重組鏈激酶溶栓治療在急性心肌梗死患者中的應(yīng)用效果

楊 成，班少揚(yáng)，顏文亮

·藥物與臨床·

重組鏈激酶溶栓治療在急性心肌梗死患者中的應(yīng)用效果

楊 成，班少揚(yáng)，顏文亮

目的 分析重組鏈激酶溶栓治療在急性心肌梗死(AMI)患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2014年2月—2016年3月百色市人民醫(yī)院收治的AMI患者50例，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。對(duì)照組患者給予阿司匹林治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組鏈激酶治療。比較兩組患者治療前及治療后2 h、6 h、24 h凝血纖溶指標(biāo)〔纖維蛋白原(Fg)、D-二聚體、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、組織型纖溶酶原激活物抑制物(PAI)〕及冠狀動(dòng)脈再通率，并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 時(shí)間與方法在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上存在交互作用(P<0.05)；時(shí)間在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；方法在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；治療后2 h、6 h、24 h觀察組患者Fg、PAI低于對(duì)照組，D-二聚體、t-PA高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者冠狀動(dòng)脈再通率高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)/并發(fā)癥。結(jié)論 重組鏈激酶溶栓治療能有效改善AMI患者凝血纖溶指標(biāo)，提高冠狀動(dòng)脈再通率，且安全性較高。

心肌梗死；重組鏈激酶；治療結(jié)果

楊成，班少揚(yáng)，顏文亮.重組鏈激酶溶栓治療在急性心肌梗死患者中的應(yīng)用效果[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：100-102.[www.syxnf.net]

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急性心肌梗死(AMI)是指冠狀動(dòng)脈急性或持續(xù)性缺血缺氧所致的心肌壞死，歐美國(guó)家較為常見[1]。近年來隨著我國(guó)人們生活水平提高、生活節(jié)奏加快及人口老齡化進(jìn)程加劇，AMI發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[2-3]。AMI常見臨床表現(xiàn)包括突然發(fā)作劇烈而持久的胸骨后或心前區(qū)壓榨性疼痛、心律失常等，具有發(fā)病快、致死率高等特點(diǎn)[4]。

目前，臨床上常采用靜脈溶栓療法治療AMI，其可有效縮小心肌梗死面積并使冠狀動(dòng)脈再通[5-6]。重組鏈激酶為鏈激酶與纖溶酶原以1∶1 g分子比組成的復(fù)合物，主要通過激活纖溶酶原而溶解血栓基質(zhì)纖維蛋白，進(jìn)而達(dá)到血栓溶解、血管再通的目的。此外，重組鏈激酶的溶栓作用還會(huì)因纖維蛋白的存在而增強(qiáng)，能特異性溶解血栓或斑塊，適用于治療以血栓形成為主要病理基礎(chǔ)的疾病。本研究旨在分析重組鏈激酶溶栓治療在AMI患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)持續(xù)性胸痛時(shí)間>30 min，含硝酸甘油無緩解；(2)相鄰兩個(gè)或更多導(dǎo)聯(lián)ST段抬高；(3)心電圖有ST-T段動(dòng)態(tài)變化；(4)血清酶學(xué)指標(biāo)升高。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡40～60歲；(2)發(fā)病至入院時(shí)間<12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、腦出血及其他心臟病者；(2)近半年內(nèi)使用過重組鏈激酶或鏈激酶者。

1.2 一般資料 選取2014年2月—2016年3月百色市人民醫(yī)院收治的AMI患者50例，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、平均動(dòng)脈壓及心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)；1 mm Hg=0.133 kPa；a為χ2值

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予阿司匹林(華東醫(yī)藥博華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H61022717)口服，160 mg/次，1次/d，7 d后調(diào)整為75 mg/d長(zhǎng)期服用。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予重組鏈激酶(青島國(guó)大生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20053082)150萬U溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，于1 h內(nèi)滴注完成。

1.4 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前及治療后2 h、6 h、24 h采集兩組患者肘靜脈血6 ml，3 000 r/min離心5 min，采用Thrombolyzer XRM型全自動(dòng)凝血分析儀(德國(guó)BE股份有限公司)檢測(cè)凝血纖溶指標(biāo)，其中纖維蛋白原(Fg)的檢測(cè)采用膠乳凝集法，D-二聚體的檢測(cè)采用半定量分析法(試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供)，組織型纖溶酶原激活物(t-PA)及組織型纖溶酶原激活物抑制物(PAI)的檢測(cè)采用發(fā)色底物法，試劑盒由上海酶鏈生物科技有限公司提供。所有檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。(2)比較兩組患者冠狀動(dòng)脈再通率[7]。冠狀動(dòng)脈再通判定標(biāo)準(zhǔn)：①治療后2 h內(nèi)心前區(qū)疼痛完全緩解或明顯緩解；②治療后2 h內(nèi)每間隔30 min心電圖顯示抬高的ST段較前下降≥50%；③治療后2 h內(nèi)新發(fā)心律失常；④心肌酶指標(biāo)高峰前移，肌酸激酶同工酶(CK-MB)達(dá)到峰值時(shí)間≤14 h，肌酸激酶(CK)達(dá)到峰值時(shí)間≤16 h；符合上述任意兩項(xiàng)(排除僅合并①③時(shí))標(biāo)準(zhǔn)者判定為冠狀動(dòng)脈再通。(3)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)/并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 凝血纖溶指標(biāo)比較 時(shí)間與方法在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上存在交互作用(P<0.05)；時(shí)間在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；方法在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；治療后2 h、6 h、24 h觀察組患者Fg、PAI低于對(duì)照組，D-二聚體、t-PA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后凝血纖溶指標(biāo)比較

注：Fg=纖維蛋白原，t-PA=組織型纖溶酶原激活物，PAI=組織型纖溶酶原激活物抑制物；與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.2 冠狀動(dòng)脈再通率 對(duì)照組患者冠狀動(dòng)脈再通11例，冠狀動(dòng)脈再通率為44.0%；觀察組患者冠狀動(dòng)脈再通19例，冠狀動(dòng)脈再通率為76.0%。觀察組患者冠狀動(dòng)脈再通率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.333，P=0.021)。

2.3 不良反應(yīng)/并發(fā)癥 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)/并發(fā)癥。

3 討論

AMI是由于冠狀動(dòng)脈血流中斷引起部分心肌持續(xù)缺氧缺血而造成的局部心肌壞死，發(fā)病率及病死率均較高。靜脈溶栓療法是臨床上常用的AMI治療手段之一，其能有效縮小患者心肌梗死面積并使冠狀動(dòng)脈再通，可迅速有效地控制患者病情進(jìn)展，有利于改善患者預(yù)后。

Fg是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，也是機(jī)體纖溶功能特異性標(biāo)志物。t-PA是纖溶系統(tǒng)的主要生理性纖溶酶原激活物，在人體凝血-纖溶平衡中具有重要調(diào)節(jié)作用。PAI是體內(nèi)主要的纖溶酶絲氨酸蛋白酶抑制物，可有效抑制纖溶酶原激活物活化，D-二聚體、t-PA及PAI是臨床常用的反映機(jī)體凝血纖溶功能的指標(biāo)，可有效反映AMI患者靜脈溶栓治療效果[8-10]。陳瑩[11]研究表明，靜脈溶栓治療后冠狀動(dòng)脈再通的AMI患者血漿D-二聚體水平高于靜脈溶栓治療后冠狀動(dòng)脈未再通的AMI患者，提示血漿D-二聚體水平可作為判斷AMI患者靜脈溶栓治療后冠狀動(dòng)脈再通的指標(biāo)。

重組鏈激酶為鏈激酶與纖溶酶原以1∶1分子比組成的復(fù)合物，可激活纖溶酶原并轉(zhuǎn)化為纖溶酶，而纖溶酶可有效促進(jìn)血栓基質(zhì)纖維蛋白水解，進(jìn)而達(dá)到溶解血栓及使血管再通的目的[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 h、6 h、24 h觀察組患者Fg、PAI低于對(duì)照組，D-二聚體、t-PA高于對(duì)照組，提示重組鏈激酶溶栓治療在AMI患者中的應(yīng)用效果良好，可有效改善患者凝血纖溶功能；觀察組患者冠狀動(dòng)脈再通率高于對(duì)照組，提示重組鏈激酶溶栓治療能有效開通AMI患者冠狀動(dòng)脈，有利于縮小AMI患者心肌梗死面積，挽救冬眠和頓抑心肌。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)/并發(fā)癥，提示重組鏈激酶溶栓治療AMI的安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，重組鏈激酶溶栓治療能有效改善AMI患者凝血纖溶指標(biāo)，提高冠狀動(dòng)脈再通率，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察指標(biāo)較少，結(jié)果結(jié)論仍有待大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯：李偉)

Application Effect of Recombinant Streptokinase in the Thrombolytic Therapy for Acute Myocardial Infarction

YANGCheng，BANShao-yang，YANWen-liang

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofBaise，Baise533000，China

Objective To analyze the application effect of recombinant streptokinase in the thrombolytic therapy for acute myocardial infarction.Methods A total of 50 patients with acute myocardial infarction were selected in the People′s Hospital of Baise from February 2014 to March 2016，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 25 cases.Patients of control group

aspirin，while patients of observation group received recombinant streptokinase based on that of control group.Parameters of coagulation-fibrinolysis(including Fg，D-dimer，t-PA and PAI)before， after 2 hours，6 hours and 24 hours of treatment，and recanalization rate of coronary artery were compared between the two groups；incidence of adverse reactions/complications was observed during the treatment.Results There was interaction between time and method in Fg，D-dimer，t-PA and PAI(P<0.05)；main effects of time and method were significant in Fg，D-dimer，t-PA and PAI(P<0.05)；after 2 hours，6 hours and 24 hours of treatment，F(xiàn)g and PAI of observation group statistically significantly lower than those of control group，respectively，while D-dimer and t-PA of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Recanalization rate of coronary artery of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions/complications during the treatment.Conclusion Thrombolytic therapy of recombinant streptokinase can effectively improve the parameters of coagulation-fibrinolysis and recanalization rate of coronary artery，and is safe.

Myocardial infarction；Recombinant streptokinase；Treatment outcome

R 542.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.025

2017-03-15；

2017-06-15)

533000廣西百色市人民醫(yī)院急診科