快速清潔無(wú)菌環(huán)境

快速清潔無(wú)菌環(huán)境

Sterile Wipes 和 Sterile Flexpacks是Texwipe研發(fā)出來(lái)用于快速輕松清潔無(wú)菌環(huán)境的產(chǎn)品，并且不損害這些環(huán)境的無(wú)菌性質(zhì)——這些產(chǎn)品是清潔藥品無(wú)菌灌裝區(qū)、無(wú)菌套房、準(zhǔn)備室、微生物實(shí)驗(yàn)室和生物技術(shù)生產(chǎn)設(shè)施的理想產(chǎn)品。

Sterile WipesTM和Sterile Flexpacks是Texwipe研發(fā)出來(lái)用于快速輕松清潔無(wú)菌環(huán)境的產(chǎn)品，并且不損害這些環(huán)境的無(wú)菌性質(zhì)。雖然擦拭布不屬于醫(yī)療器械，Texwipe公司還是選擇遵循美國(guó)醫(yī)療儀器促進(jìn)協(xié)會(huì)（AAMI）關(guān)于輻射滅菌驗(yàn)證要求的指導(dǎo)方針以及美國(guó)藥典23（增刊1＜161>輸血輸液用具和類似的醫(yī)療器械）對(duì)內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)。

滅菌，驗(yàn)證，報(bào)告

擦拭布通常用伽馬射線，電子束，或者蒸汽滅菌。如表1所示總結(jié)了伽馬射線滅菌和電子束滅菌的特點(diǎn)。

Texwipe選擇用伽馬射線輻照滅菌主要由于以下原因： （1） 伽馬射線照射比電子束更具有穿透力;如圖1所示說(shuō)明了這一點(diǎn);（2）伽馬射線照射是一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的驗(yàn)證方法，這點(diǎn)特別重要，因?yàn)門exwipe無(wú)菌產(chǎn)品堅(jiān)持AAMI標(biāo)準(zhǔn); (3) 伽馬輻射處理不會(huì)留下殘留物;(4)伽馬輻射與Texwipe產(chǎn)品的擦拭布用材料相兼容;(5)伽馬射線照射已被證明比電子束輻照在更大程度上降低內(nèi)毒素水平。（細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原是引起發(fā)燒的物質(zhì)，來(lái)自于革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞膜的外層。這些將在本技術(shù)說(shuō)明的第2頁(yè)進(jìn)行更詳細(xì)地討論）。蒸汽高壓滅菌并不能降低內(nèi)毒素水平。如圖2所示描述了經(jīng)伽馬射線和電子束照射后的內(nèi)毒素水平降低數(shù)據(jù)。

如圖1所示對(duì)比了分別在10MeV能量的電子束照射下和在鈷60源伽馬射線照射下產(chǎn)品的吸收劑量。此圖表明由于電子束有限的滲透能力，對(duì)于大多數(shù)塑料和與水密度接近的物體是有效的。電子束只能穿透約6 cm的水，相當(dāng)于深入70%異丙醇/30% 水溶液，因?yàn)閮烧叩拿芏认嗨啤?/p>

在相同的深度，用伽馬射線照射的吸收劑量是表面劑量的60%，但是電子束幾乎為零。如圖2所示對(duì)比了內(nèi)毒素水平下降情況。在常用的輻照滅菌吸收劑量25kGy的照射下，大腸桿菌內(nèi)毒素水平通過(guò)伽馬射線照射時(shí)降低了80%，而在電子束照射時(shí)只降低了10%。

表1伽馬射線和電子束輻照滅菌技術(shù)對(duì)比圖

表2子進(jìn)程劑量驗(yàn)證非無(wú)菌測(cè)試結(jié)果

圖1 電子束和伽馬滅菌的劑量vs. 深度對(duì)比

圖2 大腸桿菌經(jīng)伽馬射線和電子束照射的效果

表3 內(nèi)毒素水平測(cè)試

驗(yàn)證過(guò)程概述

Texwipe無(wú)菌產(chǎn)品根據(jù)AAMI關(guān)于輻射消毒驗(yàn)證的方針均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒，遵照一套嚴(yán)格的處理方案。擦拭布經(jīng)生物負(fù)載測(cè)試，數(shù)據(jù)經(jīng)校正進(jìn)行恢復(fù)。子劑量再進(jìn)行驗(yàn)證以確保沒(méi)有不尋常的耐輻射菌株殘留。一旦子進(jìn)程劑量驗(yàn)證實(shí)現(xiàn)，被伽馬射線輻照的產(chǎn)品的劑量就由生物負(fù)載和子進(jìn)程劑量驗(yàn)證所決定。所有的輻照產(chǎn)品都提供經(jīng)處理過(guò)的證書(shū)。流程圖如圖3所示更詳細(xì)地說(shuō)明這些步驟。

熱原檢測(cè)

細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原是引起發(fā)燒的病毒，位于革蘭陰性細(xì)菌的細(xì)胞膜外部。在清水中大多數(shù)細(xì)菌是革蘭陰性的，當(dāng)細(xì)菌被殺死，內(nèi)毒素就釋放到水中。舉一個(gè)革蘭陰性細(xì)菌的例子，我們熟悉的大腸桿菌，經(jīng)常在被污染的水中發(fā)現(xiàn)。這些細(xì)菌毒素毒性與某些細(xì)菌性疾病、發(fā)熱、休克的產(chǎn)生和人類以及動(dòng)物的死亡相關(guān)。

從污染樣品上清除熱原是極其困難的。殺菌技術(shù)可以殺死活體器官生物，然而熱原來(lái)自死細(xì)胞，所以標(biāo)準(zhǔn)的殺菌技術(shù)，除少數(shù)例外，都沒(méi)有降低熱原水平的有效性。防止細(xì)菌污染是最好的確保高品質(zhì)產(chǎn)品的措施。因此，確保注射藥物和醫(yī)療設(shè)備生產(chǎn)過(guò)程中使用到的材料不助于熱原水平是非常重要的。

在人類和動(dòng)物注射藥物， 生物制品和醫(yī)療設(shè)備上，內(nèi)毒素的容許值是由FDA建立的。Texwipe 無(wú)菌擦拭布和無(wú)菌Flexpacks符合美國(guó)藥典23（增刊1 ＜161>輸血輸液用具和相關(guān)醫(yī)療器械）的要求。此限制，適用于設(shè)備的接觸，不管直接還是間接，與心血管系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)相關(guān)的，已被定為小于20內(nèi)毒素單位/設(shè)備（＜20 內(nèi)毒素單位/設(shè)備）。

測(cè)試方法

檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素廣泛使用的方法是從馬蹄蟹（鱟）的藍(lán)色血液中提取變形細(xì)胞溶解物，制成試劑。就像人類獻(xiàn)血一樣， 提取鱟的血液，分解成其組成部分、血漿、變形細(xì)胞。LAL（美洲鱟試劑）是由這些變形細(xì)胞溶解而來(lái)。鱟試劑是蛋白質(zhì)和鹽的混合物，其本源來(lái)自變形細(xì)胞。LAL測(cè)試由于其高度敏感性，是一個(gè)非常有效的內(nèi)毒素水平測(cè)試。典型的凝膠法試驗(yàn)?zāi)軌驒z測(cè)低至0.03 EU/ mL的內(nèi)毒素水平。（大概0.003 ng/ mL或每十億分之0.003）

圖3 無(wú)菌驗(yàn)證過(guò)程

圖4 在產(chǎn)品滅菌之前校驗(yàn)生物負(fù)載數(shù)據(jù)

如在USP23里的概述，測(cè)試方法包括以下步驟： (1)取3到10片擦拭布用LAL水溶液， 進(jìn)行提?。ㄗ⑸溆肬SP水）; (2)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的LAL試劑與測(cè)試樣品進(jìn)行混合， 并加熱; (3)內(nèi)毒素的濃度如果超過(guò)試劑標(biāo)記的靈敏度，就會(huì)形成牢固的凝膠。進(jìn)一步驗(yàn)證試驗(yàn)方式采用以下措施： (1)該試劑的測(cè)試是針對(duì)一個(gè)連續(xù)稀釋的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品; (2)對(duì)提取物進(jìn)行測(cè)試，以確保當(dāng)內(nèi)毒素存在的時(shí)候，他們不抑制或增強(qiáng)凝膠的形成; (3)此驗(yàn)證方法反復(fù)進(jìn)行四次。雖然擦拭布不被看做醫(yī)療設(shè)備，并不要求符合USP23標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)結(jié)果如表3所示texwipe無(wú)菌產(chǎn)品能夠滿足＜20內(nèi)毒素單位/片擦拭布。

結(jié)論

Texwipe無(wú)菌 擦 拭 布 和Flexpacks根據(jù)AAMI標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過(guò)10-6輻照的非無(wú)菌概率（也被稱為無(wú)菌保證水平）以及根據(jù)USP23進(jìn)行熱原水平測(cè)試。這確保了高品質(zhì)的擦拭布產(chǎn)品可用于無(wú)菌環(huán)境下的設(shè)備和環(huán)境表面的清洗和消毒。這些產(chǎn)品是清潔藥品無(wú)菌灌裝區(qū)、無(wú)菌套房、準(zhǔn)備室、微生物實(shí)驗(yàn)室和生物技術(shù)生產(chǎn)設(shè)施的理想產(chǎn)品。

本文由ITW Texwipe公司提供。