生長抑素聯(lián)合奧美拉唑?qū)毙砸认傺籽逖仔砸蜃优c腸道黏膜屏障功能的影響

蔡艷萍 王萍

·論著·

生長抑素聯(lián)合奧美拉唑?qū)毙砸认傺籽逖仔砸蜃优c腸道黏膜屏障功能的影響

蔡艷萍 王萍

目的 探討生長抑素聯(lián)合奧美拉唑?qū)毙砸认傺籽逖仔砸蜃优c腸道黏膜屏障功能的影響。方法 選取急性胰腺炎的患者98例，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組49例。對照組采用常規(guī)治療，研究組采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以生長抑素聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行治療。2個(gè)療程后，觀察2組患者的臨床療效及治療前后炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)]變化，并通過檢測與分析外周血乳酸(D-乳酸)、外周血二胺氧化酶(DAO)及尿乳果糖與甘露醇比值(L/M)水平來評(píng)估腸道黏膜屏障功能。結(jié)果 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；檢測患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平，治療后，2組患者上述指標(biāo)水平均降低，且研究組降低更為明顯(P<0.05)；2組患者D-乳酸、DAO、L/M水平，較治療前均降低，且研究組降低更顯著(P<0.05)；2組上述指標(biāo)水平治療前后變化值，研究組變化程度明顯優(yōu)于對照組，且三項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 常規(guī)治療加生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療急性胰腺炎的臨床效果更為理想，可有效降低體內(nèi)炎性反應(yīng)，保護(hù)腸道黏膜屏障，改善腸道黏膜屏障功能，控制病情發(fā)展，具有重要的臨床意義。

生長抑素；奧美拉唑；急性胰腺炎；炎性因子；腸道黏膜屏障功能

急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是由多種原因?qū)е碌囊让冈谝认賰?nèi)被激活而引發(fā)胰腺組織自身水腫、消化、出血甚至是壞死的炎性反應(yīng)，其臨床差異大，可能產(chǎn)生多器官功能衰竭等并發(fā)癥[1,2]。在臨床上通常分為出血壞死型和水腫型兩種。近年來，AP的發(fā)病率和病死率逐漸增加，其病死率約為10%，且?guī)缀跛兴劳霾±鞘状伟l(fā)作[3]。隨著醫(yī)療理念與技術(shù)的發(fā)展，AP的治療已不單單是局部器官的治療，更是對整體生理功能的改善及維護(hù)[4]。本研究采用生長抑素和奧美拉唑?qū)ζ溥M(jìn)行治療。生長抑素又名生長激素釋放抑制激素，能夠抑制生長激素、促甲狀腺激素，減少胰腺內(nèi)外分泌，起到保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用，臨床上可用于預(yù)防和治療AR及其并發(fā)癥[5-7]。奧美拉唑作

為一種質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃蛋白酶分泌，也可改善胃黏膜的血流量[8]。有研究表明，炎性因子在AP的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[9]。近年來，腸道黏膜屏障的損害在AP發(fā)展中的影響也受到越來越多的關(guān)注。本文通過比較患者各項(xiàng)檢測指標(biāo)水平，旨在探討生長抑素聯(lián)合奧美拉唑?qū)P血清炎性因子與腸道黏膜屏障功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2016年1月于陜西省人民醫(yī)院接受治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對照組，每組49例。2組患者各項(xiàng)基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者臨床資料比較 n=49

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診為急性胰腺炎的患者；②無慢性胰腺炎病史者；③無其他胰腺疾病者；④非惡性腫瘤患者；⑤未經(jīng)過本研究治療藥物的治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對所用藥物過敏患者；②慢性胰腺炎急性加重者；③妊娠期女性；④患有嚴(yán)重肝腎疾病的患者；⑤患惡性腫瘤及其他嚴(yán)重免疫性疾病的患者；⑥依從性差，不愿意配合研究者。

1.3 儀器與試劑Agilent1290高效液相色譜儀(美國Agilent公司)；Alpha1506紫外分光光度計(jì)(上海譜元儀器有限公司)；酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒(德國Roche公司)；生長抑素(常州四藥制藥有限公司；規(guī)格3mg)；奧美拉唑(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司；規(guī)格20mg)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的《中急性胰腺炎診治指南(草案)》[10]中對急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀為持續(xù)性腹痛(少有無腹痛)；影像學(xué)檢查胰腺無或者有形態(tài)上變化；血清淀粉酶活性達(dá)到正常值上限3倍或以上。

1.5 治療方法 對照組：進(jìn)行抑制胰酶分泌、禁食、持續(xù)胃腸減壓、控制酸堿平衡、預(yù)防感染、抗生素運(yùn)用、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。研究組：其常規(guī)治療方式同對照組，除此之外，靜脈注射奧美拉唑40mg，1次/d，靜脈注射生長抑素3mg，1次/d。治療1周以后，同樣量的奧美拉唑和生長抑素每隔12h靜脈注射1次。以半個(gè)月為1個(gè)療程，2組患者均進(jìn)行2個(gè)療程的治療后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 觀察指標(biāo) 于治療前后分別空腹采集患者靜脈血，采用ELISA法檢測患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)；采用免疫透射比濁法測定C-反應(yīng)蛋白(CRP)；采用紫外分光光度計(jì)檢測患者外周血乳酸(D-乳酸)和二胺氧化酶(DAO)水平；采用高效液相色譜法(HPLC)測定患者尿乳果糖與甘露醇比值(L/M值)。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[11]通過治療臨床癥狀完全消失，觀察指標(biāo)水平恢復(fù)正?；蚧菊Ｕ邽轱@著有效；通過治療臨床癥狀有所緩解或消失，觀察指標(biāo)水平有所下降者為好轉(zhuǎn)；通過治療臨床癥狀沒有任何改善，觀察指標(biāo)水平基本無改變者為無效?？傆行?顯著有效+好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 研究組總有效率為93.88%明顯高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較 n=49,例(%)

2.2 2組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平比較 治療前2組患者各項(xiàng)炎性因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者TNF-α、IL-6、IL-8、CRP濃度與治療前比較均有顯著降低(P<0.05)。治療后研究組上述指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)IL-10(ng/L)CRP(mg/L)對照組 治療前83.28±11.0492.48±12.6872.19±8.6684.59±11.47 治療后65.13±10.27*57.16±5.98*50.27±5.01*57.49±11.12*研究組 治療前83.97±11.5593.12±12.8571.84±8.1085.13±11.08 治療后52.68±9.16*#45.32±5.07*#47.97±5.84*#42.12±11.48*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組患者治療前后D-乳酸、DAO、L/M水平比較 治療前2組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組D-乳酸、DAO、L/M值與治療前比較均有顯著降低(P<0.05)，且研究組以上指標(biāo)的變化程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

時(shí)間對照組D-乳酸(μg/ml)DAO(U/ml)L/M研究組D-乳酸(μg/ml)DAO(U/ml)L/M治療前11.14±3.015.71±1.320.45±0.2111.56±3.155.76±1.020.46±0.12治療后8.51±1.33*3.58±0.19*0.25±0.11*7.86±1.45*#2.97±0.56*#0.18±0.05*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

AP是常見的消化系統(tǒng)疾病之一，隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，人類生活習(xí)慣的改變，AP的發(fā)病率逐年上升[12,13]。其預(yù)后差，病情發(fā)展迅速，可引起胰腺膿腫、胰腺假性囊腫等局部并發(fā)癥和急性呼吸衰竭、心力衰竭、消化道出血、敗血癥等全身性并發(fā)癥。其發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚，病因也不十分明了，但與酗酒、膽結(jié)石等有關(guān)。其治療方式分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療，目前仍以非手術(shù)治療為首選。本研究采用生長抑素聯(lián)合奧美拉唑?qū)P進(jìn)行治療，旨在對其對AP治療的價(jià)值及意義進(jìn)行評(píng)價(jià)。

本研究中，測定了TNF-α、IL-6、IL-8及CRP幾個(gè)炎性因子水平。TNF-α作為一種炎性因子的介質(zhì)，可以誘導(dǎo)炎性因子的生成與激活，機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)以后，其水平會(huì)上升，從而介導(dǎo)破壞血腦屏障、促進(jìn)腦水腫等，檢測TNF-α值可有效反映AP病情發(fā)展的程度[14-17]。IL-6是促炎性細(xì)胞因子，在AP炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，IL-10是抗炎性細(xì)胞因子，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮著對抗炎性細(xì)胞因子的作用。治療后，研究組和對照組各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)均下降，且研究組降低更明顯(P<0.05)。D-乳酸由腸道細(xì)菌產(chǎn)生，由于AP發(fā)生時(shí)腸道膜通透性增加，D-乳酸由此進(jìn)入血液循環(huán)而使之濃度增高。DAO僅存于哺乳動(dòng)物小腸黏膜及纖毛上皮細(xì)胞中，當(dāng)腸黏膜脫落時(shí)，DAO由此進(jìn)入腸細(xì)胞空隙淋巴管和血液中而使其水平上升。乳果糖經(jīng)腸道吸收，甘露醇經(jīng)細(xì)胞膜吸收，當(dāng)腸道黏膜屏障受損時(shí)，上皮細(xì)胞間相連部分?jǐn)嚅_導(dǎo)致其通透性增加，從而吸收的乳果糖增加，導(dǎo)致L/M濃度變高[18]。因此，本研究選取以上指標(biāo)對腸道黏膜屏障的功能進(jìn)行評(píng)估。本研究表明，治療前研究組和對照組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者D-乳酸、DAO、L/M值與治療前比較均有顯著降低(P<0.05)，且研究組以上指標(biāo)的變化程度優(yōu)于對照組。治療后研究組以上指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者臨床癥狀均有所改善，研究組治療后有效46例，無效3例，其總有效率為93.88%，明顯高于對照組的79.59%。以上數(shù)據(jù)表明，相比于常規(guī)治療，加用生長抑素和奧美拉唑進(jìn)行治療的效果更為明顯可觀。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療AP相比于常規(guī)傳統(tǒng)治療擁有更好的療效，這與劉曉政等[19]的研究相一致。除了及早預(yù)防與積極治療，對AP的致病因素進(jìn)行研究，并進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)十分有必要，可有效地降低AP的發(fā)病率及病死率，提高患者的生活質(zhì)量[20]。生長抑素與奧美拉唑結(jié)合使用能夠更好地控制炎性因子水平，改善腸道黏膜屏障的功能，具有一定的臨床推廣價(jià)值。

1BianyingF,LinjieG,LihuaW,etal.Agrapheneoxide-basedfluorescentbiosensorfortheanalysisofpeptide-receptorinteractionsandimaginginsomatostatinreceptorsubtype2overexpressedtumorcells.AnalChem,2013,85:7732-7737.

2 徐明星,錢陽晶,付萍.腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合生長抑素對老年急性胰腺炎患者免疫反應(yīng)及腸屏障功能的影響.中國老年學(xué)雜志,2014,9:1821-1822.

3ChenY,GuS.Advancesoftheprognosticscoresforacutepancreatitis.MedicalRecapitulate,2012,18:401-404.

4AkyaziI,EraslanE,GülcubukA,etal.Long-termaspirinpretreatmentinthepreventionofcerulein-inducedacutepancreatitisinrats.WorldJGastroenterol,2013,19:2894-2903.

5ChenP,HuB,TanQ,etal.RoleofneurocrinesomatostatinonsphincterofOddicontractilityandintestinalischemiareperfusioninducedacutepancreatitisinmacaques.Neurogastroenterologyandmotility,2010,22:935-941.

6Sliwinska-MossonM,MilnerowiczH,MilnerowiczS,etal.Immunohistochemicallocalizationofsomatostatinandpancreaticpolypeptideinsmokerswithchronicpancreatitis.ActaHistochem,2012,114:495-502.

7BianyingF,LinjieG,LihuaW,etal.Agrapheneoxide-basedfluorescentbiosensorfortheanalysisofpeptide-receptorinteractionsandimaginginsomatostatinreceptorsubtype2overexpressedtumorcells.AnalChem,2013,85:7732-7737.

8 肖平,魏國忠.烏司他汀聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床研究.實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20:1200-1201.

9 姚怡然.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素2水平的影響.中國老年學(xué)雜志,2012,32:2520-2521.

10 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(草案).中華消化雜志,2004,24:190-192.

11 應(yīng)德琴.生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床療效觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15:41-43.

12SunHY,ChangSY,ShengWH,etal.Incidenceofacutepancreatitisinhumanimmunodeficiencyvirus-positivepatientswithhypertriglyceridemia:isitreallyhigh?Pancreas,2012,41:283-289.

13 符小兼.急性胰腺炎致病因素分析.北方藥學(xué),2012,9:88.

14 高鵬輝,胡占升.血必凈與生長抑素聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的臨床療效觀察.中成藥,2016,38:714-716.

15Navarro-GonzálezJF,Mora-FernándezC.Theroleofinflammatorycytokinesindiabeticnephropathy.JAmSocNephrol,2008,19:433-442.

16ZhangH,FuT,McgettinganS,etal.IL-8andcathepsinBasmelanomaserumbiomarkers.IntJMolSci,2011,12:1505-1518.

17 何周桃,韓向陽.生長抑素聯(lián)合血必凈對老年重癥急性胰腺炎患者炎性介質(zhì)的影響.中國老年學(xué)雜志,2013,33:4520-4521.

18 么改琦,朱曦,薄世寧,等.重癥急性胰腺炎早期合并胰腺感染的危險(xiǎn)因素分析.中華普通外科雜志,2007,22:892-895.

19 劉曉政,郭一民.生長抑素聯(lián)合奧美拉唑?qū)χ匕Y胰腺炎患者腹內(nèi)高壓及腸道黏膜屏障功能的影響.中國老年學(xué)雜志,2015,10:1479-1481.

20 田笑笑,杜浩,白艷麗,等.埃索美拉唑聯(lián)合早期腸內(nèi)生態(tài)免疫營養(yǎng)對重癥急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能的影響.中國全科醫(yī)學(xué),2015,18:2471-2474.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.022

714000 陜西省渭南市，渭南職業(yè)技術(shù)學(xué)院(蔡艷萍);陜西省人民醫(yī)院消化科(王萍)

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1002-7386(2017)17-2641-03

2017-04-15)