化痰通瘀方治療代謝綜合征胰島素抵抗及胰島細(xì)胞功能療效觀察

宋誦文 曾 琦 徐衛(wèi)警 吳新民

(廣東省東莞市虎門中醫(yī)院，廣東 東莞 523899)

化痰通瘀方治療代謝綜合征胰島素抵抗及胰島細(xì)胞功能療效觀察

宋誦文 曾 琦 徐衛(wèi)警 吳新民

(廣東省東莞市虎門中醫(yī)院，廣東 東莞 523899)

化痰通瘀方；代謝綜合征；中醫(yī)藥療法；胰島素抵抗;療效觀察

代謝綜合征(MS)是以胰島素抵抗為中心，涉及腹型肥胖、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝紊亂、血壓升高等的疾病，是多種代謝異常、復(fù)雜疾病的集合體。腹型肥胖患者脂肪過度沉積于內(nèi)臟，引起血漿游離脂肪酸(FFA)增高，促進(jìn)肝糖異生，使脂肪因子和炎性因子釋放增多，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，而胰島素抵抗又進(jìn)一步導(dǎo)致以糖脂代謝紊亂為主的各種代謝紊亂。由此可見，干預(yù)胰島素抵抗是治療代謝綜合征的重要手段。本研究通過空腹胰島素、空腹血糖及穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)公式評估，以化痰通瘀方為載體，對代謝綜合征患者胰島素抵抗和β細(xì)胞胰島素分泌功能變化進(jìn)行觀察，為進(jìn)一步了解化痰通瘀方通過干預(yù)胰島素抵抗治療代謝綜合征提供理論依據(jù)。

一般資料

65例患者均來自東莞市虎門中醫(yī)院內(nèi)科門診，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為治療組(化痰通瘀方)33例和對照組(鹽酸二甲雙胍片)32例。治療后，治療組脫落3例，對照組脫落2例，兩組均剩余30例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組患者一般資料比較

西醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn)：按照2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和2007年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[24 kg/m2≤身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)<28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖]制定。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合下列3項(xiàng)中的2項(xiàng)即可診斷：①空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L，或餐后2 h血糖(BG-2 h)≥7.8 mmol/L，和(或)已確診為糖尿病并治療者；②收縮壓/舒張壓(SBP/DBP)≥140/90 mmHg，和(或)已確診為高血壓并治療者；③總膽固醇(TC)≥1.7 mmol/L，或高密度脂蛋白(HDL)男<0.9 mmol/L，女<1.0 mmol/L。FBG≤7 mmol/L，BG-2 h≤10 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≤7%且血脂、血壓控制在正常范圍內(nèi)。

中醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《消渴病(糖尿病)中醫(yī)分期辨證與療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[1]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]辨證為痰瘀互結(jié)證。①痰濁：胸悶不舒，脘腹脹滿，納呆嘔惡，形體肥胖，頭身困重，四肢倦怠，大便不爽，舌體胖大，舌苔濁膩，具備3項(xiàng)可以辨為痰濁；②血瘀：刺痛夜甚，口唇紫暗，舌質(zhì)暗或有瘀斑，舌下脈絡(luò)迂曲青紫，肌膚甲錯(cuò)，具備2項(xiàng)可辨為瘀。同時(shí)滿足痰濁和血瘀辨證為痰瘀互結(jié)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18歲以下或65歲以上者；②妊娠期或哺乳期婦女；③有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、胃腸道及代謝性急慢性疾病者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間出現(xiàn)心、腦、腎及代謝性等急性并發(fā)癥者；②病例脫落，中途退出者；③未簽署知情同意書者；④資料不全，無法判定療效者。

治療方法

治療組：給予化痰通瘀方治療。組成：黨參15 g，生黃芪15 g，炒白術(shù)15 g，茯苓15 g，五靈脂6 g，蒲黃6 g，柴胡3 g，丹參20 g，檀香6 g，砂仁6 g，陳皮12 g，香附12 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g。每日1劑，早晚各1次。對照組：予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370)0.5 g，每日2～3次，早晚或早中晚服用。兩組均以20 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：分別在治療前和治療后測量。①FBG和空腹胰島素(FINS)，采用放射免疫法測定，治療前后各檢測1次。②HOMA模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和HOMA模型β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5，HOMA-β=FINS×20/(FBG-3.5)，分別反映胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌功能。

治療結(jié)果

1.臨床癥狀積分：按每一癥狀無、輕、中、重4級進(jìn)行癥狀積分評定。①無癥狀(0分)；②輕(2分)：稍有感覺或偶爾出現(xiàn)；③中(4分)：有癥狀，經(jīng)常存在，但可以忍受；④重(6分)：癥狀嚴(yán)重，難以忍受，影響工作和生活。

2.療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]制定，尼莫地平法計(jì)算：療效指數(shù)=(治療前積分一治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：70%≤療效指數(shù)；有效：30%≤療效指數(shù)<70%；無效：療效指數(shù)<30%。

3.結(jié)果

(1)FINS、FBG比較：兩組患者治療后FINS、FBG均有明顯下降，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組下降程度大于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 治療組與對照組患者FINS和FBG比較

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，##P<0.01

(2)HOMA-IR與HOMA-β比較：兩組患者治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者治療后組間HOMA-IR、HOMA-β比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 治療組與對照組患者HOMA-IR、HOMA-β比較

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，##P<0.01

(3)療效比較：經(jīng)Ridit分析，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療組與對照組患者療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討論

中醫(yī)在代謝綜合征或胰島素抵抗的治療上積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)。各醫(yī)家以整體觀、辨證觀及體質(zhì)學(xué)說為立足點(diǎn)，借鑒中風(fēng)、胸痹、眩暈、肥胖等不同體系疾病病證特點(diǎn)，以不同側(cè)重點(diǎn)治療代謝綜合征及改善相關(guān)證候。本研究主要探討化痰通瘀方改善代謝綜合征患者胰島素抵抗及胰島細(xì)胞分泌功能，并進(jìn)一步驗(yàn)證了中藥固定方可通過改善胰島素抵抗，糾正糖脂代謝紊亂。中醫(yī)藥在治療代謝綜合征方面有廣闊前景。

中醫(yī)學(xué)對代謝綜合征病因進(jìn)行了大量的探索，形成了較為統(tǒng)一的認(rèn)識：痰濁與瘀血既是致病因素也是病理產(chǎn)物，貫穿于疾病始終。代謝綜合征的中醫(yī)治療著眼于胰島素抵抗這一中心環(huán)節(jié)，通過干預(yù)胰島素抵抗改善以糖脂代謝為主的各種代謝紊亂。這一干預(yù)的靶點(diǎn)也成為目前代謝綜合征治療和機(jī)制研究的熱點(diǎn)。而代謝綜合征的中心病理環(huán)節(jié)為痰濁和血瘀，痰濁與血瘀互為因果，痰濁血瘀壅塞脈絡(luò)，氣血津液不能正常運(yùn)行，可停于脈中，也可上蒙清竅；痰濁血瘀相互轉(zhuǎn)化為濁、毒，進(jìn)一步變生他病。本研究結(jié)果提示，化痰通瘀方可明顯改善代謝綜合征患者的中醫(yī)臨床癥狀，通過干預(yù)胰島素抵抗和改善胰島細(xì)胞功能而實(shí)現(xiàn)，為下一步臨床研究奠定基礎(chǔ)。

[1]呂仁和,張法榮,高彥彬,等.消渴病(糖尿病)中醫(yī)分期辨證與療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào),1993,8(3):54-56.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:60，134，267-269.

[3]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004,12(3)：156-161.

2016-11-12)