五水頭孢唑林鈉對急性期老年COPD患者的療效及安全性

胡建 李軍 張銳

·論著·

五水頭孢唑林鈉對急性期老年COPD患者的療效及安全性

胡建 李軍 張銳

目的 探討五水頭孢唑林鈉治療急性期老年慢性阻塞性肺病的療效和安全性。方法 選取收治的急性期老年COPD患者85例，隨機(jī)分為觀察組43例和對照組42例。觀察組靜脈滴注五水頭孢唑林鈉，對照組靜脈滴注頭孢唑林鈉，每次注射0.5～1 g,每日注射3次，療程14 d。比較2組患者的療效、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組和對照組患者總有效率分別為88.37%、80.95%，2組患者療效等級分布情況間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.136，P=0.041)；觀察組血清SAA水平[(8.96±2.35)mg/L]和CRP水平[(3.18±1.09)mg/L]均明顯低于對照組[(12.47±3.28)mg/L、4.81±1.27)mg/L](P<0.05)；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.416,P=0.234)。結(jié)論 采用五水頭孢唑林鈉治療急性期老年COPD臨床療效較好，安全性較高，可以有效抑制炎性反應(yīng)，值得臨床治療中推廣應(yīng)用。

五水頭孢唑林鈉；慢性阻塞性肺病,急性期；治療結(jié)果

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，在臨床上多發(fā)于老年人群，患者主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息、胸悶等癥狀，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。COPD的臨床治療方案主要包括祛痰、吸氧、支氣管擴(kuò)張、抗菌等，其中抗菌藥物在治療過程中發(fā)揮重要作用[2]。近年來，五水頭孢唑林鈉由于其低毒、高效的特點(diǎn)受到越來越廣泛的臨床應(yīng)用[3]?；诖耍狙芯刻接懳逅^孢唑林鈉治療急性期老年COPD患者的療效及安全性，為合理有效地使用抗菌藥物治療老年COPD提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年6月復(fù)員退伍軍人醫(yī)院和成都大學(xué)附屬醫(yī)院收治的急性期老年COPD患者85例，其中男46例，女39例；年齡62～79歲，平均年齡(70.83±6.42)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合衛(wèi)生部2011年制定的慢性阻塞性肺疾病急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，通過臨床癥狀和影像學(xué)檢查確診；(2)年齡>62歲；(3)臨床資料完整，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有精神病史、意識或交流障礙者；(2)患有其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；(3)對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者；(4)臨床資料不完整。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組43例和對照組42例。2組患者性別比、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者基本情況比較 ±s

1.2 治療方法 觀察組：靜脈滴注五水頭孢唑林鈉(深圳九新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5g/瓶)，每次注射0.5～1g,每日注射3次,嚴(yán)重感染可增加至6g/d,分2～4次靜脈滴注。療程14d。對照組：靜脈滴注頭孢唑林鈉(哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，規(guī)格：0.5g/瓶)，每次注射0.5～1g,每日注射3次，嚴(yán)重感染可增加至5g/d,分2～4次靜脈滴注。療程14d。

1.3 檢測指標(biāo) 治療期間每天觀察患者的體征和癥狀變化，治療前和療程結(jié)束時(shí)檢查患者的肝腎功能、血尿常規(guī)、血生化及進(jìn)行X線胸片檢查和細(xì)菌培養(yǎng)各1次。治療期間發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)通知主治醫(yī)生。治療前和療程結(jié)束后清晨空腹抽取靜脈血4ml，2 500r/min，4℃離心20min，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(美國DadeBehring公司生產(chǎn))測定血清淀粉樣蛋白A(serumamyloidA,SAA)和C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4](1)顯效：療程結(jié)束后呼吸困難、咳痰、咳嗽等臨床癥狀基本消失，哮鳴音、肺部濕啰音消失，血生化及血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)正常，病原菌培養(yǎng)全部陰性，X線胸片病變面積減少70%以上。(2)有效：呼吸困難、咳痰、咳嗽等癥狀明顯減輕，血生化及血常規(guī)指標(biāo)明顯改善，部分病原菌培養(yǎng)陰性，X線胸片病變面積減少30%～70%；(3)無效：療程結(jié)束后臨床癥狀、血常規(guī)及生化指標(biāo)、X線胸片表現(xiàn)、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果無好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 療程結(jié)束后，觀察組X線胸片病變面積減少70%以上的患者達(dá)27例，占62.79%，對照組X線胸片病變面積減少70%以上的患者達(dá)19例，占45.23%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.207，P<0.05)。治療前2組患者檢出的病原菌包括肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌、白色念珠菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、肺炎衣原體、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌、結(jié)核分枝桿菌、銅綠假單胞菌等。治療后觀察組病原菌培養(yǎng)全部陰性者達(dá)25例，占58.13%，對照組病原菌培養(yǎng)全部陰性者達(dá)18例，占42.85%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.670，P=0.031)。觀察組和對照組患者的顯效率分別為48.84%、38.10%，總有效率分別為88.37%、80.95%。2組患者療效等級分布情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 例(%)

2.2 2組患者治療前后炎性指標(biāo)比較 2組患者治療前血清SAA和CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清SAA和CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎性指標(biāo)比較 ±s

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，觀察組患者發(fā)生胃部不適2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%；對照組患者發(fā)生皮疹2例，頭暈1例，胃部不適2例，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為11.90%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.416,P>0.05)。

3 討論

COPD是我國老年人常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由于肺部和氣道吸入有害顆粒或氣體導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)所致。急性期老年COPD是指患者在原有狀況下短期內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽加重，咳痰量明顯增加、伴發(fā)熱等炎癥加重表現(xiàn)，致病細(xì)菌及病毒感染是其主要發(fā)展原因。因此，抗菌治療在急性期老年COPD治療過程中至關(guān)重要，而尋找有效的抗菌藥物具有十分重要的臨床意義[5]。

頭孢唑林鈉是半合成的第一代頭孢菌素，對革蘭陽性菌的作用較強(qiáng)，對葡萄球菌的β-內(nèi)酰胺酶耐抗性較弱。頭孢唑林鈉靜脈注射后有效血藥濃度持久，半衰期長，在全身分布良好，但是該藥的穩(wěn)定性較差，在震動(dòng)下可與膠塞發(fā)生化學(xué)反應(yīng)并產(chǎn)生有害物質(zhì)，不僅影響治療效果而且增加不良反應(yīng)[6]。五水頭孢唑林鈉通過改進(jìn)分子結(jié)構(gòu)，形成更加穩(wěn)定的螯合晶體，避免與膠塞發(fā)生接觸反應(yīng)，因而相較于頭孢唑啉鈉具有更高的穩(wěn)定性、安全性且藥物不良反應(yīng)更低[7]。本研究采用RIDIT分析發(fā)現(xiàn)，觀察組采用五水頭孢唑林鈉治療后的總有效率高于對照組采用頭孢唑林鈉，2組療效等級分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明五水頭孢唑林鈉治療急性期老年COPD的療效明顯優(yōu)于頭孢唑林鈉；本研究還發(fā)現(xiàn)，采用五水頭孢唑林鈉治療的不良反應(yīng)發(fā)生率(6.98%)較頭孢唑林鈉(11.90%)有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與徐立等[8]的研究結(jié)果基本一致。

CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，為臨床上常用的反應(yīng)炎癥或感染程度的生物標(biāo)志物，其濃度會隨著急性炎癥發(fā)生而迅速升高，并隨著病情好轉(zhuǎn)而下降[9]。王燕冰[10]提出血清 CRP水平可用于判斷AECOPD患者病情嚴(yán)重程度和治療效果。SAA是一種由肝細(xì)胞合成的，敏感度極高的急性時(shí)相蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體正常時(shí)，血清SAA濃度在1～5 mg/L，發(fā)生感染、炎癥時(shí)，血清SAA濃度在24～48 h內(nèi)可迅速升高幾十甚至數(shù)百倍；當(dāng)炎癥或感染得到控制后，其濃度會迅速降低至正常水平。井軍虎等[11]提出血清SAA可以作為一種炎性標(biāo)志物用于AECOPD患者的早期診斷，對患者病情的嚴(yán)重程度有一定的評估作用，SAA濃度水平是判斷AECOPD患者炎癥或感染病情變化的重要指標(biāo)[12]。而且CRP和SAA這兩個(gè)指標(biāo)數(shù)據(jù)的檢測較為簡便可行，成本較低，在一般的中小醫(yī)院中就可進(jìn)行，因此本研究檢測 CRP和SAA濃度水平來判斷AECOPD患者炎癥情況的變化。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前2組患者SAA和CRP水平之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療后觀察組血清SAA和CRP水平均明顯低于對照組(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)五水頭孢唑林鈉減輕急性期老年COPD患者炎癥程度的療效明顯優(yōu)于頭孢唑林鈉。

綜上所述，采用五水頭孢唑林鈉治療急性期老年COPD臨床療效較好，安全性較高，可以有效抑制炎癥反應(yīng)，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

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2HeesenM，KlohrS，HofmannT，etal．Maternalandfoetaleffectsofremifentanilforgeneralanaesthesiainparturientsundergoingcaesareansection：asystematicreviewandmeta-analysis．ActaAnaesthesiolStand，2013，57：29-36．

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8 徐立,李春榮,方飛波,等.五水頭孢唑林鈉治療慢性阻塞性肺炎的臨床研究.藥學(xué)實(shí)踐雜志,2009,27:357-358.

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11 井軍虎,李立宇,李建強(qiáng),等.慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉樣蛋白A水平變化及其與C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6的相關(guān)性.中國老年學(xué)雜志,2016,36:2185-2187.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.038

611230 四川省崇州市，四川省復(fù)員退伍軍人醫(yī)院藥劑科(胡建),精神科(李軍);成都大學(xué)附屬醫(yī)院(張銳)

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1002-7386(2017)17-2685-03

2017-03-02)