中、重度銀屑病應(yīng)用甲氨蝶呤治療的效果分析

邱 陽

（遼寧華興機(jī)電有限公司華興醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

中、重度銀屑病應(yīng)用甲氨蝶呤治療的效果分析

邱 陽

（遼寧華興機(jī)電有限公司華興醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

目的研究甲氨蝶呤（MTX）應(yīng)用于治療中、重度銀屑病的臨床療效。方法連續(xù)收集2012年1月至2015年6月，我院皮膚科收治的中、重度銀屑病患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組：對(duì)照組31例應(yīng)用阿維A治療，觀察組31例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用MTX治療，對(duì)比兩組的臨床療效、PASI評(píng)分、血清炎性因子水平變化與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組的治愈率與總有效率分別為48.39%、96.77%，對(duì)照組分別為29.03%、83.87%，兩組比較差異性煎煮（P＜0.05）；治療后觀察組的PASI評(píng)分與血清炎性因子（IL-16、IL-17、IL-23）水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組的不良反應(yīng)率為19.35%，高于對(duì)照組的9.68%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論MTX輔助治療中、重度銀屑病能夠有效控制炎性反應(yīng)、改善臨床癥狀并提高臨床療效，不良反應(yīng)能夠耐受，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

甲氨蝶呤；銀屑??；臨床療效；炎性因子

銀屑病是臨床中較為常見的一種慢性炎癥性皮膚疾病，具有發(fā)病率高、病程長、病情進(jìn)展緩慢、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，給患者的身心健康及顏面美觀造成的一定的影響[1]。本病以青壯年較為多年，患者常表現(xiàn)為皮膚薄膜、銀白色鱗屑及點(diǎn)狀出血等，并可伴有瘙癢癥狀[2]。目前，臨床對(duì)于本病尚缺乏特效療法，多依靠對(duì)癥治療緩解臨床癥狀和縮小皮損面積為主，但對(duì)于中、重度銀屑病患者往往療效不理想。我院對(duì)中、重度銀屑病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）進(jìn)行治療，獲得了較好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：連續(xù)收集2012年1月至2015年6月，我院皮膚科收治的中、重度銀屑病患者62例，均具有銀屑病典型三聯(lián)癥狀，即皮膚薄膜、銀白色鱗屑及點(diǎn)狀出血，皮損面積占體表面積的3%以上。排除近3個(gè)月內(nèi)使用中藥、免疫抑制劑、維生素或激素等相關(guān)治療者，排除合并高脂血癥、糖尿病以及高血壓等基礎(chǔ)性疾病者；排除因外傷等其他原因所致銀屑病類似癥狀者；排除合并肝腎功能不全者?；颊甙凑针S機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組31例，其中，男性19例，女12例，年齡20～65（40.35±2.63）歲；病程1～10（5.69±2.33）年。對(duì)照組31例，其中，男性17例，女14例，年齡22～65（38.72±2.55）歲；病程1～14（5.78±2.49）年。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)秀學(xué)比較未見顯著性差異（P＞0.05），具備可比性。

表3 治療前后兩組血清炎性因子水平比較

表3 治療前后兩組血清炎性因子水平比較

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別時(shí)間IL-16IL-17IL-23對(duì)照組治療前15.49±2.2924.79±3.654359.75±542.11治療后5.19±1.12#*10.36±2.27#*2468.31±321.49#*觀察組治療前14.69±2.1525.45±4.024403.12±561.08治療后8.83±2.01#16.73±2.64#3156.78±344.39#

1.2 方法：對(duì)照組患者予以阿魏A口服，劑量為0.5～0.65 mg/（kg?d），用藥12周為療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用MTX口服，劑量為5～15毫克/周，1次/周，用藥12周為療程。兩組治療期間均完善健康指導(dǎo)與飲食指導(dǎo)，避免搔抓皮損局部，保護(hù)局部清潔干燥，避免進(jìn)食辛辣刺激性食物及腥燥食物。

1.3 觀察指標(biāo)：分別于治療前后觀察患者的臨床癥狀改善情況，參照銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)量表（PASI）評(píng)價(jià)病損嚴(yán)重程度，包括皮損面積、皮損嚴(yán)重程度兩個(gè)方面，總分0～72分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重。分別于治療前后，常規(guī)采集空腹肘靜脈血4 mL，采用ELSIA法測定血清IL-16-IL-17及IL-23水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：皮損癥狀基本或完全消失，PASI積分降低率≥90%；顯效：皮損癥狀顯著改善，PASI積分降低率在60%～90%；有效：皮損癥狀有所改善，PASI積分降低率在30%～60%；無效：皮損癥狀無改善甚至加重， PASI積分降低率＜30%甚至升高。以治愈、顯效與有效三者之和計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0分析，以（x-±s）表示計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組的臨床療效對(duì)比：治療后觀察組的治愈率與總有效率與對(duì)照組相比均表現(xiàn)出顯著性提高，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 治療前后兩組PASI評(píng)分比較：治療后兩組的PASI評(píng)分均得以顯著降低（P＜0.05），并且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組PASI評(píng)分比較

表2 治療前后兩組PASI評(píng)分比較

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05

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2.3 治療前后兩組血清炎性因子水平比較：治療前兩組的血清IL-16、IL-17及IL-23水平無明顯差異（P＞0.05），治療后均獲得顯著性降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：觀察組1例頭痛，1例月經(jīng)過多，3例惡心，1例嘔吐，但均為輕度反應(yīng)，患者能夠耐受，不影響療程，不良反應(yīng)率為19.35%；對(duì)照組2例惡心，1例輕度頭痛，不良反應(yīng)率為9.68%。兩組不良反應(yīng)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

銀屑病屬于慢性、炎癥性、自身免疫性皮膚疾病，其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，多認(rèn)為與遺傳因素、免疫因素以及炎癥因素等多種因素有關(guān)[3]。臨床多采用中藥、維A酸、環(huán)孢素或免疫調(diào)節(jié)劑等治療本病，雖然能夠在一定程度上緩解臨床癥狀，但無法根除病因，臨床療效不滿意，尤其是對(duì)于中、重度銀屑病患者的治療難度更大。因此，積極分析銀屑病的致病機(jī)制并尋找療效顯著、復(fù)發(fā)率低且不良反應(yīng)少的治療藥物非常必要。

MTX是一種抗葉酸類抗腫瘤藥物，其能夠抑制二氫葉酸還原酶的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖，有效抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖以及生長。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，MTX對(duì)于角質(zhì)形成細(xì)胞具有良好的抑制作用，特別是對(duì)于過度活躍角質(zhì)形成細(xì)胞具有RNA以及DNA合成抑制作用，而這是銀屑病的重要病理生理基礎(chǔ)[4]。因此，越來越多的學(xué)者將MTX應(yīng)用于銀屑病的治療并且獲得了顯著療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組在加用MTX治療后，治愈率與總有效率均相比于對(duì)照組顯著提高，且治療后PASI評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，與閆俊杰等[5]報(bào)道相似，證實(shí)MTX輔助治療銀屑病能夠改善皮損癥狀，提高臨床療效。

諸多研究資料證實(shí)，炎癥免疫反應(yīng)在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)中起著關(guān)鍵性作用。其中，Th17細(xì)胞異?；钴S及其所分泌的IL-17是誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的重要因子，而IL-17能夠誘導(dǎo)IL-16、IL-23等其他炎性因子的表達(dá)，從而刺激細(xì)胞的增殖與分化[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，IL-16、IL-17、Il-23等炎性因子在銀屑病患者中存在高表達(dá)現(xiàn)象，而經(jīng)相應(yīng)治療后均得以顯著降低，認(rèn)為這類炎性因子與銀屑病的發(fā)生、發(fā)展及臨床轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[3]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-16、IL-17、Il-23水平均較治療前及對(duì)照組顯著降低，且與臨床療效間表現(xiàn)出良好的一致性，與于嵐等[7]報(bào)道一致。證實(shí)MTX能夠控制免疫炎性反應(yīng)，從而促進(jìn)臨床轉(zhuǎn)歸。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)顯示，觀察組的不良反應(yīng)率雖然較對(duì)照組有所提高，但統(tǒng)計(jì)學(xué)比較并未見明顯差異，患者的耐受性較好。

綜上所述，MTX用于治療中、重度銀屑病能夠有效控制免疫炎性反應(yīng)，從病因上發(fā)揮治療效果，改善臨床癥狀，提高臨床療效，且不良反應(yīng)能夠耐受，是一種相對(duì)安全、療效顯著的藥物，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 陽芳,粟娟,高輝,等.甲氨蝶呤和卡泊三醇軟膏對(duì)銀屑病患者脂聯(lián)素和瘦素水平的影響[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2015,15 (6):705-708.

[2] 魏文南,朱蘭,顧鵬,等.甲氨蝶呤治療銀屑病的臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2010,22(6):1083-1084.

[3] 趙京霞,王燕,底婷婷,等.IL-23/IL-17軸在銀屑病免疫發(fā)病機(jī)制中的作用[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,32(4):453-456.

[4] 魏秀婷.甲氨蝶呤治療中重度銀屑病臨床效果觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2015,15(32):96-96.

[5] 閆俊杰.甲氨蝶呤治療中、重度銀屑病的療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,6(12):155-156.

[6] 閆楨楨,吳信峰,陳敏,等.甲氨蝶呤治療銀屑病的臨床應(yīng)用[J].中華皮膚科雜志,2011,44(6):457-460.

[7] 于嵐,陳杰,黃桂秀,等.甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2015,12(1):119-121.

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