礎(chǔ)治療，存在胃腸功能紊亂的新生兒所取得的臨床療效，間接證實紅霉素促胃動力作用。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入研究對象為2014年1月～2016年6月期間于我院治療的新生兒100例，均表現(xiàn)為胃腸功能紊亂的癥狀。研究對象需除外壞死性小腸結(jié)腸炎及胃腸解剖異常等疾病。所有病例隨機分為兩組，各50例。觀察組男26例，女24例，足月兒21例，早產(chǎn)兒29例。平均胎齡（35.68±3.13）周，出生體質(zhì)量（3030.48±646.88）g，日齡（20.12±4.46）d。對照組男28例，女22例，足月兒22例，早產(chǎn)兒28例。平均胎齡（36.33±4.52）周，出生體質(zhì)量（3065.03±651.14）g，日齡（20.33±4.52）d。兩組患兒一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性?；純杭议L充分知情并同意參與治療，簽署同意書后送至我院倫理委員會備案。

1.2 方法

對照組患兒予以暖箱保溫、進食調(diào)整及撫觸治療。治療患兒自身原發(fā)性疾病，根據(jù)患兒實際情況減少攝入奶量或禁食。保證新生兒處于清醒狀態(tài)接受標準化撫觸，患兒頭背部采取指揉法，四肢采取擠捏法。操作者需要掌握適宜力度，保持手掌潔凈。撫觸時間保持為5min/次，2次/d。依據(jù)患兒年齡進行鼻飼，可選擇母乳或配方奶粉，早產(chǎn)兒根據(jù)實際情況選擇。胃內(nèi)殘余奶量在鼻飼前需要進行回抽，隨后記錄以評估患兒胃潴留情況。營養(yǎng)攝入不能滿足的患兒，采用靜脈營養(yǎng)維持能量攝入。觀察組在上述對照組的基礎(chǔ)上予以紅霉素（大連美羅大藥廠，H21021223）靜滴5mg/（kg·次），加5%葡萄糖稀釋成1mg/1mL，2次/d。治療期間兩組患兒無其他促進胃腸動力藥物應用，排除其他藥物作用的干擾。

1.3 觀察指標

兩組治療的有效率，兩組半量及全量EN、PN時間，進奶量，腹脹消失時間、嘔吐消失時間及胃潴留時間，體重增加量及住院時間等指標。并對以上指標進行統(tǒng)計記錄工作。

1.4 評價標準

治療效果標準的制定依照《實用新生兒學》[4]。治愈：嘔吐、腹脹及胃潴留現(xiàn)象分別于2d、3d及7d消失，治療后進奶量每日增長5～10mL，體重每日增加20g以上。好轉(zhuǎn)：嘔吐、腹脹現(xiàn)象分別于3d、7d內(nèi)消失，胃潴留無緩解，進奶量每日增長3～5mL，體重每日增加10～20g。無效：均不符合上述標準。

1.5 統(tǒng)計學方法

本研究所涉及數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計和分析。計數(shù)資料用百分數(shù)表示，采用χ2檢驗，計量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，等級分類資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組采取聯(lián)合小劑量紅霉素靜滴治療后的有效率92%高于對照組76%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒喂養(yǎng)情況比較

觀察組患兒喂養(yǎng)情況總體優(yōu)于對照組，半量EN時間（7.79±0.85）VS（4.94±0.44）d，全量EN時間（18.90±3.64）VS （ 9.42±1.58）d，PN時間（12.53±3.24）VS（8.03±1.68）d，進奶量（246.89±75.44）VS（320.34±54.42）mL。見表2。

2.3 兩組患兒治療恢復情況比較結(jié)果

觀察組患兒治療后恢復情況優(yōu)于對照組，腹脹消失時間（2.7±0.5）VS（3.9±1.2）d，嘔吐消失時間（2.5±0.3）VS（3.7±0.5）d，胃潴留時間（3.3±0.3）VS（4.3±0.8）d。觀察組體重增加量較

多（182.23±34.57）VS（155.31±26.77）g，住院時間較短（8.12±1.14）VS（14.65±3.38）d。見表3。

3 討論

3.1 新生兒生理解剖特點

新生兒消化系統(tǒng)與成年人相比較有很多特殊之處，例如胃腸道分泌的酶類及鹽酸數(shù)量不足，以及分泌型IgA數(shù)量缺乏等，同時嬰幼兒自身的調(diào)節(jié)能力較差，很容易造成胃腸道超負荷的狀態(tài)[5-7]。黏膜屏障也不能充分發(fā)揮抵御外部不良因素的功能，日齡小于2周的患兒食管下括約肌較為松弛，進食量稍多，進食方式及體位不當會發(fā)生嘔吐、溢奶、腹脹，甚至胃潴留，還會引發(fā)喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象，對營養(yǎng)均衡及生長發(fā)育過程造成負面影響[8]。上述現(xiàn)象在早產(chǎn)兒發(fā)生率更高，與特殊的生理特點密不可分。目前，針對新生兒頻發(fā)的胃腸功能紊亂研究不夠透徹，研究人員也未達成一致的意見。有學者經(jīng)過嚴謹?shù)姆治?，提出可能的病因是新生兒胃腸道蠕動無效應，或者是不協(xié)調(diào)的胃腸道蠕動機制引起。如果能夠提高新生兒胃腸蠕動的速度，增加蠕動過程有效率或許一定程度上能夠調(diào)節(jié)胃腸功能[9]。

胎兒胎齡<31周時，小腸一般不發(fā)生規(guī)律的推進活動，隨著胎齡的增長小腸的收縮功能逐漸成熟，并且發(fā)揮消化吸收能力[10]。這時容易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，如果短期內(nèi)不能進行腸道喂養(yǎng)，必須依靠PN行喂養(yǎng)，不利于患兒營養(yǎng)的攝入。長期采用PN，不僅穿刺處易發(fā)生感染，還給家長帶來經(jīng)濟負擔，同時容易合并并發(fā)癥，如乳糖酶缺乏、代謝性紊亂及腸黏膜萎縮等[11-12]。所以應該盡可能的縮短PN喂養(yǎng)的時間，盡早恢復胃腸道吸收功能。新生兒早期發(fā)生胃腸道功能紊亂時，也會給予莫沙必利、多潘立酮等促胃動力藥物，此類藥物多用于成人患者，但新生兒耐受性較差，較容易產(chǎn)生一些不良反應[12]。通過臨床實際觀察發(fā)現(xiàn)，新生兒接受莫沙必利治療后惡性心律失常的發(fā)生頻率增高，目前臨床慎用此類藥物。因成人藥物使用的不良反應，新生兒很難接受合理有效的治療。

3.2 紅霉素作用機制

大量研究資料顯示，為了達到促進胃腸運動功能的效果，應用小劑量的紅霉素能夠?qū)崿F(xiàn)，但詳細作用機制尚未闡明。小劑量紅霉素是一種胃動力素激活劑，能夠刺激膽堿能神經(jīng)元興奮，上調(diào)胃動素神經(jīng)受體和平滑肌神經(jīng)受體的活性，能夠加速胃腸道蠕動速度，維持胃與十二指腸之間的協(xié)調(diào)運動。還能夠產(chǎn)生競爭性發(fā)熱，促進食管下括約肌的張力提高，協(xié)調(diào)胃腸道各部分功能的正常發(fā)揮[13]。國外學者[14]認為小劑量應用紅霉素的動力效應具有劑量相關(guān)性，誘導MMC綜合波向小腸傳導，與自然發(fā)生的MMCⅢ幅度、頻率非常相似。大劑量的紅霉素會引發(fā)小腸強有力地持續(xù)性收縮，MMC基線也相應地不斷延長，此類波不能引起胃竇部節(jié)律收縮及順利傳導至小腸，還可能因力度過大造成惡心、嘔吐等不適癥狀。參考已完成的研究結(jié)果，基本可以推斷小劑量紅霉素能夠作為一種促胃腸動力藥物在兒科臨床應用。給藥途徑可以口服或靜滴，二者聯(lián)用也可以，相比于口服靜滴達到血藥濃度時間短、峰值高，新生兒胃排空延遲的影響也能一定程度上避免。所以，新生兒更適宜采用靜滴方式接受小劑量紅霉素治療。endprint

3.3 結(jié)果分析

本試驗通過對比常規(guī)治療組及應用小劑量紅霉素靜滴的觀察組，研究結(jié)果顯示觀察組的治療有效率92%高于對照組76%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與以往研究情況一致，基本能夠肯定小劑量紅霉素的有利作用，小劑量紅霉素的使用有助于患兒胃腸道功能的修復。觀察組新生兒整體的喂養(yǎng)情況優(yōu)于對照組，確實縮短了EN及PN的時間，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），新生兒期及早開始胃腸道營養(yǎng)是非常關(guān)鍵的，有助于新生兒器官系統(tǒng)的發(fā)育，患兒能夠提早適應胃腸喂養(yǎng)，保證更為合理的營養(yǎng)素攝入。部分學者[15]開展類似的研究，結(jié)果表明小劑量紅霉素能夠縮短患兒EN、PN時間，還能顯著縮短平均住院日，說明紅霉素確實起到改善新生兒胃腸功能紊亂的效果。觀察治療后恢復的各項指標，觀察組患兒恢復情況也要優(yōu)于對照組，不適癥狀消失時間早，胃潴留程度更輕，體重增加情況也比較樂觀。有類似研究表明，在普通治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量紅霉素對胃腸道不適癥狀的改善確實有效，但是目前具體觀察指標的選取尚不統(tǒng)一，一般依據(jù)患兒的實際情況考量。

本研究隨訪時間短，沒有對患兒成長階段不良反應情況進行比較，特別應當將肝功能情況加入試驗觀察指標。只是短期內(nèi)基本證實小劑量紅霉素的治療作用，長期不良反應情況觀察欠缺。納入患兒數(shù)量應該繼續(xù)擴大，大樣本量、隨訪時間長的統(tǒng)計學分析可信度更高。

綜上所述，研究表明紅霉素具有一定程度促進胃腸動力的作用，新生兒采用靜滴方式輔助治療胃腸功能紊亂，治療有效率較高，提高了患兒喂養(yǎng)情況，能讓患兒盡早接受胃腸道營養(yǎng)，有助于治療后的恢復，臨床治療應該更多的采納并繼續(xù)推廣。

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（收稿日期：2017-05-08）endprint