超敏C反應(yīng)蛋白表達水平與顱內(nèi)血管狹窄的相關(guān)性分析

劉靜靜* 周 晶 劉 迪

（雞西礦業(yè)集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，黑龍江 雞西 158100）

超敏C反應(yīng)蛋白表達水平與顱內(nèi)血管狹窄的相關(guān)性分析

劉靜靜* 周 晶 劉 迪

（雞西礦業(yè)集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，黑龍江 雞西 158100）

目的觀察顱內(nèi)血管不同狹窄程度患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）表達并進行相關(guān)性分析。方法選擇符合腦血管狹窄標(biāo)準(zhǔn)病例作為觀察組，根據(jù)顱內(nèi)血管狹窄標(biāo)準(zhǔn)又分為重度：男17例，女8例；中度：男15例，女10例；輕度：男20例，女14例；同時選擇同期腦血管影像學(xué)檢查無狹窄患者為對照組，男20例，女12例；觀察其血清hs-CRP表達并進行相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組血清hs-CRP表達明顯高于對照組（P＜0.05），中度狹窄者hs-CRP表達明顯高于輕度狹窄者（P＜0.05），重度狹窄者hs-CRP表達明顯高于中度狹窄者（P＜0.05）。結(jié)論hs-CRP表達水平和顱內(nèi)血管狹窄程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。

高敏C反應(yīng)蛋白；顱內(nèi)血管狹窄；相關(guān)性

缺血性腦血管疾?。╟erebral infarction，CI）是威脅人類健康的主要疾病之一，約占腦血管疾病的75%，尤其合并顱內(nèi)主要血管狹窄患者病情兇險、病死率高，極大危害了人類的健康和生活質(zhì)量[1-3]。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）為缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)，其危險因素有高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、老年、吸煙、飲酒、家族遺傳傾向等，上述危險因素最終導(dǎo)致顱內(nèi)血管狹窄，一項多中心前瞻性研究[4]顯示：顱內(nèi)動脈單個狹窄度≥50%的患者中有27.4%出現(xiàn)特征性血流動力學(xué)改變，這些血流動力學(xué)異常的患者中，有60.7%出現(xiàn)了責(zé)任血管供血區(qū)的反復(fù)短暫性腦缺血發(fā)作或完全性梗死。

動脈粥樣硬化是血管病中常見最重要的一種，其特點是受累動脈病變從內(nèi)膜開始，脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，激發(fā)的以低水平慢性炎性反應(yīng)為主的病理過程，炎癥在動脈粥樣硬化的起始、形成、發(fā)展過程中扮演了重要的角色，多項研究表明[1-5]，非特異急性炎性反應(yīng)蛋白——CRP作為炎性反應(yīng)重要標(biāo)志物，與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）采用了超敏感檢測技術(shù)，可提高檢測的靈敏度和準(zhǔn)確性。因此，我們設(shè)想通過對不同程度顱內(nèi)血管狹窄患者hs-CRP表達水平檢測及分析二者之間相關(guān)性，驗證hs-CRP表達水平作為動脈粥樣硬化性疾病的獨立預(yù)報因子，成為一個新的動脈血管狹窄程度判斷指標(biāo)，從而更好的揭示卒中的病理生理過程，為缺血性腦卒中的預(yù)防及治療提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇本院住院治療腦梗死患者，為排除頭MRA假陽性率高所選患者均為頭CTA影像學(xué)檢查，符合腦血管狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)（圖1）作為觀察組，男52例，女32例，根據(jù)顱內(nèi)血管狹窄程度標(biāo)準(zhǔn)又分為重度：男17例，女8例；中度：男15例，女10例；輕度：男20例，女14例；同時選擇同期到本院住院治療（腦血管影像學(xué)檢查無狹窄）腦梗死患者作為對照組，男20例，女12例。

[影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：參照Samuels標(biāo)準(zhǔn)[6]：（無信號丟失或血管腔縮?。檎＝M，血管管腔縮窄50%-99%或局限性血流信號丟失作為顱內(nèi)動脈狹窄組，根據(jù)血管狹窄程度分為輕度狹窄組（＜50%）、中度狹窄組（50%～69%）、重度狹窄或閉塞組（70%～100%）[7]，記錄腦動脈狹窄的部位，包括雙側(cè)頸總動脈（CCA）、頸內(nèi)動脈（ICA）、大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、基底動脈（BA）、大腦后動脈（PCA）、左右椎動脈（VA）]

為排除干預(yù)hs-CRP表達因素，入組病例近期無感染史、肝腎功能不全、糖尿病、痛風(fēng)、自身免疫性疾病、腫瘤、血液病、外傷等。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）表達水平：觀察組患者于入院后第2天清晨空腹（＞12 h）靜脈取血2 mL，對照組在體檢時以同樣方式清晨空腹靜脈抽血，用全自動生化分析儀分析，采用免疫透射比濁法檢測hs-CRP表達水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析處理，計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 技術(shù)路線圖：見圖2。

圖1-1 正常顱內(nèi)血管CTA成像

圖1-2 顱內(nèi)血管狹窄（箭頭指示處）CTA成像

表1 不同組別hs-CRP表達水平

表1 不同組別hs-CRP表達水平

注：與對照組比較，*P＜0.05；經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，hs-CRP表達水平和顱內(nèi)血管狹窄程度呈正相關(guān)（P＜0.05）

無狹窄組輕度狹窄組中度狹窄組重度狹窄組hs-CRP表達水平(mmol/L)0.023±0.231.28±0.53*2.68±1.24*5.82±2.96*

2 結(jié) 果

觀察組血清hs-CRP表達水平明顯高于對照組（P＜0.05），中度狹窄者hs-CRP表達水平明顯高于輕度狹窄者（P＜0.05），重度狹窄者hs-CRP表達水平明顯高于中度狹窄者（P＜0.05）。見表1。

圖2

3 討 論

目前，隨著科學(xué)進步，對腦卒中及具有腦卒中危險因素人群進行顱內(nèi)血管評估需求日益增多，常規(guī)影像學(xué)如頭CT及MRI對血管情況評估意義輕微，顱內(nèi)血管影像成像作為常規(guī)檢查給患者及社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)，因此，如何找到能夠廣泛推廣且經(jīng)濟的檢測因子為業(yè)內(nèi)同行熱衷。國內(nèi)外多個學(xué)者認(rèn)為動脈粥樣硬化是一個慢性炎性反應(yīng)過程，但對于低水平慢性炎性反應(yīng)過程，常規(guī)CRP不易檢出，目前多采用超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），最低可測限為0.1 mg/L，能檢測出血清中CRP微小變化，且血清中hs-CRP含量不易受性別、年齡、晝夜生物節(jié)律、進食等外源因素的影響，含量穩(wěn)定，因此，本試驗排除可能hs-CRP表達水平準(zhǔn)確性（如感染史、肝腎功能不全、糖尿病、痛風(fēng)、自身免疫性疾病、腫瘤、血液病、外傷等）的患者，對不同程度顱內(nèi)血管狹窄的患者進行觀察hs-CRP表達水平，發(fā)現(xiàn)存在顱內(nèi)血管狹窄患者血hs-CRP水平相比于非顱內(nèi)血管狹窄人群明顯升高（P＜0.05），血管狹窄程度愈高hs-CRP水平表達水平愈高，二者呈正相關(guān)（P＜0.05），進一步印證了炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激參與了動脈粥樣硬化血管狹窄形成的病理過程，且與狹窄的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)。

近年來，炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)和心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究已經(jīng)成為重點和熱點，hs-CRP作為目前研究最為廣泛的一種炎性標(biāo)志物，受到越來越多國內(nèi)外同行的關(guān)注。國內(nèi)外眾多研究均報道在健康人群基礎(chǔ)上hs-CRP表達水平升高對未來心腦血管事件具有極其重要的預(yù)測價值，血清CRP表達水平和腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后有直接聯(lián)系，本課題進一步驗證了血清hs-CRP水平作為顱內(nèi)血管狹窄程度的新生物監(jiān)測因子有一定的臨床意義，在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景，對進一步揭示動脈粥樣硬化病理生理過程有較大的科研意義，為缺血性腦梗死診療拓展了新的思路。

本實驗為住院患者臨床實驗室數(shù)據(jù)和影像學(xué)的數(shù)據(jù)分析報告，不足之處在于未能進行hs-CRP水平動態(tài)變化分析如3 d、2周、1個月、3個月、6個月的數(shù)據(jù)分析；另外顱腦CTA畢竟為有創(chuàng)注藥檢查，在臨床大量顱腦血管檢查中占少部分，還須進一步排除其他干預(yù)因素參與，更客觀準(zhǔn)確反映hs-CRP表達水平，且本試驗入組樣本量較少，尚需進行大樣本多中心臨床試驗研究。

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：1671-8194（2017）21-0133-02

*通訊作者：E-mail:ljjdoctor@126.com