高尿酸血癥介導(dǎo)ox-LDL與LOX-1系統(tǒng)與冠心病發(fā)病的相關(guān)性研究分析

陸榮榮 呼小龍

（新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，新疆 喀什 844000）

高尿酸血癥介導(dǎo)ox-LDL與LOX-1系統(tǒng)與冠心病發(fā)病的相關(guān)性研究分析

陸榮榮 呼小龍

（新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，新疆 喀什 844000）

目的探究高尿酸血癥介導(dǎo)ox-LDL與LOX-1系統(tǒng)與冠心病發(fā)病的相關(guān)性。方法研究時(shí)間為2015年1月至2016年1月，選擇10周齡SD小鼠90只，稱重編號(hào)后隨機(jī)分為三組：對(duì)照組（n=30），冠心病組（n=30），冠心病合并高尿酸血癥組（n=30）。冠心病組給予高脂肪飲食，冠心病合并高尿酸血癥組給予高脂肪飲食及尿酸酶抑制劑（氧嗪酸鉀）灌胃，同步予以對(duì)照組生理鹽水。對(duì)三組小鼠的白細(xì)胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-10、Lp（a）、ox-Lp（a）、β2-GPI-Lp（a）水平；ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差異進(jìn)行分析對(duì)比。結(jié)果冠心病合并高尿酸血癥組小鼠在炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子，脂代謝，ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平方面明顯高于對(duì)照組及冠心病小鼠（P＜0.05）。結(jié)論在冠心病的發(fā)展過程中，多伴隨有ox-LDL與LOX-1表達(dá)升高，高尿酸血癥介導(dǎo)的ox-LDL與LOX-1可能參與了冠心病的發(fā)病過程。

高尿酸血癥；ox-LDL；LOX-1；冠心病

高尿酸血癥（hypemricemia）是一種嘌呤代謝障礙性疾病，是由于機(jī)體內(nèi)核酸代謝異常和（或）腎臟尿酸（uric acid，UA）排泄障礙導(dǎo)致血清尿酸濃度增高的狀態(tài)[1]。高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系較為復(fù)雜，而對(duì)于高尿酸血癥是否是冠心病的協(xié)同因素目前尚存在爭(zhēng)議。高尿酸血癥動(dòng)物模型是研究高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制的重要工具，對(duì)研究尋找防治高尿酸血癥的藥物具有重要作用[2]。本文具體探究了高尿酸血癥介導(dǎo)ox-LDL與LOX-1系統(tǒng)與冠心病發(fā)病的相關(guān)性，報(bào)道如下。

表1 三組小鼠炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的表達(dá)對(duì)比

表1 三組小鼠炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的表達(dá)對(duì)比

注：與冠心病合并高尿酸血癥組相比，*P＜0.05

組別只數(shù)IL-1IL-6IL-10對(duì)照組301.28±7.012.06±9.011.34±1.13冠心病組304.57±3.96*7.91±9.34*5.09±4.65*冠心病合并高尿酸血癥組309.67±10.32*16.08±6.07*17.56±9.05*

表2 三組小鼠脂代謝的表達(dá)對(duì)比

表2 三組小鼠脂代謝的表達(dá)對(duì)比

注：與冠心病合并高尿酸血癥組相比，*P＜0.05

組別只數(shù)Lp(a)ox-Lp(a)β2-GPI-Lp(a)對(duì)照組301.08±2.283.06±4.171.34±1.13冠心病組304.06±3.24*9.31±8.79*5.09±4.65*冠心病合并高尿酸血癥組3020.28±4.36*19.94±6.51*17.09±4.23*

表3 不同尿酸水平下ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差異對(duì)比

表3 不同尿酸水平下ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差異對(duì)比

注：與冠心病合并高尿酸血癥組相比，*P＜0.05

組別只數(shù)ox-LDL(mmol/L)LOX-1(μg/L)mRNA水平對(duì)照組3011.32±5.13142.21±24.221.05±0.09冠心病組3024.18±9.06*268.22±46.31*3.06±2.11*冠心病合并高尿酸血癥組3039.28±8.14*384.21±72.33*9.07±1.03*

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：研究時(shí)間為2015年1月至2016年1月，選擇10周齡SD小鼠90只，雄性，體質(zhì)量為180～200 g，標(biāo)準(zhǔn)條件飼養(yǎng)（溫度18～24 ℃，濕度10%～60%，光照6am～6pm），標(biāo)準(zhǔn)齲齒類動(dòng)物飼料及水，隨意食用。

1.2 動(dòng)物模型建立。SD小鼠稱重編號(hào)后隨機(jī)分為3組：對(duì)照組（n=30），冠心病組（n=30），冠心病合并高尿酸血癥組（n=30）。冠心病組給予高脂肪飲食，冠心病合并高尿酸血癥組給予高脂肪飲食及尿酸酶抑制劑（氧嗪酸鉀）灌胃，同步予以對(duì)照組生理鹽水。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法：①三組小鼠炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的表達(dá)對(duì)比：包括白細(xì)胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-10等；②三組小鼠脂代謝的表達(dá)對(duì)比：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定LDL、ox-LDL、Lp（a）、ox-Lp（a）、β2-GPI-Lp（a）水平；③不同尿酸水平下ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差異對(duì)比：采用蛋白印跡法（Western Blot）檢測(cè)凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）水平，聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法檢測(cè)LOX-1的mRNA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS19.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組小鼠炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的表達(dá)對(duì)比：在炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的表達(dá)方面，冠心病合并高尿酸血癥組小鼠的IL-1、IL-6、IL-10明顯高于冠心病組與對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 三組小鼠脂代謝的表達(dá)對(duì)比：冠心病合并高尿酸血癥組小鼠的脂代謝表達(dá)明顯高于對(duì)照組及冠心病組，差異比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不同尿酸水平下ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差異對(duì)比：冠心病合并高尿酸血癥組ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平表達(dá)明顯高于對(duì)照組及冠心病組，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

高尿酸血癥是機(jī)體嘌呤代謝異常、血尿酸生成過多或排泄減少導(dǎo)致的血清尿酸水平上升的代謝性疾病，當(dāng)前，在我國(guó)的發(fā)病人數(shù)逐年增長(zhǎng)，已經(jīng)發(fā)展成為危害人類健康的主要疾病之一。高尿酸血癥與許多傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，例如：胰島素抵抗、腎功能不全、肥胖、高血壓、血脂紊亂等。有研究已證明其也與心腦血管發(fā)病、死亡的危險(xiǎn)性增高及糖尿病的發(fā)病率增高有關(guān)。這些因素都已明確可引起冠心病，為此高尿酸血癥在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[3]。

LOX-1是一種清道夫受體，可在內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上表達(dá)，并與內(nèi)皮功能失調(diào)、血栓形成、單核細(xì)胞黏附和聚集、血小板活化和聚集等有關(guān)。LOX-1是一個(gè)新的冠心病事件預(yù)測(cè)指標(biāo)，也可作為一種早期急性心肌梗死的診斷指標(biāo)。而高濃度的低密度脂蛋白是冠心病的主要危險(xiǎn)因子，而ox-LDL比其天然形式的致動(dòng)脈粥樣硬化作用更強(qiáng)。有研究表明上調(diào)的LOX-1促進(jìn)了相關(guān)細(xì)胞內(nèi)分子信號(hào)的傳導(dǎo)，引起內(nèi)皮功能障礙，增強(qiáng)了氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)所造成的損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[4]。在本文研究中，冠心病合并高尿酸血癥組小鼠在炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子，脂代謝，ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平方面明顯高于對(duì)照組及冠心病小鼠，表明在冠心病的發(fā)展過程中，高尿酸血癥介導(dǎo)ox-LDL與LOX-1系統(tǒng)與其具有明顯的相關(guān)性。

總之，在冠心病的發(fā)展過程中，多伴隨有ox-LDL與LOX-1表達(dá)升高，高尿酸血癥介導(dǎo)的ox-LDL與LOX-1可能參與了冠心病的發(fā)病過程。

[1] 周學(xué)敏,朱國(guó)斌,黃淑田,等.高尿酸與冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度及支架置入后的預(yù)后相關(guān)性[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2016,10 (19):2842-2846.

[2] 祝小霞,丁旵東,曾勝煌,等.冠狀動(dòng)脈狹窄程度與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(3):267-270.

[3] 張淑麗,王怡萍,杜振霞,等.基于UPC2-/TOF-MS技術(shù)的果糖誘導(dǎo)高尿酸血癥大鼠血清脂質(zhì)代謝組學(xué)研究[J].中國(guó)中藥雜志, 2016,41(6):1135-1139.

[4] 繆建春,楊泰源,彭煒,等.萆薢車前茯苡湯對(duì)高尿酸血癥大鼠血尿酸及黃嘌呤氧化酶的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016, 16(9):1166-1168.

R589.7；R541.4

：B

：1671-8194（2017）21-0025-02

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金—青年基金項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：2015211C229）