法舒地爾用于蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后腦血管痙攣（CVS）患者中的作用分析

曾唐怡

[摘要] 目的 探討蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后腦血管痙攣（CVS）患者接受法舒地爾治療的價(jià)值。 方法 選擇蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者100例，本次研究對(duì)象選取時(shí)間為2015年1月20日～2016年1月20日，根據(jù)其治療藥物的不同進(jìn)行分組，其中對(duì)照組接受尼莫地平治療，實(shí)驗(yàn)組則接受法舒地爾治療，對(duì)比兩組經(jīng)相關(guān)藥物治療結(jié)果的差異性。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組SAH后CVS患者總有效率（86.00%）明顯高于對(duì)照組（70.00%）（P<0.05）；兩組治療后的腦血流指標(biāo)均較治療前改善，其中實(shí)驗(yàn)組腦血流指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異較小（P>0.05）。 結(jié)論 蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者接受法舒地爾治療，具有較高的價(jià)值，安全有效，可促進(jìn)患者預(yù)后的改善。

[關(guān)鍵詞] 蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣；法舒地爾；腦血流指標(biāo)；安全性

[中圖分類號(hào)] R743.35 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）20-0040-03

[Abstract] Objective To investigate the value of fasudil in the treatment of patients with cerebral vasospasm （CVS） after subarachnoid hemorrhage （SAH）. Methods A total of 100 patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage from January 20， 2015 to January 20， 2016 were selected. The patients were grouped according to their different drugs. The control group received nimodipine treatment， and the experimental group was treated with fasudil treatment. The difference in the treatment results of the relevant drug between the two groups was compared. Results The total effective rate（86.00%） of CVS patients after SAH in the experimental group was significantly higher than that in the control group（70.00%） （P<0.05）. The cerebral blood flow indexes of the two groups after treatment were improved compared with those before treatment， the improvement of cerebral blood flow index in the experimental group was better than that in the control group（P<0.05）. There was little difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Fasudil has great value in the treatment of patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage， which is safe and effective， and can improve the prognosis of patients.

[Key words] Subarachnoid hemorrhage； Cerebral vasospasm； Fasudil； Cerebral blood flow index； Safety

蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是一種嚴(yán)重疾病，可對(duì)患者的生命安全造成威脅，在患者出現(xiàn)SAH后，30%～70%左右的患者會(huì)出現(xiàn)腦血管痙攣（cerebral vasospasm，CVS），而CVS會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能損害（遲發(fā)性、缺血性）的情況，病情較重者可出現(xiàn)腦梗死[1-3]。法舒地爾是擴(kuò)張血管的藥物，其可以將患者的局部腦血流量增加[4-5]。本文主要對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后腦血管痙攣（CVS）患者接受法舒地爾治療的價(jià)值作分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者100例，本次研究對(duì)象選取時(shí)間為2015年1月20日～2016年1月20日，根據(jù)其治療藥物的不同進(jìn)行分組，其中對(duì)照組接受尼莫地平治療，實(shí)驗(yàn)組則接受法舒地爾治療，每組患者50例。實(shí)驗(yàn)組年齡24～71歲，平均（47.56±6.25）歲；男女之比為23/27，根據(jù)Hunt-Hess進(jìn)行分級(jí)，其中Ⅰ級(jí)患者10例，Ⅱ級(jí)患者26例，Ⅲ級(jí)患者8例，Ⅳ級(jí)患者6例。對(duì)照組年齡23～70歲，平均（47.69±6.31）歲；男女之比為20/30，根據(jù)Hunt-Hess進(jìn)行分級(jí)，其中Ⅰ級(jí)患者9例，Ⅱ級(jí)患者27例，Ⅲ級(jí)患者9例，Ⅳ級(jí)患者5例。兩組SAH后CVS患者的年齡、性別、疾病分級(jí)等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組SAH后CVS患者接受法舒地爾（成都華宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123184，2 mL∶30 mg）治療，即將30 mg法舒地爾加入至100 mL生理鹽水中，采用靜脈滴注的方式給藥，每天給藥時(shí)間為8 h，用藥總計(jì)時(shí)間為2周。對(duì)照組SAH后CVS患者接受尼莫地平（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44025019，20 mg）治療，即以每小時(shí)1 mg的量為患者持續(xù)實(shí)施靜脈泵入治療，連續(xù)治療時(shí)間為3周。兩組SAH后CVS患者在治療的過(guò)程中，均接受腦脊液置換療法以及3H療法。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組SAH后CVS患者治療的療效、不良反應(yīng)以及治療前后的腦血流指標(biāo)進(jìn)行觀察分析。采用TCD（經(jīng)顱多普勒超聲）對(duì)其腦內(nèi)血管血流情況進(jìn)行觀察，主要包括VMCA、VICA、VMCA/VICA。療效判定：基本治愈：SAH后CVS患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分與其治療前相比，降低90%～100%；顯效：SAH后CVS患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分與其治療前相比，降低46%～89%；有效：SAH后CVS患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分與其治療前相比，降低18%～45%；無(wú)效：SAH后CVS患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分與其治療前相比，降低18%以內(nèi)或增加18%以內(nèi)；惡化：SAH后CVS患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分與其治療前相比，增加18%以上[6]；死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，腦內(nèi)血管血流情況（VMCA、VICA、VMCA/VICA）等計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組SAH后CVS患者治療療效比較

實(shí)驗(yàn)組SAH后CVS患者的治療總有效率（86.00%）明顯高于對(duì)照組SAH后CVS患者的總有效率（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組SAH后CVS患者腦血流變化比較

兩組SAH后CVS患者治療后的腦血流指標(biāo)均較治療前改善，其中實(shí)驗(yàn)組腦血流指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組SAH后CVS患者中，3例患者治療中出現(xiàn)面部潮紅，1例患者出現(xiàn)頭痛，其不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；對(duì)照組SAH后CVS患者中，3例患者治療中出現(xiàn)血壓輕度下降，1例患者發(fā)生面部潮紅，1例患者出現(xiàn)頭暈，其不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組SAH后CVS患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異較?。≒>0.05）。

3 討論

CVS是SAH患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，且發(fā)生率較高，若患者出現(xiàn)持續(xù)性的CVS狀態(tài)，則會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)腦血管狹窄，使得其相應(yīng)區(qū)域出現(xiàn)缺血改變的情況，出現(xiàn)缺血性癥狀（遲發(fā)性），病情較為嚴(yán)重者可出現(xiàn)植物人狀態(tài)或死亡，嚴(yán)重威脅SAH后CVS患者的生存質(zhì)量[7-9]。

多數(shù)研究表明，Rho/Rho激酶是心血管疾病發(fā)展以及發(fā)展的病理途徑之一，其信號(hào)通路在機(jī)體各個(gè)組織中均普遍存在，能夠?qū)?dòng)蛋白（細(xì)胞內(nèi)）骨架的具體聚合狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)，起到分子開(kāi)關(guān)的作用，其在多種細(xì)胞功能中均具有一定的參與作用，其中血管平滑肌細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)血管收縮的一種細(xì)胞單位[10-11]。

目前，SAH后CVS患者主要實(shí)施鈣通道3H療法、他汀類藥物、Rho激酶抑制劑等進(jìn)行治療，法舒地爾是Rho激酶抑制劑的一種，屬于酰胺類化合物（鹽酸異喹啉），可以對(duì)磷酸化進(jìn)行雙重抑制，對(duì)誘發(fā)CVS的相關(guān)蛋白激酶進(jìn)行作用，其主要包括：（1）蛋白激酶C：能夠通過(guò)磷酸化促進(jìn)血管平滑肌更好的收縮，促使自由基增加；（2）肌漿球蛋白氫鏈激酶：其是患者血管平滑肌收縮的共同通路之一；（3）Rho激酶：能夠?qū){球蛋白磷酸激酶中肌漿蛋白氫鏈存在的去磷化激活的過(guò)程進(jìn)行抑制[12-13]。同時(shí)，法舒地爾還可以對(duì)其他相應(yīng)的縮血管物質(zhì)進(jìn)行抑制，對(duì)鈣離子的內(nèi)流進(jìn)行阻止，在不存在鈣離子的狀態(tài)下，可以阻礙前列腺素F2或脫氫腎上腺素所致的血管收縮，從而起到較好的抗血管痙攣效果。法舒地爾還可以將紅細(xì)胞、血液等黏稠度降低，減少血紅細(xì)胞比容，避免血小板聚集，從而對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行改變，有助于腦血流量增加，更好地對(duì)患者的腦微循環(huán)進(jìn)行促進(jìn)，保護(hù)患者的腦部[14]。

本文研究結(jié)果顯示，接受法舒地爾治療的實(shí)驗(yàn)組SAH后CVS患者，其總有效率（86.00%）明顯高于尼莫地平治療的對(duì)照組總有效率（70.00%）；同時(shí)，兩組治療后的腦血流指標(biāo)均較治療前改善，其中實(shí)驗(yàn)組腦血流指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，差異較小。劉慧峰等[15]在《尼莫地平與鹽酸法舒地爾治療aSAH后CVS的隨機(jī)對(duì)照研究》中表明，aSAH后CVS患者接受鹽酸法舒地爾治療效果與尼莫地平相比，可以促進(jìn)療效的提高，更好地改善患者的腦血流指標(biāo)，且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性。本文研究結(jié)果與劉慧峰等[15]的研究結(jié)果相比，具有較強(qiáng)的相似性，表明本文研究具有一定的參考價(jià)值。

綜上所述，法舒地爾在蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者中應(yīng)用，可以改善患者的神經(jīng)功能缺損情況以及其腦部血流指標(biāo)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 邱華輝.鹽酸法舒地爾聯(lián)合尼莫地平治療腦外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（17）：1553-1556.

[2] 邢娟.法舒地爾聯(lián)合尼莫地平治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（1）：100-101.

[3] 戴銀燕.早期護(hù)理干預(yù)對(duì)法舒地爾預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血患者術(shù)后腦血管痙攣的影響[J].國(guó)際護(hù)理學(xué)雜志，2016，35（19）：2648-2650.

[4] 雷華斌.舒血寧注射液聯(lián)合法舒地爾治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（3）：92-94.

[5] 李婉秋，程曉玲，程偉等.尼莫地平聯(lián)合法舒地爾防治蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后腦血管痙攣及腦保護(hù)效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（22）：97-98.

[6] 朱素圓，李曉麗.法舒地爾與尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后腦血管痙攣的效果對(duì)比[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2016，22（14）：2114-2116.

[7] 陳志強(qiáng)，王小衛(wèi).鹽酸法舒地爾（FSD）注射液治療蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）所致腦血管痙攣（CVS）的臨床療效和安全性[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2015，15（58）：53-54.

[8] 陳東，羅偉堅(jiān).法舒地爾動(dòng)、靜脈給藥治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞后腦血管痙攣的對(duì)比研究[J].臨床神經(jīng)外科雜志，2014，16（3）：184-186，190.

[9] 王艮衛(wèi)，吳楠，牛光明，等.法舒地爾聯(lián)合尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（11）：963-965.

[10] 張力，李非，潘巍巍，等.法舒地爾降低TLR4表達(dá)緩解蛛網(wǎng)膜下腔出血后血管痙攣的實(shí)驗(yàn)研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（5）：583-585，589.

[11] 辜勇.鹽酸法舒地爾早期預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后腦血管痙攣51例療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（23）：37-38.

[12] 賀西亮，潘源，盧佩林，等.動(dòng)脈內(nèi)超選滴注法舒地爾治療癥狀性腦血管痙攣療效分析[J].介入放射學(xué)雜志，2015，24（10）：846-848.

[13] 潘源，賀西亮，辛濤，等.動(dòng)脈內(nèi)灌注法舒地爾治療癥狀性腦血管痙攣[J].中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志，2015，20（11）：484-486.

[14] 孫慧芹，朱春明.法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，9（z2）：202-203，206.

[15] 劉慧峰，田媛，田福存，等.尼莫地平與鹽酸法舒地爾治療aSAH后CVS的隨機(jī)對(duì)照研究[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，32（5）：402-404.

（收稿日期：2017-05-05）