探討胎兒NT增厚與染色體異常的關(guān)系

尤俊嶺

（錦州市婦嬰醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 錦州 121001）

探討胎兒NT增厚與染色體異常的關(guān)系

尤俊嶺

（錦州市婦嬰醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 錦州 121001）

目的探討妊娠11～13+6周，胎兒頸項透明層厚度（NT）≥3 mm時與其染色體異常的相關(guān)性。方法對60例胎兒頸項透明層厚度≥3 mm的孕婦行中孕期羊水穿刺取樣，經(jīng)細胞培養(yǎng)后常規(guī)制片，G顯帶進行染色體核型分析。結(jié)果60例患者經(jīng)羊水穿刺取材，培養(yǎng)均獲得成功，并發(fā)出染色體核型分析報告，成功率為100%。60例NT值增厚的病例中，染色體核型異常11例，異常比例是18.33%。異常核型中：21-三體4例、18-三體2例、20-三體1例，45，XO 2例，47，XXY 2例。結(jié)論胎兒頸項透明層增厚與染色體異常相關(guān)性大，胎兒染色體的異?？蓪?dǎo)致其頸項透明層厚度增加。實驗證明，胎兒頸項透明層的厚度測量是產(chǎn)前遺傳學檢查的重要指征之一。對妊娠期婦女超聲篩查胎兒NT值≥3 mm的孕婦，應(yīng)建議其行胎兒染色體的核型分析，及時明確診斷，避免異常兒的出生。

頸項透明層厚度；染色體??；超聲篩查；產(chǎn)前診斷

頸項透明層即NT值（nuchal translucency）是指胎兒頸項和皮膚之間正常的皮下積水。這是早孕期尤其在早孕晚期所有胎兒均可出現(xiàn)的一種超聲征象。正常胚胎發(fā)育過程中頸部淋巴管與頸靜脈竇在10～14周相通，在頸部淋巴管與頸靜脈竇相通之前，少量淋巴液積聚在頸部，出現(xiàn)短暫回流障礙，形成暫時性的頸部透明帶。1992年Nicolaides等發(fā)現(xiàn)早孕期胎兒頸項部皮膚透明層（nuchal translucency，NT）的增厚與染色體病密切相關(guān)[1]，經(jīng)過近十余年大樣本臨床研究，NT的測量已經(jīng)成為早孕期唐氏綜合征篩查的重要指標，此外，NT增厚還與其他非整倍體、主要結(jié)構(gòu)畸形以及不良妊娠結(jié)局有直接關(guān)聯(lián)。通過對本院60例孕周為11～13+6周超聲篩查NT≥3 mm的孕婦進行胎兒染色體核型分析，目的是探討胎兒NT增厚與染色體異常的關(guān)系，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選自2015年1月至2016年10月，本院產(chǎn)科門診超聲篩查提示妊娠11～13+6周胎兒頸項透明層厚度≥3 mm的孕婦60例，經(jīng)臨床咨詢后接受羊水穿刺進行胎兒染色體核型檢查?；颊吣挲g23～35歲，均為單胎妊娠，無不良孕產(chǎn)史。

1.2 研究方法

1.2.1 胎兒NT測量：孕周介于11～13+6周；胎兒頂臀徑（CRL）介于45～84 mm；圖像應(yīng)足夠大，胎兒頭部及胸部應(yīng)占滿整個圖片；應(yīng)取胎兒頭部正中矢狀位切面圖，胎兒頸部居中；胎兒應(yīng)處于自然體位，頭部縱軸應(yīng)與脊柱在一條直線上；應(yīng)仔細區(qū)別胎兒皮膚與羊膜帶；頸后皮膚透明帶應(yīng)測量最厚處，測量3次，取最大值作為NT厚度值；測量的十字光標應(yīng)放置在無回聲區(qū)的內(nèi)側(cè)緣，并垂直于胎兒的長軸；當圖像放大后，應(yīng)盡量減低圖像灰度，這樣可盡量避免頸后透明層邊緣不清晰，提高測量的準確性；當遇到臍帶繞頸情況，應(yīng)測量臍帶兩側(cè)頸皮透明層的最厚處，并取其平均值[2]。

本研究中，將NT≥95th定義為NT增厚[3]。

1.2.2 羊水的取材與染色體制備方法：①孕18～23周在超聲引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺，抽取20 mL羊水，注入一次性無菌離心管中用于羊水細胞培養(yǎng)。②將羊水細胞離心后接種于培養(yǎng)瓶內(nèi)，加入羊水細胞培養(yǎng)液置于37 ℃、5% CO2恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，及時收獲，常規(guī)制片，G顯帶染色分析。

1.3 統(tǒng)計學方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

60例患者經(jīng)羊水穿刺取材，培養(yǎng)均獲得成功，并發(fā)出染色體核型分析報告，成功率為100%。60例NT值增厚的病例中，染色體核型異常11例，異常比例是18.33%。異常核型中：21三體4例、18三體2例、20-三體1例，45，XO 2例，47，XXY 2例。

60例樣本中，胎兒NT值3～4 mm的30例，異常核型，3例，占10.00%；NT值4～5 mm的15例，異常核型2例，占13.33%；NT值5～6 mm的10例，異常核型3例，占30.00%；6～7 mm的5例，異常核型3例，占60.00%；見表1。

表1 NT厚度與染色體異常的關(guān)系

11例異常核型中，除NT值增厚外，在行胎兒系統(tǒng)超聲檢查時，1例18-三體伴隨主動脈狹窄；1例45，XO伴隨全身水腫；2例21-三體伴隨室間隔缺損。49例正常核型中，孕22～26周行胎兒系統(tǒng)超聲，其中45例為單純NT值增厚，隨訪至出生后均未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。余4例NT增厚的患者在胎兒系統(tǒng)超聲時，檢查出有2例先天性心臟?。ò?例室間隔缺損，1例右心室雙流出道）；1例十二指腸閉鎖，1例胎兒生長受限，患者最終都選擇了引產(chǎn)。還有4例NT增厚伴全身水腫的患者，在羊水穿刺前胎兒已胎死宮內(nèi)，未被列入研究組，但引產(chǎn)后的組織均行科諾安檢測（CNV測序技術(shù)），結(jié)果均證實為染色體異常：1例21-三體，1例13-三體，1例18三體，1例45，XO。

3 討 論

胎兒頸項透明層厚度測量最早由Benacerraf等[4]描述并應(yīng)用于檢測唐氏綜合征，認為這一指標是B超識別染色體異常胎兒的主要特征之一。本研究在60例NT值增厚的病例中，檢測出11例染色體異常核型，異常比例為18.33%。異常核型中，常染色體三體7例，占異常核型63.64%；性染色體異常4例，占異常核型36.36%；檢測出異常核型的患者均行引產(chǎn)術(shù)；實驗認為胎兒NT值增厚與染色體異常相關(guān)性大，NT值測量是產(chǎn)前遺傳學檢查的主要指征之一。在妊娠早期通過超聲檢查胎兒NT厚度來篩查胎兒染色體異常具有重要的臨床意義，可以作為胎兒染色體異常介入性產(chǎn)前診斷的重要超聲篩查指標。

本院60例妊娠11～13+6周超聲篩查胎兒NT值增厚的患者，經(jīng)腹部羊水穿刺取材后，全部培養(yǎng)成功發(fā)出核型報告。術(shù)后孕婦無出血、流產(chǎn)等并發(fā)癥，并隨訪觀察至胎兒出生，無異常發(fā)生。胎兒異常核型的患者均選擇了引產(chǎn)。本研究中，NT厚度增加提示胎兒染色體異常的發(fā)病風險增加，與相關(guān)文獻報道[5-8]結(jié)果是一致的。故在孕11～13+6周對胎兒行NT厚度測量，可篩查出具有高風險的出生缺陷兒，以便進一步行介入性產(chǎn)前診斷排除染色體疾病及孕中期胎兒畸形的發(fā)現(xiàn)。

綜上所述，在妊娠早期通過超聲檢查胎兒NT厚度來篩查胎兒染色體異常具有重要的臨床意義，可以作為胎兒染色體異常介入性產(chǎn)前診斷的重要超聲篩查指標，NT厚度增加提示胎兒染色體異常的發(fā)病風險增加，值得在產(chǎn)前診斷中推廣。然而本研究仍然存在一些不足之處：研究數(shù)據(jù)只是一個中心的診斷病例，行染色體核型分析的樣本例數(shù)較少，因此，還有待多中心、大樣本、前瞻性的隊列研究資料來佐證本次研究結(jié)論。

[1] Nicolaides KH,Azar G,Byrne D,et al.Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy[J].BMJ,1992,304(6831):867-869.

[2] Nicolaides KH,Heath V,Cicero S.Increased fetal nuchal translucency at 11-14 weeks[J].Prenat Diagn,2002,22(4):308-315.

[3] Sahota DS,Leung TY,Leung TN,et al.Fetal crown-rump length and estimation of gestational age in an ethnic Chinese population [J].Ultrasound Obstet Gynecol,2009,33(2):157-160.

[4] Benacerraf BR,Frigoletto FDJr,Laboda LA.Sonographic diagnosis of Down syndrome in the second trimester[J].AmJ Obstet Gynecol, 1985,153(1):49-52.

[5] Ginsbeg N,Cadkin A,Pergament E,et al.Ultraonographic detection of the second-trimeaterfetus with trisomy 18 and trisomy 21[J]. Am J Obstet Gynecol,1990,163(4 Pt 1):1186-1190.

[6] 周偉娜,李春擎,高磊,等.超聲下頸項透明層異常對胎兒染色體的篩查效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2017,19(1):49-50.

[7] 李載紅,洪燕,覃伶伶,等.超聲檢查頸項透明層增厚在胎兒染色體異常診斷中的應(yīng)用價值[J].實用醫(yī)學雜志,2016,32(3):402-405.

[8] 林美群,陳瑞妍,謝海燕.胎兒染色體疾病產(chǎn)前篩查中應(yīng)用胎兒頸項透明層聯(lián)合產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測的臨床應(yīng)用價值考察[J].中國醫(yī)藥科學,2017,7(5):101-104.

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