中西醫(yī)結(jié)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥對骨代謝及骨密度的影響

馬寧寧，陳莉娜，何 雄，王小勇

（廣西南寧市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌老年病科，廣西 南寧 530001）

中西醫(yī)結(jié)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥對骨代謝及骨密度的影響

馬寧寧，陳莉娜，何 雄，王小勇

（廣西南寧市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌老年病科，廣西 南寧 530001）

目的：觀察補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合西藥治療對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）對骨代謝、骨密度的影響。方法：90例隨機(jī)分為對照組和觀察組各45例。兩組均給予西藥基礎(chǔ)治療，觀察組加用補(bǔ)腎活血湯治療。結(jié)果：治療3個(gè)月后，觀察組較對照組VAS疼痛評分改善更明顯（P＜0.05），L2-4、左側(cè)股骨頸BMD增高更明顯（P＜0.05），血清25（OH）D水平升高更明顯（P＜0.05），PINP、β-CTX水平降低更明顯（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合西藥基礎(chǔ)治療PMO可明顯緩解疼痛，并可能通過提高血清25（OH）D水平，降低PINP、β-CTX水平，顯著提高腰椎、股骨頸BMD。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；中西醫(yī)結(jié)合治療；骨代謝；骨密度

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（PMOP）為絕經(jīng)后婦女常見疾病，是由雌激素缺乏引起的骨量減少、微結(jié)構(gòu)改變，骨折極易出現(xiàn)［1］。盡管較多靶向藥物預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折作用明顯，但長期使用可產(chǎn)生較多不良反應(yīng)［2］。本研究用中西醫(yī)結(jié)合方法治療PMOP，觀察骨代謝、骨密度變化，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共90例，均為2014年3月至2016年3月我院患者，隨機(jī)分為兩組各45例。對照組年齡46～74歲，平均（55.88±9.26）歲；體質(zhì)量56～63kg，平均（59.24±12.51）kg；絕經(jīng)年限4～11年，平均（6.82±1.58）年；腰背疼痛0.6～27個(gè)月，平均（16.75±10.41）個(gè)月。觀察組年齡46～73歲，平均（55.74±9.64）歲；體質(zhì)量55～65kg，平均（58.96±12.61）kg；絕經(jīng)年限4～10年，平均（7.11±1.34）年；腰背疼痛0.6～27個(gè)月，平均（16.75±10.41）個(gè)月。兩組年齡、體重、絕經(jīng)年限、疼痛時(shí)間等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》［3］。①腰背痛明顯，且有加重趨勢；②脊椎后凸畸形；③X線顯示脊椎、骨盆等骨質(zhì)稀疏；④雙能骨密度檢測T值≤-2.5SD。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》［4］及《中醫(yī)臨床診療術(shù)語癥候部分》［5］。主癥為腰背疼痛、腰膝酸軟、骨痛等，次癥為畏寒肢冷、夜尿多、耳鳴、便干、頭暈?zāi)垦５取?/p>

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PMOP診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡大于等于45歲，均腰背疼痛癥狀，均自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤，血液系統(tǒng)疾病、骨關(guān)節(jié)病，近期使用糖皮質(zhì)激素等影響骨代謝的藥物，存在通絡(luò)生膠囊使用禁忌癥。

2 治療方法

兩組均給予鈣爾奇D片（蘇州衛(wèi)達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，衛(wèi)藥準(zhǔn)字X-83號）600mg，每天1次；阿倫膦酸鈉（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130085）1片，每周1次。同時(shí)結(jié)合運(yùn)動(dòng)療法和健康教育。

觀察組加用補(bǔ)腎活血湯。藥用骨碎補(bǔ)30g，熟地、黃芪、淫羊藿、續(xù)斷各20g，杜仲、菟絲子、山茱萸、當(dāng)歸、川芎、川牛膝、赤芍各15g，赤茯苓、五加皮各10g，炙甘草6g。每日1劑，水煎，分早晚2次服。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

疼痛情況：分別于治療前及治療3個(gè)月后采用視覺模擬評分法（VAS）評價(jià)疼痛情況，以VAS評分越低代表疼痛越輕。

骨密度（BMD）：分別于治療前及治療3個(gè)月后檢測腰椎（L2-4）、左側(cè)股骨頸BMD，檢測以美國GE公司雙能X線骨密度儀進(jìn)行。

骨代謝指標(biāo)：分別于治療前及治療3個(gè)月后檢測血清25（OH）D、PINP及β-CTX水平，檢測方法為電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

4 治療結(jié)果

兩組疼痛VAS評分比較見表1。

表1 兩組疼痛VAS評分比較 （分，±s）

表1 兩組疼痛VAS評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對照組 45 6.47±1.75 5.17±1.94*觀察組 45 6.54±1.52 3.48±1.92*△

兩組血清骨代謝指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組血清骨代謝指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組血清骨代謝指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 25（OH）D（ng/mL） PINP（μg/L） β-CTX（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 25.94±7.66 30.91±4.32*53.12±29.26 42.87±18.85*0.57±0.25 0.50±0.14*觀察組 45 25.93±8.19 36.35±5.42*△56.31±32.39 24.61±13.68*△0.52±0.33 0.31±0.12*△

兩組L2-4及左側(cè)股骨頸BMD比較見表3。

表3 兩組L2-4及左側(cè)股骨頸BMD比較 （g/cm2，±s）

表3 兩組L2-4及左側(cè)股骨頸BMD比較 （g/cm2，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n L2-4左側(cè)股骨頸治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 0.90±0.12 0.92±0.14*0.71±0.07 0.73±0.08*觀察組 45 0.92±0.14 0.99±0.18*△0.72±0.11 0.82±0.11*△

用藥過程中，觀察組便秘3例，血鈣增高2例，轉(zhuǎn)氨酶微升1例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%；對照組便秘6例，血鈣增高4例，轉(zhuǎn)氨酶微升2例，不良反應(yīng)發(fā)生率26.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

5 討 論

絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素含量減少，骨形成能力明顯減弱，骨吸收較強(qiáng)，骨量下降，骨結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，骨脆性增加，骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升。數(shù)據(jù)顯示，約40%絕經(jīng)后女性可出現(xiàn)PMOP且隨著社會呈老齡化發(fā)展，其發(fā)病率逐年增高［6］。研究表明，40%的患者可發(fā)生骨折［7］。PMOP屬中醫(yī)“骨痹”、“骨枯”等范疇。女性絕經(jīng)后腎精虧乏，脾胃虛弱，脾失健運(yùn)，腎陽不足，脾氣虧虛，運(yùn)化失常，致氣血生化乏源，髓不足，骨失養(yǎng)，從而引起骨軟乏力。可見，脾腎兩虛為PMOP之主要病因，腎虛為本、血瘀為標(biāo)，故治療應(yīng)以滋補(bǔ)脾腎、祛瘀活血為原則。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血中藥可促進(jìn)鈣離子吸收，改善血液載氧量，降低骨吸收能力，從而提高絕經(jīng)后BMD［8］。研究表明，補(bǔ)腎中藥對下丘腦-垂體-性腺軸功能有調(diào)節(jié)作用，刺激雌激素生成，促進(jìn)破骨細(xì)胞相關(guān)抑制因子基因表達(dá)，從而使破骨細(xì)胞成熟受到抑制［9］。

補(bǔ)腎活血湯方中淫羊藿、骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎、益精、強(qiáng)骨，熟地補(bǔ)血柔肝、填精益髓，杜仲、續(xù)斷、川牛膝、山茱萸補(bǔ)腎益精、強(qiáng)筋骨、調(diào)血脈，菟絲子平補(bǔ)陰陽，黃芪補(bǔ)氣固表、利水消腫，當(dāng)歸、川芎活血、調(diào)經(jīng)、止痛，赤芍清熱涼血、活血祛瘀，赤茯苓除濕熱，五加皮祛風(fēng)濕，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎益精、活血祛瘀、強(qiáng)筋健骨之功。藥理研究表明，杜仲中葉醇成分既可抑制炎癥癥狀，又可升高血清雌激素含量，改善骨密度；骨碎補(bǔ)中黃酮成分，既能抗炎鎮(zhèn)痛，也可發(fā)揮雌激素樣作用，可促進(jìn)骨骼形成，升高骨密度；淫羊藿同樣具有雌激素樣作用，可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸功能［10-11］。

補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合西藥治療可明顯提高BMD，改善骨代謝，緩解腰背痛。

［1］ 林蕓，陳麗娜，王華.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（20）：2276-2278.

［2］ 周沛然，洪霞，夏維波，等.阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者生活質(zhì)量的影響［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2013，6（3）：207-212.

［3］ 徐苓.2011版原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床診療指南解讀［J］.藥品評價(jià)，2012，9（7）：9-13.

［4］ 劉保新.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的辨證論治［J］.中國美容醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（3）：133-135.

［5］ 衛(wèi)榮，薛黎，劉海龍.維、漢族絕經(jīng)婦女原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥辨證分型與癥候特征分析［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36（12）：1697-1700.

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［9］ 張林，張兵，鮑亮，等.補(bǔ)腎斷續(xù)湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及對血清MMP-2水平的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（35）：3896-3898.

［10］ 金橋，牛志軍.補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察［J］.四川中醫(yī)，2015，33（6）：128-130.

［11］ 展磊，魏秋實(shí).補(bǔ)腎活血藥對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女血清骨代謝因子的調(diào)控作用［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（9）：1128-1132.

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