體外沖擊波碎石術(shù)后腎肝寧膠囊對(duì)腎臟保護(hù)作用的研究

邱小宇，劉振湘，吳萬(wàn)文

（海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院 泌尿外科，海南 ?？?570208）

體外沖擊波碎石術(shù)后腎肝寧膠囊對(duì)腎臟保護(hù)作用的研究

邱小宇，劉振湘，吳萬(wàn)文

（海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院 泌尿外科，海南 ?？?570208）

目的 探討腎肝寧膠囊輔助體外沖擊波碎石（ESWL）治療腎結(jié)石的療效，以及對(duì)腎臟的保護(hù)作用。方法 選取180例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腎結(jié)石患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組90例。常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予ESWL治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予腎肝寧膠囊輔助治療。比較對(duì)照組和觀察組患者臨床療效、尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶（NAG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。結(jié)果 12 d后療效評(píng)價(jià)顯示，觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為96.7%和94.4%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后，與對(duì)照組比較，觀察組患者尿NAG、尿β2-MG水平降低，炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮NO水平降低（P＜0.05）。觀察組患者治療后MDA水平低于對(duì)照組，而SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 腎肝寧膠囊輔助ESWL治療腎結(jié)石的有效率高，并可能通過(guò)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，減少ESWL對(duì)腎臟造成的損傷，值得進(jìn)一步研究。

腎肝寧膠囊；體外沖擊波碎石；腎結(jié)石；炎癥反應(yīng)；氧化應(yīng)激

腎結(jié)石是臨床上常見(jiàn)的上尿路結(jié)石，發(fā)病率高，常表現(xiàn)為腎絞痛、血尿等癥狀，病情急驟或持續(xù)進(jìn)展時(shí)會(huì)出現(xiàn)腎積水、腎衰竭等并發(fā)癥，給患者健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅[1]。目前，體外沖擊波碎石術(shù)（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）已經(jīng)成為腎結(jié)石非手術(shù)治療的首選方法，且表現(xiàn)出碎石成功率高、安全性高及不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，受到患者及臨床工作者的青睞[2]。但是，進(jìn)行ESWL治療時(shí)的高能量沖擊波會(huì)通過(guò)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等機(jī)制損傷腎臟組織，不利于疾病的預(yù)后[3]。因此，在保證ESWL治療有效的同時(shí)，尋找有效的腎臟保護(hù)措施，具有重要的臨床意義。本研究旨在探討腎肝寧膠囊輔助ESWL治療腎結(jié)石的療效，以及對(duì)腎臟的保護(hù)作用，以期進(jìn)一步提供更多的臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年1月-2015年10月在海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院接受治療的180例腎結(jié)石患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組90例。所有納入患者符合腎結(jié)石的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)B超或X線檢查等輔助檢查確診，排除存在ESWL禁忌證、藥物應(yīng)用禁忌、甲狀腺疾病、痛風(fēng)、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全及其他慢性或者急性炎癥等患者。對(duì)照組：男性51例，女性39例；年齡22～57歲，平均（37.6±6.3）歲；病變部位：左腎45例，右腎32例，雙腎13例；結(jié)石大?。簷M徑5～18 mm，平均（12.4±4.8）mm；縱徑 5～21 mm，平均（14.5±5.4）mm；平均CT值（637.7±89.6）。觀察組：男性48例，女性42例；年齡 23～60歲；平均（38.1±6.9）歲；病變部位：左腎48例，右腎30例，雙腎12例；結(jié)石大小：橫徑5～19 mm，平均（11.8±4.5）mm；縱徑 5～20 mm，平均（14.8±5.7）mm；平均CT值（648.2±83.8）。對(duì)照組和觀察組在性別比例、年齡、病變部位、結(jié)石大小等基線資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 所有納入患者給予常規(guī)治療，主要包括大量飲水，使尿量＞2 000 ml/d，限制攝入高嘌呤類、高脂肪及高熱量等食物。對(duì)照組患者給予ESWL治療，頻率90次/min，沖擊1 500次，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上于術(shù)后給予腎肝寧膠囊（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20028019）治療。給藥方案：口服肝腎寧膠囊4粒/次，3次/d，療程為7 d。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo) ESWL治療12 d后，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：①治愈，經(jīng)過(guò)治療，患者臨床癥狀、體征消失，復(fù)查B超或者X線顯示無(wú)結(jié)石殘留；②顯效，經(jīng)過(guò)治療，患者癥狀、體征較治療前顯著改善，復(fù)查B超或者X線顯示結(jié)石縮小≥50%；③好轉(zhuǎn)，經(jīng)過(guò)治療，患者癥狀、體征有一定程度改善，復(fù)查B超或者X線提示結(jié)石縮?。?0%；④無(wú)效，經(jīng)過(guò)治療，患者臨床癥狀、體征、B超或者X線檢查結(jié)石均無(wú)變化。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。于治療前及治療7 d后，采集患者尿液，檢測(cè)尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-glucosaminidase，NAG）、尿 β2- 微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平，其中 NAG 采用分光光度比色法檢測(cè)，β2-MG采用放射免疫法測(cè)定；抽取患者靜脈血，檢測(cè)比較炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、一氧化氮NO及氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，其中TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定，NO、MDA及SOD采用分光光度比色法測(cè)定。本研究中所用試劑盒均購(gòu)于上海哈靈生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

對(duì)照組治療總有效率與觀察組比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.131，P=0.718）。見(jiàn)表1。

2.2 尿NAG、尿β2-MG比較

治療前，對(duì)照組與觀察組患者尿NAG、尿β2-MG水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.674和0.935，P=0.096和0.351）。治療7 d后，對(duì)照組和觀察組患者尿NAG、尿β2-MG水平與治療前比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.552、5.600、18.351和10.315，均P=0.000）。治療7 d后，兩組患者尿NAG、尿β2-MG水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.824和 7.794，均 P=0.000），觀察組患者治療7 d后尿NAG、尿β2-MG水平低于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.3 炎癥介質(zhì)水平比較

治療前，對(duì)照組與觀察組患者TNF-α、NO炎癥介質(zhì)水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.766和0.396，P=0.444和0.693）。治療7 d后，對(duì)照組和觀察組患者TNF-α、NO炎癥介質(zhì)水平與治療前比較，經(jīng) t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.289、3.932、10.678 和 2.213，P=0.000、0.000、0.000 和 0.028）。治療7 d后，兩組患者TNF-α、NO炎癥介質(zhì)水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.283和8.090，均P=0.000），觀察組患者治療7 d后TNF-α、NO炎癥介質(zhì)水平低于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較 [n=90，例（%）]

表2 兩組患者治療前后尿NAG、尿β2-MG水平比較（n=90，±s）

表2 兩組患者治療前后尿NAG、尿β2-MG水平比較（n=90，±s）

注：1）與治療前比較，P ＜0.05；2）與對(duì)照組比較，P ＜0.05

組別對(duì)照組時(shí)間治療前尿NAG/[u/（g·Cr）]0.41±0.15尿β2-MG/[mg/（g·Cr）]2.47±0.45治療后 0.72±0.181） 3.89±0.581）觀察組 治療前 0.45±0.17 2.53±0.41治療后 0.58±0.141）2） 3.25±0.521）2）

表3 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 （n=90，±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 （n=90，±s）

注：1）與治療前比較，P ＜0.05；2）與對(duì)照組比較，P ＜0.05

組別對(duì)照組時(shí)間治療前TNF-α/（μg/L）1.82±0.34NO/（μmol/L）65.63±10.24治療后 2.52±0.421） 84.81±13.621）觀察組 治療前 1.86±0.36 66.27±11.43治療后 2.08±0.391）2） 69.95±10.871）2）

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，對(duì)照組與觀察組患者M(jìn)DA、SOD氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.419 和 0.778，P=0.158和 0.438）。治療 7 d后，對(duì)照組和觀察組患者M(jìn)DA水平與治療前比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.856和2.696，P=0.000和0.008），兩組患者M(jìn)DA水平較治療前升高；對(duì)照組和觀察組患者SOD水平與治療前比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.773和2.128，P=0.000和0.035），兩組患者SOD水平較治療前降低。治療7 d后，兩組患者M(jìn)DA、SOD水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.771和 5.718，均 P=0.000），觀察組患者治療7 d后MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（n=90，±s）

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（n=90，±s）

注：1）與治療前比較，P ＜0.05；2）與對(duì)照組比較，P ＜0.05

組別對(duì)照組時(shí)間治療前MDA/（mmol/L）5.62±1.03SOD/（×103u/L）104.26±12.52治療后 7.25±1.411） 92.53±10.641）觀察組 治療前 5.86±1.23 105.76±13.34治療后 6.42±1.541）2） 101.85±11.221）2）

3 討論

目前，ESWL治療技術(shù)日益成熟，能夠有效利用高能量沖擊波聚集后的瞬間能量變換，在體外即將結(jié)石擊碎，使結(jié)石變小而隨尿液排出，已經(jīng)成為腎結(jié)石的重要治療手段，且具有療效高、操作簡(jiǎn)單、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[5]。但是，高能量的沖擊波能量會(huì)對(duì)腎臟組織造成急性損傷，尤以近端腎小管損傷為主，不利于疾病預(yù)后[6]。因此，如何有效保護(hù)腎臟，減少腎臟損傷是ESWL治療過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)。

NAG是一種尿酶，來(lái)源于腎臟，一般情況下含量很低，當(dāng)腎臟細(xì)胞損傷時(shí)其活力會(huì)明顯增高，且增高程度與腎臟損傷程度息息相關(guān)[7]。另外，正常情況下，β2-MG在尿中含量很少，而腎小管重吸收功能受損時(shí)其含量會(huì)增加[8]。目前，尿NAG和β2-MG均是臨床上有效反映近端腎小管受損的可靠指標(biāo)。研究顯示，接受ESWL治療的泌尿系結(jié)石患者尿NAG、β2-MG水平較治療前升高，表明近端腎小管受到一定程度損傷。腎肝寧膠囊是由育成蛹粉、牛膝粉組成的復(fù)方中藥制劑，具有補(bǔ)益肝腎、扶正固本功效，在促進(jìn)腎功能恢復(fù)中具有重要作用[10]，但是該藥物輔助ESWL治療腎結(jié)石的研究甚少。本研究中，兩組腎患者均取得很高的治療總有效率，分別為96.7%和94.4%，雖然組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但肝腎寧膠囊輔助組患者治療后尿NAG、β2-MG水平低于單用ESWL治療組，結(jié)果表明肝腎寧膠囊能夠減輕ESWL造成的腎臟損傷，這主要與肝腎寧膠囊促進(jìn)新陳代謝、提高機(jī)體免疫功能等作用有關(guān)[10]。

研究顯示，ESWL后腎臟損傷與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[11]。TNF-α是一種重要的炎癥介質(zhì)，生物學(xué)效應(yīng)多樣，能夠激活炎癥細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生多種炎癥因子，導(dǎo)致腎臟細(xì)胞損傷[12]。而NO除調(diào)節(jié)血管舒張，還是一種重要的炎癥介質(zhì)，參與腎臟損傷過(guò)程[13]。另外，研究表明，氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)互為作用，在ESWL后腎臟損傷中同樣扮演重要角色[9]。其中MDA是機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化物的重要代謝產(chǎn)物，其水平越高，與機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度呈正相關(guān)，表明機(jī)體自由基清除能力越差[14]。SOD則是機(jī)體的一種重要抗氧化酶，可以通過(guò)清除過(guò)多的氧自由基而有效減輕氧化應(yīng)激給細(xì)胞帶來(lái)的毒害作用，能夠反映機(jī)體氧自由基清除能力和抗氧化能力[15]。ESWL治療后，患者TNF-α、NO炎癥介質(zhì)水平升高，氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡，造成腎臟損傷。本研究中，兩組患者ESWL治療后TNF-α、NO炎癥介質(zhì)水平升高，氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA水平升高，SOD水平降低，而與單用ESWL組比較，肝腎寧膠囊輔助組治療后TNF-α、NO、MDA水平降低，SOD水平升高，表明肝腎寧膠囊能夠在一定程度上減輕腎結(jié)石患者ESWL治療后的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，這可能是該藥物保護(hù)腎臟，減少腎臟損傷的重要作用機(jī)制。

綜上所述，腎肝寧膠囊輔助ESWL是腎結(jié)石的一種有效治療方案，治療有效率高，并可能通過(guò)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，減少ESWL對(duì)腎臟的損傷，值得進(jìn)一步研究。

[1]AGGARWAL A,SINGLA S K,TANDON C.Urolithiasis:phytotherapy as an adjunct therapy[J].Indian J Exp Biol,2014,52(2):103-111.

[2]PENG C Z,HOW C K.Giant retroperitoneal abscess following extracorporeal shock wave lithotripsy[J].Intern Med,2015,54(24):3251-3252.

[3]張明剛,李翼飛.黃芪對(duì)體外沖擊波碎石術(shù)致腎損傷保護(hù)作用的臨床觀察[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,45(2):165-167.

[4]吳在德,吳肇漢,鄭樹(shù),等.外科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:701-702.

[5]李鳳霞,李巖.八正散加味聯(lián)合鹽酸坦索羅辛對(duì)體外沖擊波碎石術(shù)后臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(4):111-113.

[6]向陽(yáng),王曉民.八正散加味結(jié)合坦索羅辛對(duì)ESWL術(shù)后輔助排石及腎損傷保護(hù)作用臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2014,42(2):145-147.

[7]宋立群,周波,贠捷,等.黃葵膠囊對(duì)慢性腎炎患者尿蛋白肌酐比值、尿NAG酶的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,14(3):236-237.

[8]劉艷,劉丹,黃澤智,等.血清 α1-MG、β2-MG、Hs-CRP和尿NAG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期腎損害診斷的臨床應(yīng)用研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(20):2544-2545.

[9]蘇雁峰.體外沖擊波碎石術(shù)損傷腎臟的氧化應(yīng)激機(jī)制研究及?；撬岬母纳谱饔肹J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(5):654-656.

[10]葉翠蓮,邢威.腎肝寧膠囊治療慢性腎功能衰竭患者的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(10):121-122.

[11]姜華茂,馮艷紅,張大田,等.依達(dá)拉奉對(duì)體外沖擊波碎石術(shù)所致兔腎損傷的保護(hù)作用[J].山東醫(yī)藥,2013,53(48):22-24.

[12]劉洪柏,張鳴生,區(qū)麗明,等.體外沖擊波對(duì)大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎白細(xì)胞介素-1β及腫瘤壞死因子-α表達(dá)的影響[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,29(3):208-211.

[13]崔瑩,張玉想,李春學(xué),等.血必凈注射液對(duì)膿毒癥腎臟損傷大鼠一氧化氮及其合酶作用的影響[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2009,21(8):497-498.

[14]關(guān)素珍,李玲玲,周友紅,等.麝香保心丸治療老年心絞痛患者的療效及對(duì)血清脂聯(lián)素及丙二醛水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(18):5077-5078.

[15]藍(lán)丹純,易瑋,許能貴,等.電針對(duì)自發(fā)性胰島素抵抗大鼠血清SOD、MDA及eNOS表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(20):5703-5705.

Kidney protection effect of shenganning capsules after extracorporeal shock wave lithotripsy for renal calculi

Xiao-yu Qiu,Zhen-xiang Liu,Wan-wen Wu
(Department of Urology,the People's Hospital of Haikou,Haikou,Hainan 570208,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and kidney protection effect of adjuvant therapy of shenganning capsules for renal calculi treated with extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL).Methods180 patients with renal calculi who met the inclusion criteria were collected as research objects.According to random number table,patients were randomly divided into two groups,equally with 90 cases in each group.Besides conventional treatments,the control group was treated with ESWL,while the observation group was treated with shenganning capsules combined with ESWL.The curative efficacy,levels of urine N-acetyl-βglucosaminidase(NAG),urine β2-microglobulin(β2-MG),inflammatory mediators and oxidative stress indices were compared.ResultsAfter the appraisal,the therapeutic efficiency ratio in the observation group and the control were 96.7%and 94.4%respectively with no statistical difference(P＞0.05).Compared with the control group,the observation group had statistically lower levels of urine NAG,urine β2-MG (P ＜ 0.05)and had statistically lower levels of inflammatory mediators of TNF-α,NO (P＜0.05)after the treatments.In comparison with the control group after the treatments,the observation group had statistically lower level of MDA (P＜0.05)and statistically higher level of SOD (P＜0.05).Conclusion Adjuvant therapy of shenganning capsules for renal calculi treated with extracorporeal shock wave lithotripsy is effective,which has a high therapeutic efficiency ratio.And it may reduce kidney injury through alleviating inflammatory reaction and oxidative stress.

shenganning capsules;extracorporeal shock wave lithotripsy;renal calculi;inflammatory reaction;oxidative stress

R692.4

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.11.021

1005-8982（2017）11-0099-04

2016-05-17