初診急性心肌梗死患者血漿FGF-21水平及臨床意義

孫小蒙 張恒 范慧 王廣

·論著·

初診急性心肌梗死患者血漿FGF-21水平及臨床意義

孫小蒙 張恒 范慧 王廣

目的 探討初診急性心肌梗死患者血漿成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF-21)水平及其與血糖、血脂以及心肌梗死事件的關(guān)系。方法 應(yīng)用ELISA方法測(cè)定初診55例急性心肌梗死患者(急性心肌梗死組)及正常人52例(正常對(duì)照組)的血漿FGF-21水平，比較不同人群血漿FGF-21水平，分析初診急性心肌梗死患者血漿FGF-21水平與體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、SUA(血尿酸)、血脂[三酰甘油(TG)、高敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]以及急性心肌梗死事件等的關(guān)系。結(jié)果 急性心肌梗死伴有2型糖尿病組BMI、TG、BUN、SCr、SUA、Hs-CRP、AST、FBG、HbA1c、FGF-21均高于正常對(duì)照組，TC、HDL-C、LDL-C均低于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。急性心肌梗死未伴有2型糖尿病組BUN、SCr、SUA、AST、FBG、HbA1c、FGF-21均高于正常對(duì)照組，TC、HDL-C、LDL-C均低于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。急性心肌梗死伴有2型糖尿病組年齡、BUN、SCr、FBG、HbA1c、BNP、CKMB均高于急性心肌梗死未伴有2型糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。初診急性心肌梗死患者患者FGF-21水平與TG呈正相關(guān)(r=0.627，P=0.000)。健康人群中，血漿FGF-21水平與TG呈正相關(guān)(r=0.318,P=0.0016)。多元Logistic回歸顯示，年齡、HbA1c、FGF-21是的急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 心肌缺血而引起心肌損傷時(shí)，患者血漿FGF-21存在代償性的分泌量增加，可能在心肌保護(hù)過(guò)程中起了作用。

心肌梗死,急性；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21；2型糖尿病

自2000年Nishimura等[1]首先在小鼠胚胎中發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21(FGF-21)以來(lái)，它已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)之一。研究顯示，F(xiàn)GF-21具有高效并持續(xù)調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝，提高胰島β細(xì)胞功能及數(shù)量，改善血脂等功能，并且能夠有效地改善胰島素抵抗[2-4]。但目前針對(duì)急性心肌梗死患者的FGF-21水平的研究還很少，本研究探討初診的急性心肌梗死患者血漿FGF-21水平及其與血糖、血脂以及心肌梗死事件的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年8月至2013年12月于我院CCU住院行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)首次確診急性心肌梗死并給予治療的患者55例[其中伴有2型糖尿病患者28例(DM和AMI組)， 未伴有2型糖尿病患者27例(AMI組)]；同期來(lái)我院門診體檢健康志愿者52例(對(duì)照組)。急性心肌梗死診斷均符合1999年ACC/AHA關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康體檢者均經(jīng)OGTT證實(shí)為正常糖耐量?；颊呔懦韧惻f性心肌梗死、合并有嚴(yán)重心功能不全、惡性心律失常、陳舊性腦梗死、腦出血后遺癥、嚴(yán)重凝血功能障礙、妊娠及其他內(nèi)分泌疾病。

1.2 方法 收集一般臨床資料,生化檢測(cè)數(shù)據(jù)及輔助檢查結(jié)果,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。測(cè)定血漿FGF-21水平,試劑由Merck Millipore公司的提供，應(yīng)用ELISA方法測(cè)定患者的血漿FGF-21水平，并分析患者血漿FGF-21水平及血漿FGF-21水平及其與血糖空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂以及急性心肌梗死事件的相互關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 3組基本情況比較 急性心肌梗死患者伴有2型糖尿病患者的體重指數(shù)(BMI)、TG(三酰甘油)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血尿酸(SUA)、高敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、FGF-21均高于正常對(duì)照組，總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)均低于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。急性心肌梗死患者未伴有2型糖尿病患者BUN、SCr、SUA、AST、FBG、HbA1c、FGF-21均高于正常對(duì)照組，TC、HDL-C、LDL-C均低于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。急性心肌梗死患者伴有2型糖尿病患者的年齡、BUN、SCr、FBG、HbA1c、BNP、CKMB均高于急性心肌梗死患者未伴有2型糖尿病患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1,圖1。

2.2 相關(guān)性分析 初診急性心肌梗死患者FGF-21水平與TG呈正相關(guān)(r=0.627，P=0.000)。健康人群中，血漿FGF-21水平與TG呈正相關(guān)(r=0.318,P=0.0016)。見圖2、3。

表1 3組人群基本臨床情況比較 ±s

注：與AMI組比較，*P<0.05；與正常對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 初診急性心肌梗死相關(guān)因素的Logistic回歸分析 以是否心肌梗死為因變量，年齡、性別、BMI、FBG、HbA1c，F(xiàn)GF-21為自變量，進(jìn)行LOGSTIC回歸分析，結(jié)果顯示：年齡、HbA1c、FGF-21是的急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

3 討論

FGF-21主要在肝臟表達(dá)[5,6]，骨骼肌和脂肪組織也有表達(dá)[7-9]。在肝臟中FGF-21調(diào)節(jié)糖脂代謝受到過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisomeproliferα,PPARα)調(diào)節(jié)，通過(guò)PPARα配體可以刺激FGF-21表達(dá)[6,10]。而在脂肪細(xì)胞中，F(xiàn)GF-21受過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorsγ，PPARγ)調(diào)節(jié)[11]；Dutchak等[12]研究表明FGF-21是通過(guò)增加3T3-L1細(xì)胞和人前脂肪細(xì)胞中葡萄糖載體-1(GLUT-1)的表達(dá)來(lái)增加非胰島素依賴的葡萄糖攝取的。Wente等[13]的研究顯示，F(xiàn)GF-21在控制胰島β細(xì)胞的分泌中起重要作用，在給予健康大鼠注射FGF-21后，也可發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞表達(dá)胰島素mRNA和蛋白水平增加，但不引起葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌增加。

圖1 急性心肌梗死患者伴或未伴2型糖尿病和正常對(duì)照者的血漿FGF-21水平

圖2 急性心肌梗死患者血漿FGF-21水平與TG的相關(guān)性

圖3 健康人群血漿FGF-21水平與TG的相關(guān)性

指標(biāo)β值S.EORP值年齡0.0650.0281.065(1.008～1.124)0.024HbA1c3.2441.11825.644(2.864～229.608)0.004FGF-210.0120.0061.012(1.001～1.023)0.038

Lin等[14]研究顯示，冠心病患者的血漿FGF-21水平高于健康人群，且冠心病患者的血漿FGF-21與TG正相關(guān)，Yun等[15]研究顯示FGF-21是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致。柳景華等[16]研究表明心肌細(xì)胞與心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞中FGF-21基因有表達(dá)。研究證明，F(xiàn)GF-21內(nèi)分泌通路的上游調(diào)節(jié)劑PPARa，具有調(diào)脂、抑制炎性因子釋放、誘導(dǎo)抗氧化酶等作用，可拮抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成以及增強(qiáng)心肌抗氧化能力，一定程度上減輕心肌缺血性損傷與再灌注損傷[17,18]。心臟可能既是FGF-21的來(lái)源也是其靶目標(biāo)[19]。研究顯示，Sirt1在心臟保護(hù)方面起作用，Sirt1可以阻止心肌肥厚、缺血再灌注損傷以及心肌的氧化應(yīng)激[20-23]。在Liu等[24]的研究中顯示，急性心肌缺血時(shí)，肝FGF-21基因的轉(zhuǎn)錄增加了11倍,來(lái)自于脂肪組織和肝臟的FGF-21是上調(diào)的,BAD蛋白磷酸化參與了FGFR1/b-Klotho-PI3K-Akt1介導(dǎo)的對(duì)心臟保護(hù)起作用的信號(hào)傳導(dǎo)通路，進(jìn)而減少細(xì)胞凋亡和保護(hù)心肌細(xì)胞存活。FGFR1可以激活PI3K-AKTL信號(hào)傳導(dǎo)通路,介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的磷酸化,進(jìn)而減少細(xì)胞凋亡和保護(hù)心肌細(xì)胞存活。Lenart-Lipinska等[25]對(duì)87例糖尿病患者進(jìn)行2年的隨訪發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF-21對(duì)2型糖尿病患者的心血管事件有預(yù)測(cè)價(jià)值。Plannavila等[26]研究顯示的人心肌細(xì)胞衰竭時(shí)出現(xiàn)FGF-21,ucp3，SOD2s上調(diào)，發(fā)現(xiàn)了FGF-21的抗心肌氧化應(yīng)激方面的作用。

本研究的意義在于探討了FGF-21在心血管疾病方面的意義，為冠心病的預(yù)防、診斷以及治療提供新的思路。目前，針對(duì)FGF-21的相關(guān)研究主要集中在糖尿病方面，如參與機(jī)體葡萄糖和脂肪代謝，改善胰島素抵抗，提高胰島β細(xì)胞功能。但是，F(xiàn)GF-21在心血管方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究還十分有限。FGF-21是否以心血管組織為靶點(diǎn)，發(fā)揮抗炎及抗氧化作用，保護(hù)心肌缺血，拮抗動(dòng)脈粥樣硬化與缺血再灌注損傷的發(fā)生還有待進(jìn)一步證實(shí)，其確切的生物學(xué)作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

1NishimuraT,NakatakeY,KonishiM，etal.IdentificationofanovelFGF,FGF-21,preferentiallyexpressedintheliver.BiochimBiophysActa,2000,1492:203-206.

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4GalmanC,LundasenT,KharitonenkovA,etal.ThecirculatingmetabolicregulatorFGF-21isinducedbyprolongedfastingandPPARalphaactivationinman.CellMetab,2008,8:169-174.

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10BadmanMK,PissiosP,KennedyAR,etal.Hepaticfibroblastgrowthfactor21isregulatedbyPPARalphaandisakeymediatorofhepaticlipidmetabolisminketoticstates.CellMetab,2007,5:426-437．

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The plasma levels of FGF-21 in patients with acute myocardial infarction by preliminary diagnosis and its clinical significance

SUNXiaomeng,ZHANGHeng,FANHui,etal.

DepartmentofEndocrinology,ChaoyangHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100020,China

Objective To observe the changes of plasma levels of fibroblast growth factor 21(FGF-21) in newly diagnosed acute myocardial infarction (AMI) patients, and to explore the correlation between its levels and plasma glucose,blood lipoids as well as AMI events.Methods The plasma levels of FGF-21 were detected by ELlSA in 55 cases of AMI (AMI group) and 52 healthy subjects (control group),and the correlation between the plasma levels of FGF-21 in newly diagnosed AMI patients and BMI,FBG,HbA1c,BUN,SCr,SUA,TG,Hs-CRP,AST,HDL-C,LDL-C,AMI events was evaluated by multivariate logistic regression analysis.Results The levels of BMI,TG,BUN,SCr,SUA,Hs-CRP,AST,FBG,HbA1c,FGF-21in AMI with type 2 diabetes group were significantly higher than those in control group,however, the levels of TC,HDL-C,LDL-C were significantly lower than those in control group (P<0.05). Moreover the levels of BUN,SCr,SUA, AST,FBG,HbA1c,FGF-21 in AMI without diabetes group were significantly higher than those in control group,however, the levels of TC,HDL-C,LDL-C were significantly lower than those in control group (P<0.05). The patient’s age,the levels of BUN,SCr,FBG,HbA1c, BNP,CKMB in AMI with type 2 diabetes group were significantly higher than those in AMI without diabetes group (P<0.05). The levels of FGF-21 in first diagnosed AMI patients were positively correlated with those of TG (r=0.627,P<0.01).In healthy subjects,the plasma levels of FGF-21 were positively correlated with those of TG (r=0.318,P<0.01). The multivariant Logistic regression showed that patient’s age, HbA1C,FGF-21 were independent risk factors of AMI.Conclusion The plasma levels of FGF-21 are compensationally increased when myocardial ischemia results in myocardial damage,which may play an important role during myocardial preservation.

acute myocardial infarction；fibroblast growth factor 21；type 2 diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.002

項(xiàng)目來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81270369)；北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：7142060)

100020 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科

王廣，100020 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科；

E-mail:drwg6688@aliyun.com

R 542.22

A

1002-7386(2017)17-2569-04

2017-01-25)