595 nm脈沖染料激光治療兒童尋常疣的臨床療效評(píng)價(jià)

付桂莉 楊 倩 盧靜靜 鄭源泉

·論著·

595 nm脈沖染料激光治療兒童尋常疣的臨床療效評(píng)價(jià)

付桂莉 楊 倩 盧靜靜 鄭源泉

目的：評(píng)價(jià)595 nm脈沖染料激光治療兒童尋常疣的臨床療效及安全性。方法：將84例患兒分為兩組，治療組(42例)采用595 nm脈沖染料激光治療，對(duì)照組(42例)采用液氮冷凍治療，每隔2周治療1次，最多6次。結(jié)果：治療組痊愈率和有效率分別為71.4%和90.5%，高于對(duì)照組的40.0%和73.8%，治療組和對(duì)照組平均治愈次數(shù)分別是(2.35±0.98)和(3.43±1.21)次，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(16.7%)明顯低于對(duì)照組(81.0%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論：595 nm脈沖染料激光治療兒童尋常疣臨床療效顯著優(yōu)于液氮冷凍。

595 nm脈沖染料激光； 液氮冷凍； 尋常疣

尋常疣是由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染皮膚或黏膜引起的皮膚良性贅生物，局部治療方法很多，但尚未有一種根治性方法。國(guó)內(nèi)外已有染料激光治療皮膚疣取得良好效果的報(bào)道，但尚無(wú)595 nm波長(zhǎng)染料激光單獨(dú)治療兒童尋常疣方面的數(shù)據(jù)[1,2]。我科于2014年6月至2016年10月采用Vbeam脈沖染料激光治療尋常疣患兒42例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 84例均為門(mén)診患兒，按就診順序隨機(jī)分為2組：染料激光組(治療組)和液氮冷凍組(對(duì)照組)，各42例。治療組中男25例，女17例，年齡2～16歲，平均6歲，病程3個(gè)月～2年，平均6個(gè)月；對(duì)照組中男19例，女23例，年齡2.5～14歲，平均7歲，病程4個(gè)月～2年，平均8個(gè)月。兩組疣體數(shù)目1～8個(gè)，平均3個(gè)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者在治療前均簽署知情同意書(shū)，治療前后均拍照作為對(duì)照。常規(guī)消毒皮膚，若皮損及周圍皮膚角質(zhì)層增厚明顯，使用手術(shù)刀輕柔切除增厚的角質(zhì)層。治療組：采用Vbeam脈沖染料激光(美國(guó)Candela)，波長(zhǎng)595 nm，光斑7 mm，治療能量密度10.5～12 J/cm2，常用能量密度11.5 J/cm2，脈寬3 ms，動(dòng)態(tài)冷卻系統(tǒng)(DCD)：噴射20 ms，間隔20 ms。患兒戴眼罩，操作者戴護(hù)目鏡，光束與皮膚表面垂直，能量密度選擇根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及治療反應(yīng)，手足、掌周等角質(zhì)層較厚的部位提高能量密度，根據(jù)治療反應(yīng)分別給予2～3個(gè)脈沖的照射，以治療區(qū)域皮膚變?yōu)榛野谆蚧液稚珵橐耍丈浞秶鷳?yīng)包括病變周圍2～3 mm的正常皮膚。治療后立即給予抗生素藥膏外敷，囑患兒家長(zhǎng)注意避水并每日涂抗生素藥膏2次。對(duì)照組：根據(jù)皮損情況選擇棉簽或冷凍槍進(jìn)行治療，若棉簽可覆蓋皮損及周邊1～2 mm，優(yōu)先選擇棉簽，若皮損面積過(guò)大，則選擇冷凍槍，每個(gè)皮損凍融2～4次，每個(gè)凍融時(shí)間為5～10 s，冷凍范圍包括皮損周邊1～2 mm。疣體未消退者給予重復(fù)治療，兩組均每隔2周治療1次，最多6次。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)疣體清除的面積，痊愈為皮損100%清除，顯效為皮損清除>60%，好轉(zhuǎn)為皮損清除30%～60%，無(wú)效為皮損清除<30%，痊愈率為痊愈例數(shù)百分比，有效率為痊愈例數(shù)加顯效例數(shù)百分比。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)比較兩種療法的痊愈率、有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較治愈次數(shù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組有效率為90.5%，對(duì)照組有效率為73.8%。2組間有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.98，P<0.05)，治療組痊愈率為71.4%，對(duì)照組痊愈率為40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.77，P<0.01)。治療組痊愈率和有效率明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1，脈沖染料激光治療效果見(jiàn)圖1、2。

表1 兩組患兒臨床療效比較

1a治療前；1b 2次治療后；2a治療前；2b 5次治療后圖1、2 595 nm脈沖染料激光治療尋常疣前后比較

2.2 平均治愈次數(shù) 治療組和對(duì)照組平均治愈次數(shù)分別是(2.35±0.98)次和(3.43±1.21)次，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.7%(7/42)和81.0%(34/42)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.73，P<0.01)。①脈沖激光治療組：治療時(shí)有灼熱感，出現(xiàn)局部短暫疼痛6例，但均未出現(xiàn)水皰、糜爛等不良反應(yīng)，無(wú)1例出現(xiàn)感染。出現(xiàn)色素沉著或色素減退3例,2～3個(gè)月后自行消退，痊愈后無(wú)瘢痕遺留，所有患兒均未出現(xiàn)全身癥狀。甲周皮疹甲板無(wú)損害。②冷凍治療組：出現(xiàn)疼痛32例，且痛感較劇，其中3例患兒因不能忍受疼痛終止治療10分鐘后繼續(xù)。出現(xiàn)水皰20例，血腫6例，色素沉著或色素減退5例、繼發(fā)感染3例，瘢痕3例，甲毀壞1例。

3 討論

尋常疣可發(fā)生于皮膚的任何部位，常見(jiàn)于手部，好發(fā)于手指和掌部，習(xí)慣于咬甲者甲周疣較常見(jiàn)。兒童由于皮膚外傷更為常見(jiàn)，發(fā)病率約為5%[3]。尋常疣的治療方法多種多樣，包括外用藥物、皮損內(nèi)注射、CO2激光、液氮冷凍、光動(dòng)力等[4]。但由于HPV在DNA合成時(shí)形成明顯肥厚的棘層,被感染的表皮細(xì)胞受生理屏障的影響被封閉在皮膚損害內(nèi),使感染的表皮細(xì)胞無(wú)法與循環(huán)免疫細(xì)胞接觸,導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)不能產(chǎn)生免疫應(yīng)答，因此,藥物全身治療和局部外用藥難以奏效[5]。且傳統(tǒng)治療方法因破壞性過(guò)大，術(shù)后可能產(chǎn)生瘢痕，影響日常工作和生活。隨著激光的不斷發(fā)展，脈沖染料激光作為一種新型治療方法已應(yīng)用于尋常疣的治療，我們共治療了42例患兒，痊愈30例，顯效8例，有效率90.5%，療效肯定。

脈沖染料激光針對(duì)尋常疣乳頭層增生擴(kuò)張的毛細(xì)血管對(duì)光束的選擇性吸收作用，達(dá)到使毛細(xì)血管凝固、阻斷毛細(xì)血管，從而導(dǎo)致尋常疣缺乏營(yíng)養(yǎng)供給，使含有HPV病毒且增生快的表皮細(xì)胞死亡而達(dá)到治療目的[6,7]。另一方面，脈沖染料激光所產(chǎn)生的光熱效應(yīng)對(duì)HPV病毒也具有一定的殺傷作用[8]。PDL治療局部IL-2和IL-4水平升高，提示Th2細(xì)胞發(fā)生活化，這也可能是PDL抗病毒的機(jī)制之一[9]。同時(shí)真皮血管的破壞，可以刺激細(xì)胞免疫反應(yīng)，參與破壞感染了病毒的細(xì)胞[10]。楊莉等采用585 nm脈沖染料激光治療甲旁疣也取得了較好的治療效果，且復(fù)發(fā)率低[11]。595 nm脈沖染料激光更接近血紅蛋白的吸收峰值，且配備有動(dòng)態(tài)冷卻噴霧裝置(DCD)，該裝置在每次激光脈沖前將高凝聚冷卻劑噴射至皮膚,使患兒疼痛和熱損傷降至最小,并且大大減少不良反應(yīng)的發(fā)生[12]。液氮冷凍治療是利用液氮的低溫作用促使局部組織壞死而達(dá)到治療疾病的目的，可是液氮冷凍治療雖能破壞疣體組織,使其壞死脫落,但不能完全滅活HPV,病毒仍可以繼續(xù)侵襲組織細(xì)胞,產(chǎn)生新的皮損,導(dǎo)致治療失敗[13]。

本研究采用脈沖染料激光治療尋常疣，以液氮冷凍治療作為對(duì)照組，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)治療組的療效優(yōu)于對(duì)照治療，治療組平均治愈次數(shù)為(2.35±0.98)次，而對(duì)照組為(3.43±1.21)次；且其安全性高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率(16.7%)明顯低于對(duì)照組(81.0%)；治療后疼痛強(qiáng)度也低于液氮冷凍組。脈沖染料激光起效顯著快于液氮冷凍，可能是由于激光的光熱效應(yīng)起效時(shí)間短于液氮冷凍低溫效應(yīng)和誘導(dǎo)局部免疫反應(yīng)所需時(shí)間[14]。

通過(guò)本組觀察發(fā)現(xiàn)，脈沖染料激光的局部不良反應(yīng)和并發(fā)癥明顯少于液氮冷凍組,除少數(shù)可以接受的疼痛和局部色素短暫改變外,幾無(wú)并發(fā)癥。這是因?yàn)槊}沖激光的高度選擇性，所以治療只破壞疣體，很少影響周圍正常的皮膚，故幾乎沒(méi)有出血、感染及產(chǎn)生永久性瘢痕的危險(xiǎn)，而為兒童接受[15]。尤其是對(duì)于面部，關(guān)節(jié)活動(dòng)部位、甲周疣和多發(fā)性尋常疣,治療時(shí)不留疤痕，不毀甲,加之疼痛較輕、恢復(fù)時(shí)間短、不影響學(xué)習(xí)及運(yùn)動(dòng),所以患兒依從性較好,樂(lè)于接受。

綜上所述，脈沖染料激光與液氮冷凍相比，能夠快速、安全、有效的治愈尋常疣。雖然成本相對(duì)較高，但總體治療次數(shù)較少，值得臨床參考使用。另外由于脈沖染料激光疼痛發(fā)生率低，即使出現(xiàn)疼痛，其強(qiáng)度也弱，所以更容易為低齡兒童接受。與脈沖激光相比，液氮冷凍尚有一些優(yōu)勢(shì)如原料易得、價(jià)格低廉等，能否在今后的治療中將二者結(jié)合起來(lái),采用綜合療法治療尋常疣值得進(jìn)一步探索研究。

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(收稿：2017-03-02 修回：2017-05-16)

Efficacy of 595 nm pulsed dye laser in the treatment of 42 children with verruca vulgaris

FUGuili,YANGQian,LUJingjing,ZHENGYuanquan.

DepartmentofDermatology,WuhanChildren'sHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScience&Technology,Wuhan430016,China

FUGuili,E-mail: 157047064@qq.com

Objective: To assess the efficacy and safety of 595 nm pulsed dye laser for the treatment of verruca vulgaris in children. Methods: Eighty-four patients with verruca vulgaris were divided into the treatment group (42 cases) and the control group (42 cases). The patients in the treatment group were treated with 595 nm pulsed dye laser and those in the control group were treated with liquid nitrogen cryotherapy, once every two weeks. The treatments were no more than 6 times.Results: The cure rate and effective rate in the treatment group were 71.4% and 90.5%, which were higher than those in the control group (40.0% and 73.8%), with significant differences (P<0.05). The average time of the treatment and adverse reaction rate in the treatment group were 2.35±0.98 and 16.7%, which were lower than those in the control group (3.43±1.21 and 81.0%), with significant differences (P<0.05). Conclusion: The efficacy of 595 nm pulsed dye laser in the treatment of verruca vulgaris in children is more effective than liquid nitrogen cryotherapy.

595 nm pulsed dye laser; liquid nitrogen cryotherapy; verruca vulgaris

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院皮膚科，武漢，430016

付桂莉，E-mail: 157047064@qq.com