地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒驚厥的臨床效果

黃靜++++++鄧靜

[摘要] 目的 分析地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒驚厥的效果及對患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響。 方法 選擇2013年3月～2015年4月在重慶市江津區(qū)中醫(yī)院進行治療的熱性驚厥患兒91例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組靜脈推注地西泮治療，觀察組在此基礎(chǔ)上使用苯巴比妥。對兩組患兒臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)、預(yù)后及免疫功能進行評估。 結(jié)果 觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。對照組患兒隨訪6、12個月時驚厥累積復(fù)發(fā)次數(shù)均顯著多于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。對照組患兒隨訪6、12個月時轉(zhuǎn)化為癲癇患兒例數(shù)均顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患兒血清NSE、S-100β、BNDF水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患兒IgA、IgM和IgG水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組患兒CD4+較對照組高（P < 0.05），CD8+較對照組低（P < 0.05），CD4+/CD8+顯著較對照組高（P < 0.05）。 結(jié)論 地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒驚厥的效果確切，可降低血清NSE、S-100β、BNDF水平，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞] 地西泮；苯巴比妥；小兒驚厥；血清學(xué)指標(biāo)

[中圖分類號] R725 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）07（c）-0129-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of Diazepam combined with Phenobarbital in the treatment of infantile convulsion and the influence of serological indicators on children. Methods 91 cases with febrile convulsion treated in Jiangjin Chinese Medicine Hospital of Chongqing City from March 2013 to April 2015 were divided into control group and observation group according to the random number table. The control group was treated with Diazepam drugs administered as intravenous note. The observation group was treated with Phenobarbital based on control group. Clinical efficacy， serum parameters， prognosis and immune function of two groups were evaluated. Results Total efficacy rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The cumulative recurrence rates at 6， 12 months in control group were significantly higher than those in observation group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The number of patients transferinto epilepsy at 6， 12 months in control group were significantly higher than those in observation group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum level of NSE， S-100 beta， BNDF in observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， IgA， IgM and IgG levels in observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the proportion of CD4+ in observation group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）， the proportion of CD8+ in observation group was significantly lower than that in control group （P < 0.05）， the ratio value of CD4+/CD8+ in observation group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. Conclusion The effect of Diazepam combined with Phenobarbital in the treatment of infantile convulsion is exact， can reduce serum NSE， S-100β， BNDF levels， has a good clinical application prospects.

[Key words] Diazepam； Phenobarbital； Infantile convulsion； Serological indicator

驚厥是幼兒發(fā)育過程中出現(xiàn)的一種常見疾病，臨床認(rèn)為該病通常由病毒感染、代謝性疾病以及顱腦損傷等引起[1-2]。臨床多表現(xiàn)為突發(fā)性的肌群強直、陣攣性抽搐，同時伴有嚴(yán)重的意識障礙。驚厥對小兒的危害包括多個方面，如腦功能、心功能等均會受到不同程度的影響，如不能及時采取有效治療措施將會嚴(yán)重影響患兒的發(fā)育，部分患兒甚至可發(fā)展為癲癇，影響患兒的一生[3-6]。流行病學(xué)調(diào)查表明，兒童期驚厥發(fā)病率為2%～5%，尤以18～22個月小兒的發(fā)病率最高，發(fā)病年齡多在6月齡～3歲，>6歲的兒童，大腦發(fā)育趨于完善，驚厥發(fā)生率也隨之降低[7-8]。該病之所以對小兒健康的危險較大，主要是因其發(fā)病時間早，易出現(xiàn)反復(fù)長程熱性驚厥，發(fā)作時體溫超過38.5℃。臨床對該病的常規(guī)治療方式主要為給予抗癲癇藥物治療，但近年來的研究表明抗癲癇藥物的長期應(yīng)用可帶來多種毒副作用，從而對整體臨床療效的發(fā)揮產(chǎn)生不良影響[9-10]。近年來，苯巴比妥、地西泮在小兒驚厥臨床治療中應(yīng)用較多，但臨床關(guān)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的系統(tǒng)研究較少[11-12]。為此，本研究旨在探討地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒驚厥及對患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響，為臨床有效治療小兒驚厥，改善患兒預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月～2015年4月重慶市江津區(qū)中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的熱性驚厥患兒91例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組46例，其中男25例，女21例，起病年齡2個月～5歲，平均（1.7±0.2）歲。觀察組45例，其中男23例，女22例，起病年齡3個月～5歲，平均（1.8±0.2）歲。兩組患兒各項基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。入組患兒家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究方案報經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后使患兒側(cè)臥，解開衣領(lǐng)，清除口、鼻，咽喉分泌物和嘔吐物，以防吸入窒息，保持呼吸道通暢。在上、下磨牙間安放牙墊，防止舌咬傷。嚴(yán)重者給氧，高熱者物理降溫或給解熱藥物，存在呼吸衰竭的患兒給予呼吸興奮劑，從而降低顱內(nèi)壓、維持身體水、電解質(zhì)以及酸堿平衡，從而維持機體正常的生理功能。在上述常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上，對照組給予單純地西泮（天津金耀藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號1600713）藥物治療，劑量為0.5 mg/kg，2次/d，給藥方式為靜脈推注。觀察組在對照組治療措施的基礎(chǔ)上給予苯巴比妥（福建省閩東力捷藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號161104），給藥方案為0.5 mg/kg的地西泮和10 mg/kg苯巴比妥分別加入100 mL的生理鹽水溶液中，靜脈滴注，1次/d。治療時間均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：患兒臨床癥狀消失，10 min內(nèi)抽搐停止為顯效；患兒臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，在0.5 h內(nèi)恢復(fù)意識并抽搐停止為有效；患兒臨床癥狀無顯著改善，抽搐不停，意識喪失為無效?？傆行?顯效+有效。②預(yù)后評估：對兩組患兒進行為期1年的隨訪，對兩組患兒驚厥累積復(fù)發(fā)次數(shù)，轉(zhuǎn)化為癲癇的例數(shù)進行統(tǒng)計。驚厥累積復(fù)發(fā)次數(shù)=每組患兒總復(fù)發(fā)次數(shù)/該組患兒總數(shù)。③血清學(xué)指標(biāo)：治療前后分別抽取兩組患兒晨起空腹外周靜脈血2 mL，1500 r/min離心10 min，分取上層血清，存放于-20℃。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定神經(jīng)元特異性性烯醇化酶（NSE）和s-100β蛋白以及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）含量。④免疫功能：采用免疫濁度分析儀對患兒血清免疫球蛋白A、G和M水平進行測定，同時采用流式細胞儀測定兩組患兒T細胞亞群水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒預(yù)后評估

對照組患兒隨訪6、12個月時驚厥累積復(fù)發(fā)次數(shù)均顯著多于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。對照組患兒隨訪6、12個月時轉(zhuǎn)化為癲癇例數(shù)均顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

組內(nèi)比較：治療后，兩組患兒NSE、S-100β、BNDF水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。組間比較：治療前，兩組患兒NSE、S-100β、BNDF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療后，觀察組患兒NSE、S-100β、BNDF水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒治療后T細胞亞群情況比較

治療后，觀察組患兒IgA、IgM、IgG水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組患兒CD4+較對照組高（P < 0.05），CD8+較對照組低（P < 0.05），CD4+/CD8+較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

嬰幼兒是驚厥發(fā)生的高峰期，產(chǎn)科ICU內(nèi)該病的發(fā)病率更高，兒科急診60%以上的幼兒抽搐是因驚厥造成的。此外，該病預(yù)后易復(fù)發(fā)，約有50%的單純驚厥患兒在發(fā)熱時會再次發(fā)作，部分復(fù)雜性驚厥患兒在多種因素的共同影響下還存在發(fā)展成癲癇的風(fēng)險[13-14]。驚厥對小兒腦神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育影響較大，可引起嚴(yán)重的腦損傷，造成患兒遺留嚴(yán)重的神經(jīng)-精神異常。而且，隨著驚厥持續(xù)時間的延長，不可逆腦損傷發(fā)生的風(fēng)險增大，同時也給臨床治療帶來更多困難。目前，臨床對該病的治療以藥物治療為主，但由于小兒腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完全，治療過程中發(fā)生病毒、微生物感染的風(fēng)險較大。NSE、S-100β、BNDF是反映神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷情況的重要因子[15-17]，苯巴比妥、地西泮為臨床治療小兒驚厥的常用藥物。為進一步提高臨床對小兒驚厥的治療效果，本研究旨在地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒驚厥及對患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者有效率顯著高于對照組，對照組患兒隨訪6、12個月時驚厥累積復(fù)發(fā)次數(shù)均顯著高于觀察組，對照組患兒隨訪6、12個月時轉(zhuǎn)化為癲癇患兒例數(shù)均顯著高于觀察組。上述結(jié)果說明，苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療小兒驚厥的臨床療效優(yōu)于單獨使用地西泮，這可能是因為苯巴比妥能夠抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，抑制腦細胞代，從而抑制神經(jīng)沖動對大腦皮質(zhì)的影響，進而產(chǎn)生抗驚厥作用。除此之外，苯巴比妥還能夠清除氧自由基，促進腦組織血液循環(huán)，有助于腦細胞功能的恢復(fù)。加之地西泮藥效發(fā)揮迅速，尤其是對驚厥患兒療效確切，不良反應(yīng)較少，安全性較高[18]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在擴大適應(yīng)證范圍的同時還可呈現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用。

NSE是神經(jīng)元特異性烯醇化酶，能夠進入腦脊液，并能透過血腦屏障進入血液，造成NSE水平升高。S-100β蛋白是一種酸性結(jié)合蛋白，主要存在于中樞神經(jīng)細胞，當(dāng)神經(jīng)細胞受損后，S-100β蛋白進入血液循環(huán)，使其在血液中的水平上升[19]。而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子廣泛存在于中樞神經(jīng)組織中，可以促進神經(jīng)元存活[20]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患兒血清NSE、S-100β、BNDF水平均顯著低于對照組，說明治療后觀察組患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度要輕于對照組患兒。

治療后，觀察組患兒IgA、 IgM和IgG水平均顯著低于對照組，觀察組患兒CD4+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組，觀察組患兒CD4+/CD8+顯著高于對照組。結(jié)果可能是苯巴比妥聯(lián)合地西泮能夠降低患兒體內(nèi)過高的免疫球蛋白水平，直接影響熱性驚厥發(fā)作的傳導(dǎo)通路，提高閾值，從而減少發(fā)作次數(shù)。在細胞免疫方面則表現(xiàn)為CD8+T淋巴細胞水平過高，從而抑制了機體的細胞免疫功能，本研究中治療后機體CD8+T淋巴細胞水平降低，有助于機體細胞免疫功能的恢復(fù)。

綜上所述，地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療小兒驚厥效果確切，可降低血清NSE、S-100β、BNDF水平，改善機體免疫功能，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

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