國產(chǎn)替羅非班在非介入治療急性非ST段抬高型心肌梗死的療效觀察

鄭云龍，梁普博，蘇丹霞

（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 湛江 524002）

國產(chǎn)替羅非班在非介入治療急性非ST段抬高型心肌梗死的療效觀察

鄭云龍，梁普博，蘇丹霞

（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 湛江 524002）

目的 觀察在非ST段抬高型心肌梗死非介入治療患者中應(yīng)用血小板拮抗劑國產(chǎn)鹽酸替羅非班的療效及安全性。方法 64例非介入治療的急性非ST段抬高型心肌梗死患者，隨機(jī)分為替羅非班組（n=32）和對照組（n=32），觀察2組72 h及30 d期間不良心血管事件、心肌梗死后30d出血事件、血漿cTnT及72 h血小板集聚率。結(jié)果 替羅非班組心絞痛、再發(fā)心肌梗死和血小板集聚率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 國產(chǎn)鹽酸替羅非班能顯著減少非介入治療急性非ST段抬高型心肌梗死患者不良心血管事件，明顯降低血小板集聚率，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

心肌梗死；替羅非班；血小板聚集率

急性非ST段抬高型心肌梗死是由各種原因?qū)е鹿诿}血管內(nèi)皮損傷，不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊破裂，誘發(fā)血小板激活、黏附、聚集而引起的，是臨床上常見的急危重癥，對于無條件行血管重建治療的患者，藥物治療非常關(guān)鍵。本研究旨在觀察替羅非班治療急性非ST段抬高心肌梗死患者的療效及安全性。

1 治療和觀察

1.1 一般資料

選取我院收治的非介入治療的急性非ST段抬高型心肌梗死患者64例，

1.2 治療方法

2組患者入院后即口服阿司匹林片300 mg，氯吡格雷片300 mg，以后阿司匹林100 mg·d-1，氯吡格雷75 mg·d-1維持，并同時(shí)使用低分子肝素鈉4000 U·12 h-1。同時(shí)所有患者均予冠心病二級預(yù)防治療，阿托伐他丁鈣片20 mg·d-1，厄貝沙坦片150～300 mg·d-1，比索洛爾片2.5～5 mg·d-1。替羅非班組在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用鹽酸替羅非班（欣維寧，武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司），先以0.4 μg·kg-1·min-1，于30 min靜脈泵入，然后給予0.1 μg·kg-1·min-1靜脈泵入，持續(xù)72 h。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察住院期間或出院后共30d內(nèi)的主要不良心血管事件(MACE)

（1）任何原因的死亡；（2）新的心肌梗死；（3）頑固性心肌缺血：給藥期間反復(fù)發(fā)生胸痛（≥3次），每次≥3 min，伴ST-T缺血改變。

1.3.2 血小板聚集率

入院即刻及72 h采用血小板聚集儀比濁法進(jìn)行血小板聚集率測定。

1.3.3 血漿cTnT測定

于入院后即刻及發(fā)病6 h、14 h、72 h清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，應(yīng)用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測定標(biāo)本中cTnT水平。

1.3.4 藥物安全性評價(jià)

觀察并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。在給藥前和給藥后72 h、30d各檢測1次血常規(guī)，檢測血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）變化。按照TIMI出血量分級標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：量大出血（包括顱內(nèi)和身體其他部位大出血），明顯出血，Hb降低≥50 g·L-1、 或HCT降低≥15%；少量出血（包括自發(fā)血尿、嘔血），可觀察到出血，Hb降低≥40 g·L-1、≤50 g·L-1，或HCT降低≥12%、≤15%；未觀察到出血，Hb降低≤30 g·L-1或HCT降低≤10%；不明顯出血，血液丟失未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)，PLT≤60×109·L-1為PLT減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者

72 h、30 d時(shí)MACE發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組均無大量出血及死亡病例，出血并發(fā)癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者72 h、30 dMACE發(fā)生率及出血并發(fā)癥 [n（%）]

2.2 判斷心肌血清是否發(fā)生特異或者壞死的依據(jù)是肌鈣蛋白T（cTnT）水平的變化

統(tǒng)計(jì)可知，6 h時(shí)血清中cTnT的水平在這兩組之間并沒有明顯差異（P＞0.05），但是替羅非班組中血清cTnT的峰值水平14 h和72 hcTnT平均水平明顯低于對照組（P＜0.01）。替羅非班組患者給藥后血小板聚集率較給藥前明顯降低（P＜0.01）；標(biāo)準(zhǔn)治療組給藥后較給藥前無明顯變化（P＞0.05）；2組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討 論

冠脈內(nèi)斑塊破裂誘發(fā)急性血栓形成是ACS發(fā)病的主要機(jī)制，血管內(nèi)的皮下膠原纖維會在斑塊破裂后暴露出來，并在血管受損的地方制造出許多激動劑，改變血小板表面GP/Ⅲa受體，使其與纖維蛋白原橋-受體結(jié)合，致使血小板的聚集。血小板聚集是導(dǎo)致血栓形成的核心因素，更能通過成功激活系統(tǒng)凝血來促進(jìn)血栓的形成。治療急性冠脈綜合癥（ACS）的關(guān)鍵是有效使用對血小板有抑制效果的藥物。而目前臨床上廣泛使用抑制血小板的藥物阿司匹林只能作用于血栓素A途徑抑制血小板活化；氯吡格雷通過其活性代謝產(chǎn)物選擇性的、不可逆的與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，阻斷ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲa受體活化進(jìn)而抑制血小板的聚集。這兩種藥物只能通過阻斷血小板活化過程中的的一條途徑以抑制血小板的聚集，并不能完全抑制血小板的活化。

鹽酸替羅非班是一種特異性高的非肽類GPⅡb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，可以快速結(jié)合血小板的表面受體，以達(dá)到阻止纖維蛋白原和受體結(jié)合的目的，進(jìn)而抑制血小板的黏附和聚集。該研究替羅非班組患者給藥后血小板聚集率較給藥前明顯降低，而且出血事件沒有增加，顯示出良好的安全性，因此將替羅非班聯(lián)合應(yīng)用在急性非ST段抬高型心梗的治療中，能夠更好地抑制血小板的黏附和聚集，防止血栓的形成，從而減少心臟供血不足的發(fā)生率。該研究替羅非班組血清cTnT峰值水平14 h及72 h cTnT平均水平明顯低于對照組，提示在急性非ST段抬高型心梗的治療中應(yīng)用替羅非班可能會提高心肌的再灌注，減少心臟缺血事件的發(fā)生率。

綜上可知，替羅非班是一類安全性高、療效顯著而且不額外發(fā)生出血的抗血小板藥物，對于急性非ST段抬高型心肌梗死的治療具有積極作用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(4):295-304.

[2] JamesC,Bleeding.Complications of glycoprote in receptor inhibitors[J].Am Heart J,1999,13(8):287.

[3] Januzzi JL,Hahnss,Chaecu,et al.Effects of tirofiban plus hepxarin versus heparin alone on troponin I levels in patients with acute coronary syndromes[J].Am J CardioⅠ,2000,86(7):713-717.

[4] 沈 杰,沈衛(wèi)峰.替羅非班在ACS介入治療中的作用[J].國際心血管雜志,2006,33(3):156-159.

本文編輯：王雨辰

R542.22

B

ISSN.2095-8242.2017.32.6283.02