缺血性腦卒中患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平測(cè)定與價(jià)值分析

韓曉霞+左瑞菊

[摘要] 目的 探討血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平測(cè)定在缺血性腦卒中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2015年1月～2016年1月于滄州市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）神經(jīng)內(nèi)科確診的112例缺血性腦卒中患者作為缺血組，88例出血性腦卒中患者作為出血組，另外選取同期于我院進(jìn)行健康體檢的200名健康者作為對(duì)照組。應(yīng)用Roche COBAS8000生化免疫全自動(dòng)流水線檢測(cè)研究對(duì)象Lp-PLA2濃度及血脂水平，分析缺血性腦卒中患者中不同神經(jīng)功能缺損程度及不同腦梗死面積患者的Lp-PLA2水平。 結(jié)果 三組患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；缺血組患者體重指數(shù)、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血組、對(duì)照組，HDL-C水平低于出血組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；出血組與對(duì)照組間各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。隨腦梗死的面積增加，Lp-PLA2水平呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)（P < 0.05）。隨著神經(jīng)功能缺損程度的增加，Lp-PLA2水平呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)（P < 0.05）。 結(jié)論 缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與患者的腦梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度有一定的相關(guān)性，通過(guò)測(cè)定血漿中Lp-PLA2水平，能判斷患者病情的嚴(yán)重程度，對(duì)缺血性腦卒中患者具有早期警示作用。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中；血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；價(jià)值分析

[中圖分類號(hào)] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）07（b）-0082-04

Determination of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 level in patients with cerebral arterial thrombosis and its value analysis

HAN Xiaoxia ZUO Ruiju

Department of Clinical Laboratory， Cangzhou People's Hospital， Hebei Province， Cangzhou 061000， China

[Abstract] Objective To explore the application value of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） determination in patients with cerebral arterial thrombosis. Methods 112 cases with cerebral arterial thrombosis and 88 cases with hemorrhagic stroke were divided into the ischemia group and hemorrhage group， who were diagnosed in Neurology Department of Cangzhou People's Hospital （"our hospital" for short） from January 2015 to January 2016. At the same time in our hospital 200 cases of healthy people were selected as the control group. Blood lipid levels and Lp-PLA2 were detected by Roche COBAS8000 biochemical immunometer. The Lp-PLA2 levels of cerebral arterial thrombosis patients with different degree of nervous functional defects and different cerebral infarction areas were analyzed. Results There were no significant differences in age， gender distribution among the three groups （P > 0.05）. The BMI， TC， TG， Lp-PLA2， LDL-C of the ischemia group were higher than those of the hemorrhage group and the control group， while the HDL-C level was lower than that of the hemorrhage group and the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The indexes of the hemorrhage group and the control group had no significant differences （P > 0.05）. In the patients with cerebral arterial thrombosis， the Lp-PLA2 levels increased with the increasing cerebral infarction areas and degree of nervous functional defects （P < 0.05）. Conclusion There are correlations between degree of nervous functional defects， cerebral infarction areas and the Lp-PLA2 levels in patients with cerebral arterial thrombosis. Lp-PLA2 detection can judge the severity of patients， which has early warning function in patients with cerebral arterial thrombosis.

[Key words] Cerebral arterial thrombosis； Plasma lipoprotein associated phospholipase A2； Value analysis

腦卒中的發(fā)病率逐年上升，具有高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重危害人們的生命和生活質(zhì)量。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中占70%～80%。缺血性腦卒中又分為心源性腦栓塞、大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中（LAA）、小動(dòng)脈性腦卒中、其他原因引起的缺血性腦卒中、原因不明的缺血性腦卒中。其中，LAA是缺血性腦卒中最常見(jiàn)的病理類型，其發(fā)病原因主要為腦血管出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，炎癥存在動(dòng)脈粥樣硬化的整個(gè)發(fā)展過(guò)程。血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一類新型標(biāo)志物，在動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)過(guò)程中均有存在，在細(xì)胞壞死中心、凋亡的巨噬細(xì)胞、破損的斑塊中均高表達(dá)[1-2]。Lp-PLA2對(duì)缺血性腦卒中的發(fā)生、進(jìn)展有非常重要的意義[3-4]。本研究通過(guò)檢測(cè)缺血性腦卒中患者血漿中Lp-PLA2濃度，評(píng)價(jià)Lp-PLA2在缺血性腦卒中患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月滄州市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的腦卒中患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者的臨床診斷進(jìn)行分組，其中112例缺血性腦卒中患者作為缺血組，男68例，女44例，年齡48～74歲，平均（62.5±2.5）歲；88例出血性腦卒中患者作為出血組，男52例，女36例，年齡45～78歲，平均（63.4±2.5）歲。另外選取同期于我院進(jìn)行健康體檢的200名健康者作為對(duì)照組，其中，男106名，女94名，年齡45～80歲，平均（64.5±2.8）歲。三組性別、年齡等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：患者入院后，給予頭顱CT和腦部MRI檢查，確診為腦卒中。缺血性腦卒中診斷符合中國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)；患者均在發(fā)病3 d內(nèi)入院。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①?gòu)?fù)發(fā)性腦梗死；②心源性肺栓塞；③伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙患者；④伴有惡性腫瘤或者自身免疫系統(tǒng)疾?。虎萦材は卵[；⑥顱腦外傷；⑦既往有甲狀腺疾病、心血管疾病、肝病、腎病、凝血功能異常等嚴(yán)重疾病的患者；⑧近期有發(fā)熱、感染等急性疾病的患者；⑨入院前有服用降血脂藥物，以及近期服用過(guò)干擾LP-PLA2、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）等任何一項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果藥物的患者。

1.3 方法

1.3.1 試劑與儀器 Lp-PLA2測(cè)定試劑盒（連續(xù)監(jiān)測(cè)法）（DiaSys）；全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)Roche COBAS8000生化免疫全自動(dòng)流水線），配套的TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、TG、LDL-C試劑盒均由Roche提供。

1.3.2 檢驗(yàn)方法 三組患者分別在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL于生化專用分離膠管中，顛倒混勻8次，放置半小時(shí)左右充分促凝，離心機(jī)溫度控制在2～8℃，3000 r/min離心5 min，分離血清。在嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理的條件下進(jìn)行檢測(cè)。室內(nèi)室間質(zhì)控均達(dá)標(biāo)。TC采用膽固醇酶比色法，HDL-C和LDL-C采用直接測(cè)定法，TG采用HMMPS比色法，Glu采用氧化酶法。批間變異系數(shù)<5%，批內(nèi)變異系數(shù)<5%。

1.4 病情判斷

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所中風(fēng)量表（NIHSS）評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損狀況，其中，NIHSS<5分為輕度，NIHSS 5～15分為中度，NIHSS>15分為重度。采用核磁共振對(duì)患者腦部進(jìn)行掃描，通過(guò)陽(yáng)性層數(shù)計(jì)算腦梗死體積，腦梗死面積< 4 cm3判斷為小梗死，腦梗死面積為4～10 cm3判斷中梗死，腦梗是面積>10 cm3判斷為大梗死[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

缺血組患者體重指數(shù)（BMI）、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血組、對(duì)照組，HDL-C水平低于出血組、對(duì)照組，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；出血組與對(duì)照組間各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 缺血組中不同腦梗死面積患者Lp-PLA2水平比較

在缺血性腦卒中患者中，隨著腦梗死的面積增加，Lp-PLA2水平呈現(xiàn)遞增的趨勢(shì)（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 缺血組中不同神經(jīng)功能缺損程度患者Lp-PLA2水平比較

在缺血性腦卒中患者中，隨著神經(jīng)功能缺損程度的增加，Lp-PLA2水平呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

缺血性腦卒中的主要發(fā)生原因是動(dòng)脈粥樣硬化。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生是一類慢性炎性反應(yīng)[1-3]。Lp-PLA是臨床常見(jiàn)的一類炎癥標(biāo)志物。有研究結(jié)果表明，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2活性明顯增強(qiáng)，并且其mRNA表達(dá)明顯增高，經(jīng)核苷酸的多種形態(tài)角度分析，結(jié)果表明，Lp-PLA2具有明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用[8]。在急性心肌梗死患者中，血清中Lp-PLA2的活動(dòng)性明顯高于非急性心肌梗死患者。缺血性腦卒中患者血漿中Lp-PLA2水平與機(jī)體神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)[9]。本研究旨在探討缺血性腦卒中患者血漿中Lp-PLA2濃度。

Lp-PLA2由氨基酸殘基構(gòu)成，分子量為45400，是磷脂酶A2超級(jí)家族的成員，同時(shí)也是一類非鈣離子依賴活性的磷脂酶。Lp-PLA2的活動(dòng)物質(zhì)主要由組氨酸、絲氨酸以及天冬氨酸等氨基酸組成，在機(jī)體中由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)行合成和分泌。Lp-PLA2通過(guò)與脂蛋白顆粒有機(jī)結(jié)合的方式存在于人體血漿中，其中約67%與低密度脂蛋白有機(jī)結(jié)合，另外一部分與低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白結(jié)合。急性缺血性腦卒中與炎性反應(yīng)有重要關(guān)系，Lp-PLA2在機(jī)體中能有效將具有氧化性的低密度脂蛋白氧化生成氧化型的游離脂肪酸以及溶血卵磷脂，其中，溶血卵磷脂是一類常見(jiàn)的促炎介質(zhì)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子和黏附因子，促進(jìn)單核細(xì)胞衍生成巨噬細(xì)胞，繼續(xù)衍生成泡沫細(xì)胞，最后泡沫細(xì)胞凋亡后聚集，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。Lp-PLA2是一類缺血性心腦血管疾病的新警示物質(zhì)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2的活性增強(qiáng)，其相應(yīng)的mRNA表達(dá)能力明顯升高[8-9]。Lp-PLA2能將機(jī)體中低密度脂蛋白中的磷脂急性氧化，生成兩種具有活性的炎性介質(zhì)：溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，這些炎癥介質(zhì)在血管損傷部位溶解滲入，刺激機(jī)體中的細(xì)胞因子和黏附因子產(chǎn)生，有效促進(jìn)單核細(xì)胞發(fā)生衍生化[10-12]。同時(shí)，能將巨噬細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，聚集動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，釋放更多的蛋白酶和細(xì)胞因子，降解平滑肌細(xì)胞核膠原基質(zhì)，導(dǎo)致斑塊發(fā)生破裂[13-14]。Lp-PLA2能損傷血管的內(nèi)皮組織，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，形成血栓，最終導(dǎo)致缺血性腦卒中[15-16]。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，動(dòng)脈粥樣斑塊的形成與Lp-PLA2之間的關(guān)系逐漸成為臨床研究的重點(diǎn)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者血清中Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是否穩(wěn)定有非常重要的關(guān)系，同時(shí)能應(yīng)用于臨床對(duì)不穩(wěn)定性斑塊的診斷。Lp-PLA2可能是一類導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊易損的炎癥物質(zhì)。在頸部動(dòng)脈斑塊處能明顯檢測(cè)到Lp-PLA2，在其他正常動(dòng)脈血管檢測(cè)到Lp-PLA2的可能性極低?？赡茉?yàn)長(zhǎng)p-PLA2僅在白細(xì)胞浸潤(rùn)、鈣化和細(xì)胞壞死等情況下表達(dá)。多數(shù)腦梗死患者與動(dòng)脈粥樣硬化有非常重要的關(guān)系，Lp-PLA2作為動(dòng)脈粥樣硬化的一類新型炎癥標(biāo)志物，同時(shí)也能影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[17-18]。本研究結(jié)果表明，三組患者在年齡、性別方面無(wú)明顯差異，且缺血組患者的BMI、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血組、對(duì)照組，HDL-C水平低于出血組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而出血組與對(duì)照組間各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。在缺血組中隨著腦梗死面積增加，患者Lp-PLA2水平呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)（P < 0.05）；隨著神經(jīng)功能缺損程度的增加，患者Lp-PLA2水平呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)（P < 0.05）。提示缺血性腦卒中患者Lp-PLA2水平與患者腦梗死的面積以及神經(jīng)功能的缺損程度有關(guān)，因此，臨床中可通過(guò)測(cè)定血漿中Lp-PLA2濃度，推斷患者病情[19-20]。

綜上所述，血漿中Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中疾病的發(fā)生有非常重要的關(guān)系，能有效判斷病情是否嚴(yán)重，給臨床合理應(yīng)用藥物提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2017-03-15 本文編輯：程 銘）