15例混合型肝癌的臨床病理分析

劉曉會，郝忠臣，婁媛媛，王帥

（1.吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院病理科，吉林吉林130021；2.吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林吉林130021；3.吉林市吉化集團公司總醫(yī)院超聲科，吉林吉林132022；4.吉林市吉化集團公司總醫(yī)院心內(nèi)科，吉林吉林132022）

15例混合型肝癌的臨床病理分析

劉曉會1，郝忠臣2，婁媛媛3，王帥4

（1.吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院病理科，吉林吉林130021；2.吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林吉林130021；3.吉林市吉化集團公司總醫(yī)院超聲科，吉林吉林132022；4.吉林市吉化集團公司總醫(yī)院心內(nèi)科，吉林吉林132022）

目的對比原發(fā)性肝癌三種亞型的外科診斷治療效果，討論混合型肝癌的臨床病理特點。方法選擇15例混合型肝癌患者、120例肝細胞癌患者、35例膽管細胞癌患者的臨床病理資料進行對比討論分析，主要考察血液學（肝炎病毒的感染情況、血清甲胎蛋白含量）、診療手段（手術(shù)及其他治療）、病理學資料（合并肝硬化、血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）三個方面。結(jié)果有兩例患者在術(shù)前接受診斷，其余13例混合型肝癌患者在術(shù)后進行了病理及免疫組織化學診斷。有8例根治性切除、7例姑息性切除，結(jié)果與肝細胞癌與膽管細胞癌類似?；旌闲透伟┑牟±攸c為：合并門靜脈癌栓子和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況較肝細胞癌常見，同膽細胞癌類似；乙肝、丙肝病毒的感染情況、合并肝硬化、血清甲胎蛋白等指標與肝細胞癌類似，但和膽管細胞癌差異大。結(jié)論混合型肝癌術(shù)前確診難、惡性的程度高、病程發(fā)展快。

混合型肝癌；肝細胞癌；腦細胞癌；臨床；病理；分析

混合型肝癌是在臨床上較為少見的一種肝癌類型，是指癌組織中既有肝細胞癌又有膽管細胞癌結(jié)構(gòu)的[1]。混合型肝癌的臨床病例較少有人進行報道，但該病具有相當?shù)奈：2]。本次選取15例混合型肝癌患者進行試驗研究，將其與肝細胞癌和膽管細胞癌的各項結(jié)果對比分析，以闡明混合型肝癌的臨床病例特點。現(xiàn)將該實驗做如下的報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2000年3月～2006年3月的15例混合型肝癌患者，其中男8例，女7例，年齡32～76歲；同時選擇本院原發(fā)性肝癌患者進行同期手術(shù)的120例肝細胞癌患者和35例膽管細胞癌患者，進行常規(guī)檢查診斷。

1.2 方法對3組患者進行手術(shù)治療，將標本切除，保存后對其病理組織學檢查?；旌闲透伟┗颊咧杏?例采用姑息性切除外加各種輔助性的治療，有9例患者進行根本切除治療。同時肝細胞癌70人、膽管細胞癌患者18人進行根治性切除治療。

1.3 統(tǒng)計學方法為保證本研究數(shù)據(jù)科學性及準確，實驗中所得數(shù)據(jù)均就錄入電腦后再取3次以上基于SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件計算所得的平均值，相關(guān)運算應用描述性分析及推斷性分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.12 例患者在術(shù)前接受診斷，其余13例混合型肝癌患者在術(shù)后進行了病理及免疫組織化學診斷。而術(shù)前資料中，混合型肝癌的各項指標同肝細胞癌類似，與膽管細胞癌差異大。3組術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后詳見表1、表2。

表13 組患者的術(shù)前詳細資料Table 1 Three groups of patients with preoperative information

表23 組患者的術(shù)中、術(shù)后詳細資料（n）Table 2 Three groups of patients with intraoperative and postoperative details(n)

2.2 淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移一項混合型肝癌和膽管細胞癌類似，但比肝細胞癌更多，詳見表3。

表33 組患者的的病理資料（n）Table 3 Pathological data of the three groups of patients(n)

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種惡性腫瘤，該病在人類消化系統(tǒng)疾病中是出現(xiàn)頻率較高的病，該疾病的預后較為復雜，同很多的條件相關(guān)。其中，不同的病理分化程度、病理的種類是與預后有關(guān)的比較重要的因素[3]。混合型肝癌是在臨床上較為少見的一種肝癌類型，是指癌組織中既有肝細胞癌又有膽管細胞癌結(jié)構(gòu)的?；旌闲透伟┑呐R床病例較少有人進行報道，但該病具有相當?shù)奈：Α?/p>

原發(fā)性肝癌在傳統(tǒng)的醫(yī)學范圍內(nèi)主要包括肝細胞癌和膽管細胞癌，目前極少數(shù)的病例以肝細胞癌和膽管細胞癌共同出現(xiàn)，該病例被稱為混合型肝癌。有臨床的實驗數(shù)據(jù)表明，在原發(fā)性肝癌患者大約1 000例中，僅20余例為混合型肝癌，所占的比例極少[4]。但正是因為此類病例太少，對于疾病如何進行診斷一直是醫(yī)學界的討論重點。首先，混合型肝癌在血液學和影像學方面的檢查上，同肝細胞癌類似，例如各型肝炎的感染情況、血清甲胎蛋白的含量以及是否出現(xiàn)合并肝硬化的情況[5]。其次，混合型肝癌在侵襲門靜脈等血管和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況上又同膽管細胞癌有很大相似處[6]。以上兩者判斷保準即造成目前醫(yī)學上對混合型肝癌的確診出現(xiàn)困難。有相關(guān)報道表明，目前已經(jīng)在約30例該患者中已有10例患者在手術(shù)之前進行了加強CT并結(jié)合血液學檢查得到了疾病診斷[7]。也有相關(guān)研究表明，若是采用超聲波引導細針穿刺活檢的方法可以加大術(shù)前確診的成功率，本次試驗中，15例混合型肝癌患者只有2位患者在手術(shù)之前得到了診斷，原因可能與檢查的醫(yī)生有關(guān)，比如放射科的醫(yī)生對患者檢查時不夠敬業(yè)認真，或者是因為混合型肝癌的病例太少，無法提供科學的診斷依據(jù)，檢查的醫(yī)生也沒有診斷的經(jīng)驗[8]。

目前醫(yī)學界對混合型肝癌的組織細胞根本來源的各有看法，有的研究者對此發(fā)表了三種看法。第一，混合型肝癌的組織細胞含有兩種癌成分。第二，混合型肝癌的癌細胞來源于干細胞或者膽管細胞，但在生長過程中，分化分裂為別的細胞成分。第三，混合型肝癌的細胞來源于一種中介類型的細胞，最分化為混合型肝癌[9]。根據(jù)以上的三張細胞來源學說，將其組織學的發(fā)生分為了三種類型，第一類為隨著兩種癌細胞生長而碰撞相互融合的；第二類為兩種癌細胞平行存在，相互混合在一起，也是最為常見的類型；第三類為纖維板層樣變異。本次試驗中的15例患者，第一類的碰撞瘤0例，第二類的移行動型肝癌有10例，第三類的有5例，在診斷中腫瘤的外觀形態(tài)、分布情況等差異無統(tǒng)計學的意義?；旌闲透伟┑母斡不闆r細胞癌相似，因此較普遍發(fā)生肝腹水、胸腔積液積水的現(xiàn)象。

混合型肝癌患者的存活資料中，有資料顯示，其在幾年后的存活率比其他兩類疾病都更短；也有病例顯示混合型肝癌的存活率處于其他兩張類型的疾病之中。兩者結(jié)果有差異，可能是因為該疾病的案例較少，統(tǒng)計出的數(shù)據(jù)有所偏差。但總體來說，研究者們一致認為混合型肝癌患者的預后不良好[10-11]。目前混合型肝癌主要采用的治療手段是以肝切除術(shù)為主，輔助以其他的治療，與肝細胞癌和膽管細胞癌的治療無差異，但是在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，混合型肝癌較肝細胞癌更多。學界目前對于切除肝臟和淋巴結(jié)清掃結(jié)合的手段是否能改善預后情況的意見有分歧，本次試驗，也對發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者做了肝臟切除和各類周圍淋巴結(jié)清掃，試驗結(jié)果表明清掃患者的淋巴結(jié)具有操作的意義，并且在術(shù)后并未出現(xiàn)更多的腹腔積水積液等現(xiàn)象。

綜上所述，混合型肝癌的術(shù)前確診難、惡性的程度高、病程發(fā)展快、預后不良好，與肝細胞癌相比，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況出現(xiàn)更多，而與膽管細胞比，上述情況持平?；旌闲透伟┑男g(shù)前沒有特異性的檢查手段或方法，但是核磁共振、超聲波下細針穿刺活檢、肝硬化的指標、血清甲胎蛋白含量等技術(shù)的加入均能為診斷提供參考依據(jù)。在診斷混合型肝癌患者的時候，若將各種治療方案比如根治性切除、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、各類其他治療手段結(jié)合起來，綜合應用，可以在很大程度上提高對該疾病的治療效果，為患者延長存活的時間。

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Clinical analysis of 15 cases of mixed liver cancer

Liu Xiao-hui1,Hao Zhong-chen2,Lou Yuan-yuan3,Wang Shuai4
(1.Jilin central and western medicine in jilin province combined with hospital pathology,Jilin,Jilin,130021,China;2.Jilin central and western medicine in jilin province combined with hospital neurology,Jilin,Jilin,130021,China;3.Ultrasonic department of jglin jinhua group co.,LTD,Jilin,Jilin,132022,China;4.Jilin city jihua group company general hospital cardiology,Jilin,Jilin, 132022,China)

Objective To compare the clinical diagnosis and treatment of three subtypes of primary liver cancer,and to discuss the clinicopathological features of mixed liver cancer.Methods The clinical and pathological data of 15 patients with hepatocellular carcinoma,120 patients with hepatocellular carcinoma and 35 patients with cholangiocarcinoma were selected from March 2000 to March 2006,and the hematology(hepatitis virus Infection,serum alpha-fetoprotein content),diagnosis and treatment(surgery and other treatment),pathological data(combined with cirrhosis,vascular invasion,lymph node metastasis)three aspects.Results Two patients were diagnosed preoperatively.The remaining 13 patients with mixed liver cancer underwent pathological and immunohistochemical diagnosis.There are 8 cases of radical resection,7 cases of palliative resection,the results and hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma similar.Mixed liver cancer cases are characterized by:portal vein tumor emboli and lymph node metastasis than liver cell carcinoma common,similar to the same as cholangiocarcinoma;hepatitis B,hepatitis C virus infection,liver cirrhosis, serum alpha-fetoprotein and other indicators and liver cells Cancer is similar,but different from cholangiocarcinoma.Conclusion The diagnosis of mixed liver cancer is difficult,the degree of malignancy is high and the course of disease is developing rapidly

Mixed liver cancer;Hepatocellular carcinoma(HCC);Brain cancer;Clinical;Pathology;Analysis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.026

郝忠臣，E-mial：632899503@qq.com