督灸聯(lián)合塞來昔布膠囊治療強直性脊柱炎腎陽虧虛證的療效觀察

劉懷省　喬登朝　韓文朝　王少華

【摘 要】目的：觀察應(yīng)用督灸聯(lián)合塞來昔布膠囊治療強直性脊柱炎腎陽虧虛證的臨床療效。方法：選取強直性脊柱炎腎陽虧虛證患者60例，隨機分為督灸組、西藥組及聯(lián)合組，每組20例。督灸組給予隔姜督灸治療；西藥組給予塞來昔布膠囊口服；聯(lián)合組給予隔姜督灸聯(lián)合塞來昔布膠囊口服治療；3組均治療3個月。治療后應(yīng)用國際強直性脊柱炎評估工作組（ASAS）制定的療效評價因子及中醫(yī)證候評分進行臨床療效對比，同時進行安全性評價。結(jié)果：3組患者治療后ASAS療效評價因子及中醫(yī)證候評分較治療前均有顯著改善（P < 0.05），治療后3組患者PGA評分、脊柱活動度、枕墻距、晨僵時間、紅細胞沉降率、中醫(yī)證候積分、中醫(yī)證候療效的比較，聯(lián)合組優(yōu)于其他2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；3組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論：督灸聯(lián)合塞來昔布膠囊治療強直性脊柱炎腎陽虧虛證療效顯著，安全有效，具有較高的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】 脊柱炎，強直性；督灸；腎陽虧虛證；塞來昔布

Observation of the Therapeutic Effect of Du-moxibustion Combined with Celecoxib Capsules in the Treatment of Ankylosing Spondylitis with Kidney Yang Deficiency

LIU Huai-sheng，QIAO Deng-chao，HAN Wen-chao，WANG Shao-hua

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of du-moxibustion（moxibustion on du mai） combined with Celecoxib Capsules in the treatment of ankylosing spondylitis with kidney yang deficiency.Methods：Sixty cases of ankylosing spondylitis with kidney yang deficiency syndrome were randomly divided into a du-moxibustion group，a western medicine group and a combined group，20 cases in each group.The du-moxibustion group was treated with moxibustion on ginger，and the western medicine group was treated with Celecoxib Capsules.The combined group was treated with above two methods.The three groups were treated for 3 months.After treatment，therapeutic evaluation factors made by ASAS and TCM syndrome scores were used to compare the efficacies，and safety evaluation was carried out at the same time.Results：After treatment，the therapeutic evaluation factors and TCM syndrome scores of the three groups were significantly improved than those before treatment（P < 0.05）.The PGA score，spinal mobility，pillow wall distance，morning stiffness time，erythrocyte sedimentation rate，TCM syndrome score，TCM syndrome of the combined group were better than those of the other two groups，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.There were no serious adverse reactions in the three groups.Conclusion：Du-moxibustion combined with Celecoxib Capsules in the treatment of ankylosing spondylitis with kidney yang deficiency syndrome is effective and safe，and has a high clinical value.

【Keywords】 spondylitis，ankylosing；

Du-moxibustion；kidney yang deficiency syndrome；celecoxib

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種發(fā)病于脊椎的慢性進行性炎癥性疾病，主要病變?yōu)榧怪街c和骶髂關(guān)節(jié)的炎癥[1]。本病的發(fā)病原因及機理目前尚不完全明確，但是與組織相容抗原HLA-B27相關(guān)，AS患者HLA-B27陽性率可達88%～96%[1]。AS屬于慢性病，受累關(guān)節(jié)的破壞程度隨病程而加重，嚴(yán)重者關(guān)節(jié)功能喪失，極大地降低了患者的生活質(zhì)量。對于本病西醫(yī)治療主要應(yīng)用非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥及糖皮質(zhì)激素，但不容忽視的是長期應(yīng)用這些藥物會帶來明顯的毒副作用，生物制劑雖對AS活動期療效顯著，但是價格高昂，限制了其在臨床上的應(yīng)用。隨著中醫(yī)藥對本病的認識及探索逐步深入，治療方法及藥物也較前大幅增加。但本病屬于難治性疾病，目前尚無特效的治療方法，單純的西醫(yī)或中醫(yī)治療方法難以取得理想的效果，所以國際強直性脊柱炎評估工作組（ASAS）及中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會在AS的治療指南中均指出，應(yīng)該遵循藥物治療聯(lián)合非藥物治療的原則[2-3]。我院應(yīng)用督灸聯(lián)合塞來昔布治療AS腎陽虧虛證取得了較好的臨床療效，且安全易行，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，選取2014年7月至2015年7月在濮陽市中醫(yī)院就診的腎陽虧虛證AS患者60例，按照隨機數(shù)字表法將患者分為督灸組、西藥組及聯(lián)合組，每組20例。

督灸組男16例，女4例；年齡17～31歲，平均（23.65±4.49）歲；病程5～107個月，平均（54.50±

31.53）個月。西藥組男17例，女3例；年齡17～

33歲，平均（23.75±4.70）歲；病程6～112個月，平均（55.15±32.08）個月。聯(lián)合組男17例，女3例；年齡16～32歲，平均（23.40±4.39）歲；病程5～

109個月，平均（56.15±32.39）個月。3組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1984年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）修訂的紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]制定。

1.2.2 中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中AS腎陽虧虛證制定[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡15～35歲；③所有患者在接受本研究治療前1個月內(nèi)未應(yīng)用與本病相關(guān)的藥物或其他相關(guān)治療；

④能嚴(yán)格遵守本研究治療所有要求；⑤自愿接受治療，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有皮膚疾病、脊柱關(guān)節(jié)感染者；②患有精神疾病不能遵醫(yī)囑者；③患有傳染性疾病并處于活動期者；④患有心腦血管疾病及肝腎功能不全者；⑤脊柱先天畸形伴有疼痛等癥狀者；⑥對本研究所用藥物過敏及不能耐受本研究施治方法者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 督灸組 給予隔姜督灸治療。具體方法如下：取適量生姜洗凈，放入榨汁機中粉碎，取出生姜泥用紗布包裹，擠出少許姜汁后備用，囑患者俯臥在治療床上，充分暴露脊柱部位，消毒患者T1～L5的脊柱皮膚，然后放置制備好的生姜泥，寬約2 cm、厚約1 cm，再在上面放置艾柱（直徑

1.5 cm），每壯間隔約0.4 cm，每柱燃完后再換下一柱，共連續(xù)施灸5柱。5 d治療1次，共治療3個月。在施灸的過程中，要密切觀察患者的反應(yīng)，以患者感覺皮膚溫?zé)崮苣褪芏蛔仆礊槎?，若患者感覺皮膚灼痛時，可以適當(dāng)移動生姜泥的位置或按摩灼痛部位周圍皮膚，以緩解患者的不適癥狀，治療結(jié)束時，必須把艾灰和生姜泥清理干凈并用毛巾擦拭清潔，避免燙傷患者皮膚。如果患者治療完畢后背部皮膚出現(xiàn)水泡，較小者不必處理，可自行吸收；若水泡較大者，可常規(guī)消毒皮膚水泡后用無菌針頭穿刺放出滲液。

2.1.2 西藥組 給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120063），每次100 mg，每日2次口服，連續(xù)服用3個月。

2.1.3 聯(lián)合組 給予督灸治療的同時，口服塞來昔布膠囊。具體方法同上。

囑所有患者在治療期間清淡飲食，戒煙酒，慎起居，暢情志，并囑患者在治療期間堅持每天進行床上伸展運動、膝胸運動、轉(zhuǎn)體運動、轉(zhuǎn)頸運動、擴胸運動等功能鍛煉，每次20 min，同時要求西藥組及聯(lián)合組患者每月來院隨訪，檢查肝腎功能。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 臨床癥狀體征及實驗室指標(biāo) 參照ASAS制定的療效評價因子[5-7]制定：觀察并記錄患者對疾病的總體評價（PGA）、Bath AS病情活動指數(shù)（BASDAI）、脊柱晨僵時間、脊柱活動度、枕墻距、脊柱改良Sch?ber試驗、胸廓活動度、臀地距、紅細胞沉降率（ESR）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）。

2.2.2 中醫(yī)證候積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中治療AS的臨床研究指導(dǎo)原則的癥狀分級量化表[4]制定：腰脊晨僵、活動受限、腰脊冷痛等為主癥，腰膝酸軟無力、喜暖畏寒、遇寒痛甚、遇溫痛減等為次癥，主癥及次癥均分為正常、輕、中、重4個等級，主癥的等級對應(yīng)分?jǐn)?shù)記0，2，4，6分，次癥的等級對應(yīng)分?jǐn)?shù)記0，1，2，3分。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：中醫(yī)臨床癥狀及體征基本消失或完全消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀及體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%，但< 95%。有效：中醫(yī)臨床癥狀及體征有改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%，但< 70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀及體征無改善或加重，中醫(yī)證候積分減少< 30%。計算方式為：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。定量資料均采用表示，3組患者之間定量資料采用方差分析，每組患者治療前后比較采用t檢驗；3組患者治療后中醫(yī)證候療效比較采用多組等級資料的秩和檢驗分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 3組治療前后實驗室指標(biāo)比較 3組治療后CRP及ESR均較治療前明顯改善（P < 0.01）；且聯(lián)合組ESR改善程度優(yōu)于督灸組及西藥組（P < 0.01）。

見表1。

3.2 3組治療前后臨床癥狀、體征比較 3組均未出現(xiàn)脫落病例。3組治療后PGA評分、BASDAI評分、晨僵時間、脊柱活動度、胸廓活動度、枕墻距和臀地距均較治療前有明顯改善（P < 0.01或

P < 0.05）；除BASDAI胸廓活動度、臀地距外，聯(lián)合組改善程度優(yōu)于督灸組及西藥組（P < 0.01或P < 0.05）。

3.3 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較 3組治療后中醫(yī)證候積分均優(yōu)于治療前（P < 0.05），且聯(lián)合組優(yōu)于督灸組和西藥組（P < 0.01）。

3.4 3組臨床療效比較 督灸組總有效率為60.00%，西藥組總有效率為65.00%，聯(lián)合組總有效率為90.00%，聯(lián)合組與其他2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

3.5 安全性評價 3組治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，聯(lián)合組及西藥組患者來院復(fù)查未出現(xiàn)明顯的肝腎功能異常，實施督灸治療的患者中少數(shù)皮膚出現(xiàn)較小的水泡，未行特殊處理，自行吸收。

4 討 論

AS關(guān)節(jié)的基本病理變化是以肉芽腫為特征的滑膜炎，同時伴有滑膜增厚、纖維化及骨化，以及漿細胞、巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，病變原發(fā)部位是關(guān)節(jié)囊和韌帶的附著部[8]。臨床上早期主要表現(xiàn)為下腰部及兩側(cè)骶髂關(guān)節(jié)疼痛，不能久坐，骶髂關(guān)節(jié)有壓痛，脊柱晨僵；隨著疾病的進展，病變累及肋椎關(guān)節(jié)和胸椎時，胸廓活動受限，肺活量減少，病變進一步累及頸椎時，頸部活動受限；晚期主要表現(xiàn)為駝背畸形，頸腰椎旋轉(zhuǎn)功能消失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于AS的發(fā)病機制和致病因素復(fù)雜，目前尚無特效的治療方法及藥物[9]，臨床上主要是解除或緩解患者的疼痛癥狀，防治脊柱關(guān)節(jié)畸形以改善功能。西醫(yī)學(xué)主要應(yīng)用非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥（柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、沙利度胺、云克等）、糖皮質(zhì)激素及生物制劑（重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、英夫利昔單抗）等藥物治療，但是由于AS是慢性疾病，需要長期用藥，這些藥物的長期應(yīng)用會產(chǎn)生明顯的毒副作用，雖然生物制劑對AS具有良好的療效及安全性，但高昂的費用使很多患者難以接受[10]。AS屬中醫(yī)學(xué)“脊痹”范疇，清代張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記載到：“凡人之腰痛，皆脊梁處作痛，以實督脈主之”，還指出“腎虛者，其督脈必虛，是以腰疼”。唐代孫思邈在《備急千金要方》中說道：“夫腰背痛者，皆由腎氣虛弱、臥冷濕地當(dāng)風(fēng)得之，……若有腰痛攣腳重痹，急宜服獨活寄生湯”，首次提出采用補益肝腎的方法治療腰背痛。目前很多醫(yī)家[11-14]認為本病的病機是寒熱錯雜、虛實相兼，病位在腎。腎為人體的先天之本，主骨，主藏精，元陰元陽寓于內(nèi)。腰為腎之府，腎氣充盈，則能充分滋養(yǎng)骨骼，腰部結(jié)實有力。如果機體先天不足，腎氣虧虛，腎精虧少不能濡養(yǎng)督脈，腎陽虛弱不能溫煦經(jīng)脈，或者機體后天失養(yǎng)，精血化生不足，都可導(dǎo)致機體精血匱乏、正氣不足，風(fēng)、寒、濕等外邪易于侵犯，侵及伏脊之經(jīng)脈，致血瘀氣滯，腰脊筋骨活動不利或拘攣萎縮不用，發(fā)為本病。中醫(yī)將本病主要分為濕熱痹阻證、寒濕痹阻證、瘀血痹阻證、腎陽虧虛證、肝腎不足證5個證型[4]，針對不同的證型進行辨證施治，本研究主要探索腎陽虧虛致督脈受寒證AS的治療方法。

督灸又稱為“火龍灸”，具有火力強、面積大、溫通性強、起效迅速等特點，屬于“大灸”之法，是一般灸法無法比擬的[15]。其作為一種簡便有效的治療方法，在臨床上對內(nèi)、外、婦、兒科的多種疾病都能起到較好的臨床療效，還能起到保健預(yù)防的作用，但最常用的治療病種是AS[16]。督脈為一身陽經(jīng)之總司，統(tǒng)領(lǐng)一身陽氣，對其施灸能鼓舞元陽、溫經(jīng)通絡(luò)、祛寒止痛。艾葉性溫味苦辛，純陽之性，具有祛寒濕、理氣血、調(diào)經(jīng)安胎的功效，《本草綱目》記載“艾葉能灸百病”。生姜性溫味辛，具有發(fā)汗解表、溫中止嘔、溫肺止咳、解毒的功效，用其配合督灸，使溫通作用進一步增強，國內(nèi)學(xué)者應(yīng)用隔姜督灸治療AS的試驗研究多有報道，均取得了理想的臨床療效，張夢雨等[17]應(yīng)用隔姜督灸聯(lián)合柳氮磺吡啶口服，并結(jié)合功能鍛煉治療AS，在較短的時間內(nèi)即有效緩解患者的疼痛，改善病變關(guān)節(jié)的功能。張夢雨等[18]還應(yīng)用隔姜督灸聯(lián)合柳氮磺吡啶及塞來昔布治療AS，同樣取得了較好的臨床療效。陳如寬等[19]應(yīng)用隔姜督灸配合第九套廣播體操治療AS，發(fā)現(xiàn)督灸配合功能鍛煉，有助于恢復(fù)關(guān)節(jié)的正?；顒佣燃叭粘；顒庸δ?，防止脊柱畸形。非甾體抗炎藥是治療AS的一線用藥，能迅速緩解患者的腰背疼痛癥狀和減少關(guān)節(jié)晨僵時間，有效改善患者的軀體活動功能，目前認為此類藥物對AS不僅具有消炎鎮(zhèn)痛的作用，還能防止骨贅形成、延緩病變進展[20]，但是長期應(yīng)用普通的非甾體抗炎藥會產(chǎn)生明顯的胃腸道刺激癥狀，塞來昔布屬于選擇性抑制COX-2的非甾體抗炎藥，能在保證療效的同時減少胃腸道的不良反應(yīng)[21]。所以隔姜督灸聯(lián)合塞來昔布膠囊治療AS，既能快速有效地控制患者的疼痛癥狀，又能在根本上祛邪扶正，臨床療效顯著。

本臨床研究顯示，隔姜督灸聯(lián)合塞來昔布治療AS能有效快速地緩解患者的疼痛癥狀，改善患者關(guān)節(jié)活動度及功能。但此研究還存在觀察樣本量小、觀察周期較短、遠期療效尚不確定等不足之處，還需在臨床上進一步觀察研究。

5 參考文獻

[1] 陳孝平，汪建平.外科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：787-789.

[2] 于剛，張江林.強直性脊柱炎的治療指南介紹[J].中國骨與關(guān)節(jié)雜志，2014，3（10）：763-766.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.強直性脊柱炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（8）：557-559.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[J].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：119-123.

[5] Lukas C，Landewé R，Sieper J，et al.Development of an ASAS-endorsed disease activity score（ASDAS）in patients with ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis，2009，68（1）：18-24.

[6] Garrett S，Jenkinson T，Kennedy LG，et al.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis： the bath ankylosing spondylitis disease activity index[J].J Rheumatol，1994，21（12）：2286-2291.

[7] Jones SD，Steiner A，Garrett SL，et al.The bath ankylosing spondylitis patient global score（BAS-G）[J].Br J Rheumatol，1996，35（1）：66-71.

[8] 胥少汀，葛寶豐，徐印坎.實用骨科學(xué)[M].4版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：1644-1651.

[9] 古潔若.中國脊柱關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎的規(guī)范監(jiān)測和研究展望[J].中山大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）2015，36（1）：1-5.

[10] 文瓊芳，黃烽.強直性脊柱炎的治療[J].臨床薈萃，2016，31（5）：465-469.

[11] 陳浩賢.人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療強直性脊柱炎的效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（20）：22-23.

[12] 林滇恬，李曉琳，齊晨越，等.強直性脊柱炎患者血清IL-27水平的測定及臨床意義[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，43（1）：19-21.

[13] 王昊，閻小萍，孔維萍，等.補腎強督方加減治療強直性脊柱炎的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2013，22（5）：738-740.

[14] 王昊，閻小萍，孔維萍，等.補腎強督方對強直性脊柱炎患者骨質(zhì)疏松及骨量減少的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（4）：471-475.

[15] 王璐.督灸聯(lián)合溫經(jīng)活血方治療寒凝血瘀型子宮腺肌癥痛經(jīng)的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2016，38（6）：16-18.

[16] 馬梅青，張學(xué)偉.督灸臨床治療病種及“督灸粉”組成淺談[J].針灸臨床雜志，2016，32（2）：80-82.

[17] 張夢雨，鮑鐵周，田江波.督脈隔姜灸聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片口服及功能鍛煉治療強直性脊柱炎[J].中醫(yī)正骨，2015，27（9）：44-45.

[18] 張夢雨，宋永偉，李洋.督脈隔姜灸結(jié)合功能鍛煉聯(lián)合西藥治療強直性脊柱炎臨床觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（1）：8-10.

[19] 陳如寬，楊繼國.督灸配合廣播體操治療強直性脊柱炎35例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2016，32（3）：100-101.

[20] 高冠民，鄭曉龍，李艷敏，等.艾瑞昔布和塞來昔布對中軸脊柱關(guān)節(jié)炎療效和安全性的隨機雙盲試

驗[J].中國新藥與臨床雜志，2016，35（9）：648-652.

[21] 李海俏.雙氯芬酸鈉和塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及用藥安全性[J].海峽藥學(xué)，2016，28（2）：174-175.

收稿日期：2017-03-12；修回日期：2017-05-08