高敏C反應(yīng)蛋白及糖化血紅蛋白與高血壓腦出血患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性

廖忠銀 田 力 鄒小媚 董又坤 邢細(xì)紅 夏紅波

(荊州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

高敏C反應(yīng)蛋白及糖化血紅蛋白與高血壓腦出血患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性

廖忠銀 田 力 鄒小媚 董又坤1邢細(xì)紅1夏紅波2

(荊州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

目的 探討高敏C反應(yīng)蛋白(hs- CRP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)與高血壓腦出血患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性。方法 抽取96例高血壓腦出血患者作為研究組，根據(jù)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜厚度(IMT)將其分為重度粥樣硬化組(n=32)、輕度粥樣硬化組(n=33)、單純腦出血組(n=31)，另選取31例同期體檢健康者作對(duì)照組。對(duì)比四組生化指標(biāo)水平、頸動(dòng)脈血管病變影響因素及不同類(lèi)型斑塊患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平,并分析各指標(biāo)與IMT的相關(guān)性。結(jié)果 四組空腹血糖水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，hs- CRP、HbA1c、IMT、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中單純腦出血組總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、hs- CRP、HbA1c水平高于對(duì)照組(P<0.05)；重度粥樣硬化組及輕度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c、IMT、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，且重度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c最高；IMT與hs- CRP、HbA1c呈正相關(guān)；hs- CRP、HbA1c、IMT均是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素(P<0.05)；軟斑患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平明顯高于潰瘍斑、扁平斑、硬斑患者(P<0.05)。結(jié)論 hs- CRP及HbA1c均是導(dǎo)致高血壓腦出血患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危險(xiǎn)因素。

高敏C反應(yīng)蛋白；糖化血紅蛋白；高血壓腦出血；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

高血壓腦出血是臨床一種常見(jiàn)腦血管疾病類(lèi)型，受多種因素(膳食結(jié)構(gòu)、生活方式、人口老齡化等)影響，對(duì)患者生活質(zhì)量及生命健康均造成了嚴(yán)重影響〔1〕。高敏C反應(yīng)蛋白(hs- CRP)是一種急性反應(yīng)期蛋白質(zhì)，可迅速、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)系統(tǒng)炎性反應(yīng)，與急性腦出血、頸動(dòng)脈斑塊形成均具有一定相關(guān)性〔2〕。此外，血糖水平增高是引發(fā)腦出血的危險(xiǎn)因素之一。HbA1c是葡萄糖與紅細(xì)胞結(jié)合生成的一種非酶縮合反應(yīng)物，幾乎不受血糖急性變化的影響，可對(duì)患者近8～12 w的血糖水平變化情況進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估〔3〕。本研究擬探討hs- CRP及HbA1c與高血壓腦出血患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究組納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的高血壓腦出血相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)檢查確診；知曉本研究并簽署知情同意書(shū)；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、肝等重要臟器功能不全或衰竭者；合并自身免疫性疾病或全身性感染疾病者；合并糖尿病、心內(nèi)膜炎及房顫等疾病者；具有認(rèn)知障礙或精神疾病，可能無(wú)法順利配合完成本研究者。

1.2 一般資料 抽取2014年1月至2016年2月荊州市第二人民醫(yī)院接收的符合研究標(biāo)準(zhǔn)的96例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象，經(jīng)頸動(dòng)脈超聲測(cè)量高血壓腦出血患者內(nèi)膜中層厚度(IMT)，將其分為重度粥樣硬化組(IMT≥1.3 mm，n=32)、輕度粥樣硬化組(1 mm0.05)，具有可比性,且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核同意。

1.3 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均于入院后第2天晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5.0 ml靜脈血，并迅速離心，隨后取上清液儲(chǔ)存待檢。選用7600- 020生化分析儀(日立集團(tuán)生產(chǎn))檢測(cè)患者血清中hs- CRP、HbA1c、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及空腹血糖(FPG)。入院后第3天通過(guò)Philip SIU 22彩色多普勒超聲儀測(cè)定IMT(探頭頻率8.0～10.0 MHz):取仰臥位，使頸部偏向?qū)?cè)，充分顯露頸部，將探頭自受檢者胸鎖乳突肌前方實(shí)施掃描，于頸總動(dòng)脈中段測(cè)定IMT值并詳細(xì)記錄。根據(jù)斑塊厚度和超聲診斷特性將斑塊分為潰瘍斑、扁平斑、硬斑、軟斑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間分布采用χ2檢驗(yàn)，以Pearson對(duì)IMT和各指標(biāo)關(guān)系進(jìn)行單因素分析，并通過(guò)Logistic對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 四組研究對(duì)象生化指標(biāo)水平對(duì)比 四組FPG水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC、TG水平對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中單純腦出血組TC、LDL、HDL、hs- CRP、HbA1c水平高于對(duì)照組(P<0.05)；重度粥樣硬化組及輕度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC、TG水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，且重度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c最高。見(jiàn)表1。

2.2 各指標(biāo)與IMT相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson單因素分析可知，IMT與TG(r=0.209，P=0.058)、TC(r=0.176，P=0.062)無(wú)相關(guān)性；與HDL(r=-0.369，P=0.003)呈負(fù)相關(guān)；與hs- CRP(r=0.387，P=0.000)、HbA1c(r=0.301，P=0.000)、LDL(r=0.337，P=0.004)呈正相關(guān)。

2.3 頸動(dòng)脈血管病變影響因素 以是否出現(xiàn)頸動(dòng)脈病變作因變量，以hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC及TG作自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示hs- CRP、HbA1c、IMT均是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 不同類(lèi)型斑塊患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平對(duì)比 軟斑患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平明顯高于潰瘍斑、扁平斑、硬斑患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 四組研究對(duì)象生化指標(biāo)水平對(duì)比

與對(duì)照組比較:1)P<0.05；與單純腦出血組比較:2)P<0.05；與輕度粥樣硬化組比較:3)P<0.05

表2 頸動(dòng)脈血管病變影響因素分析

表3 不同類(lèi)型斑塊患者h(yuǎn)s- CRP及HbA1c水平對(duì)比

與其余三組比較：1)P<0.05

3 討 論

高血壓腦出血具有多種危險(xiǎn)因素，其中糖尿病及糖代謝異常對(duì)患者危害較為嚴(yán)重。相關(guān)研究〔5〕證實(shí)，無(wú)論高血壓腦出血患者是否具有糖尿病史，當(dāng)發(fā)生腦出血時(shí)高血糖均可加劇腦組織損害、加重病情，且能顯著增高疾病致殘率與病死率。有統(tǒng)計(jì)資料〔6〕表明，多數(shù)高血壓腦出血患者發(fā)病后血糖水平異常增高，且無(wú)糖尿病史但腦出血后血糖水平明顯增高者病死率是血糖水平正?；颊叩?倍。HbA1c表達(dá)水平與糖代謝水平具有密切聯(lián)系，可將其作為評(píng)估高血壓腦出血病情進(jìn)展或預(yù)后效果的重要指標(biāo)。此外，糖代謝異常對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化造成影響的機(jī)制可能是高血糖狀態(tài)可促進(jìn)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體、P選擇素形成，進(jìn)而激活血小板，導(dǎo)致血小板長(zhǎng)時(shí)間居于高凝狀態(tài)，加速其聚集和黏附〔7〕。本研究結(jié)果顯示，高血糖可提升頸動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。

hs- CRP是一種經(jīng)肝臟細(xì)胞合成的機(jī)體急性反應(yīng)期蛋白，在正常機(jī)體中表達(dá)水平較低，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，其表達(dá)水平異常增高，可有效反映炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平及機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)活性〔8〕。大量臨床研究〔9～11〕認(rèn)為hs- CRP與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成具有密切相關(guān)性，hs- CRP可對(duì)組織因子表達(dá)產(chǎn)生刺激性作用，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子、趨化因子，導(dǎo)致血管狹窄，進(jìn)而引發(fā)血栓。本研究結(jié)果有效證實(shí)了炎性反應(yīng)可促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，并對(duì)預(yù)后造成不利影響。此外，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是導(dǎo)致腦出血的常見(jiàn)病因，由于軟斑中具有大量脂質(zhì)，所以經(jīng)血流沖擊極易發(fā)生破裂及出血，進(jìn)而引發(fā)腦出血〔12,13〕。部分學(xué)者〔14,15〕指出，高血壓腦出血與動(dòng)脈易損斑塊的破裂具有密切聯(lián)系，出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的高血壓腦出血患者臨床療效及預(yù)后均不如未發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者，并且軟斑患者的hs- CRP表達(dá)水平明顯高于其他斑塊。本研究也提示軟斑和高血壓腦出血具有一定相關(guān)性，兩者協(xié)同作用可加速頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展。

1 Zhao XH,Zhao XS,Liu Y,etal.Association of carotid atherosclerotic plaque features with acute ischemic stroke:a magnetic resonance imaging study〔J〕.Eur J Radiol，2013;82(9)：465- 70.

2 胡義奎，沈 偉，李承晏，等.糖化血紅蛋白及超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦出血患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015;22(2)：109- 12.

3 袁惠敏，張江蓉，趙 燁,等.老年2型糖尿病血清鐵蛋白和超敏 C 反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)師雜志，2014;17(z2)：10- 2.

4 王 鵬，呂衛(wèi)華，劉和錦，等.老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與紅細(xì)胞分布寬度的關(guān)系〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2013;5(5)：488- 91.

5 Martine TB,Truijman Alexandra AJ,Jeroen N,etal.Intraplaque hemorrhage,fibrous cap status,and microembolic signals in symptomatic patients with mild to moderate carotid artery stenosis:the Plaque at RISK Study〔J〕.J Cerebral Circ，2014;45(11)：3423- 6.

6 Hiyama T,Tanaka T,Endo S,etal.Angiogenesis in atherosclerotic plaque obtained from carotid endarterectomy:association between symptomatology and plaque morphology〔J〕.Neurol Med Chir，2010;50(12)：1056- 61.

7 管 東.糖化血紅蛋白結(jié)合超敏- C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病并發(fā)急性腦卒中預(yù)測(cè)價(jià)值的研究〔J〕.中外醫(yī)療,2015;34(1)：194- 6.

8 Luca L,Biasiolli Justin MS,Kylintireas Bradley J,etal.Plaque features associated with increased cerebral infarction after minor stroke and TIA:a prospective,case- control,3- T carotid artery MR imaging study〔J〕.Cardiovasc Imaging，2012;5(4)：388- 96.

9 裘麗紅，李武艷，李曉娜，等.2型糖尿病合并急性缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性及相關(guān)因素分析〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013;16(8)：27- 9.

10 Truijman Anouk C，Liem Floris HBM,Schreuder Anja G,etal.Plaque components in symptomatic moderately stenosed carotid arteries related to cerebral infarcts:the plaque at risk study〔J〕.J Cerebral Circ，2015;46(2)：568- 71.

11 樊澤新，王 荔，王新文，等.寶石能譜CT結(jié)合血清超敏C反應(yīng)蛋白、高遷移率族蛋白1對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成分進(jìn)行定性及定量分析的初步研究〔J〕.中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2015;23(5)：488- 96.

12 林秋群，莫 嫦.原發(fā)性高血壓患者超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)工程,2015;22(3)：309- 10.

13 Mathevet Emmanuelle,Canet- Soulas Cyril,Mory Jean- Yves,etal.Clinical and histological significance of gadolinium enhancement in carotid atherosclerotic plaque〔J〕.Stroke，2012;43(11)：3023- 8.

14 辛 偉,李小鷹,林智勤,等.老年人體位性血壓變異與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2014;33(9):929- 33.

15 竇 萍，張淑敏，孔 斌，等.超敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013;34(6)：645- 6.

〔2017- 01- 15修回〕

(編輯 袁左鳴)

湖北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013CFB080)

廖忠銀(1971- )，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科方面研究。

R544.1

A

1005- 9202(2017)15- 3748- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.046

1 荊州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 2 荊州市第二人民醫(yī)院B超科