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    產(chǎn)前診斷11q23.3-q25缺失1例

    2017-08-22 04:54:33劉淵胡晶晶李顯箏李星盧建張憶聰郭莉陳漢彪尹愛華
    關(guān)鍵詞:長臂腎盂羊水

    劉淵 胡晶晶 李顯箏 李星 盧建 張憶聰 郭莉 陳漢彪 尹愛華

    (廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心,廣東廣州 511400)

    產(chǎn)前診斷11q23.3-q25缺失1例

    劉淵 胡晶晶 李顯箏 李星 盧建 張憶聰 郭莉 陳漢彪 尹愛華

    (廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心,廣東廣州 511400)

    1 病例資料

    患者女,35歲,G7P1,2004年剖宮產(chǎn)1女,健康,既往史無特殊。末次月經(jīng):2015年11月10日。孕24周,因B超發(fā)現(xiàn)胎兒異常到本中心就診。唐氏篩查高風(fēng)險,18 三體風(fēng)險值1∶107。停經(jīng)23周外院B超提示“胎兒雙側(cè)腎盂臨界性增寬,8.6/7.2mm”;停經(jīng)24周B超顯示“胎兒室間隔缺損,升主動脈稍狹窄,左腎盂稍寬”;停經(jīng)25+周本院B超提示“宮內(nèi)妊娠,單活胎。胎位ROA。BPD63mm, HC217mm,AC198mm,F(xiàn)L43mm。胎兒室間隔缺損;左腎大小約34mm×18mm,腎盂分離,前后徑約7.4mm,腎盞擴(kuò)張,右腎大小約29mm×14mm,腎盂分離,前后徑約6.0mm,未見腎盂擴(kuò)張;腸管回聲增強2級;胎兒脊柱及四肢未見異常”。經(jīng)本中心遺傳咨詢后,患者選擇行羊膜腔穿刺術(shù),送檢羊水染色體微陣列及核型分析。經(jīng)Affymetric cytoscan 750k芯片分析,顯示胎兒11號染色體11q23.3 q25位置發(fā)生缺失,片段大小約14.5Mb,圖1。羊水染色體顯示11號染色體末端發(fā)生缺失,46,XN,del(11)(q23),圖2。

    圖1 胎兒SNP array檢測結(jié)果,11號染色體示意圖(紅色表示缺失)

    圖2 羊水染色體核型分析,箭頭所指為11號染色體缺失

    2 討論

    11號長臂末端缺失綜合征又稱為Jacobsen綜合征(Jacobsen syndrome,JBS,OMIM 147791),是一種罕見的染色體異常綜合征,新生兒的發(fā)病率約為1/100 000,男女比例約為1∶2[1]。1973年,丹麥的遺傳學(xué)家Petrea Jacobsen首次對11號長臂末端缺失進(jìn)行了描述,到目前為止,全球已報道的病例有200多例。Jacobsen綜合征患者臨床表現(xiàn)與缺失片段大小與密切相關(guān),包括發(fā)育遲緩,精神運動障礙,身材矮小,頭面部畸形,先天性心臟畸形,泌尿生殖系統(tǒng)畸形,血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)異常等[1,2]。

    大多數(shù)Jacobsen綜合征患者的診斷在出生后和兒童期,其臨床癥狀較為直觀,以往報道[1]都有詳盡的描述,但關(guān)于Jacobsen綜合征的產(chǎn)前相關(guān)檢查描述很少[1],中國大陸尚無報道。McClelland等[3]報道了1例產(chǎn)前新發(fā)Jacobsen綜合征,患者25歲,孕20周唐篩血清學(xué)正常,孕中期超聲僅顯示NT增厚,無其他系統(tǒng)異常,羊水染色體顯示為11號末端缺失,終止妊娠后發(fā)現(xiàn)胎兒有輕微顱面部畸形。2001年,臺灣學(xué)者Chen CP等[4]報道了1例Jacob sen綜合征產(chǎn)前病例,孕婦為35歲,G3P1,孕20周B超顯示胎兒大小及羊水量都正常;羊水染色體核型為46,XY,del(11)(q23);B超發(fā)現(xiàn)胎兒存在右側(cè)雙腎系統(tǒng),腎盂擴(kuò)張;有唇腭裂畸形;心臟系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)異常;胎兒父母外周血核型正常,考慮為新發(fā)缺失。隨后在2004年,他們又報道了2例Jacobsen綜合征產(chǎn)前病例[5]。其中1例孕婦31歲,神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險,羊水染色體核型為46,XY,del(11)(q24.2),孕22周時行B超檢查,發(fā)現(xiàn)股骨、肱骨偏短,重疊腳趾;終止妊娠后檢查胎兒存在顱面部畸形(眼距寬,扁平鼻梁等);另外1例為高齡產(chǎn)婦(38歲),產(chǎn)前超聲未發(fā)現(xiàn)異常,18周行羊水染色體檢查,結(jié)果為46,XX,del(11)(q24.1),終止妊娠后檢查胎兒存在顱面部畸形。Boehm D等[6]的病例中,孕婦為高齡(34歲),因羊水過少和胎動減少進(jìn)行羊水染色體檢查,染色體結(jié)果為46,XX,del(11)(q23),缺失大小約為14.5 Mb。B超提示胎兒存在生長遲緩、輕微腦室擴(kuò)張、心臟、腎臟、四肢無異常,終止妊娠后檢查胎兒存在面部畸形。Baena N[7]及其同事報道了114例產(chǎn)前罕見常染色體異常胎兒的超聲情況,其中涉及了2例11號染色體末端缺失,未描述具體斷裂點,在孕20周時發(fā)現(xiàn)超聲異常,1例顯示膈疝,另1例發(fā)現(xiàn)左心發(fā)育不全。Lo JO等[2]報道了1例通過產(chǎn)前無創(chuàng)篩查發(fā)現(xiàn)的Jacobsen綜合征,患者在孕14周行無創(chuàng)產(chǎn)前篩查,結(jié)果提示13、18、21染色體三體正常,發(fā)現(xiàn)胎兒11號染色體存在長臂缺失可能,患者拒絕了進(jìn)一步羊水和臍血染色體檢測,胎兒出生后經(jīng)array CGH證實存在11號長臂末端存在16Mb的缺失,患者孕早期超聲提示淋巴水囊瘤,中期超聲提示心臟肥大和心包積液。本例患者為高齡,唐篩血清血檢查提示18 三體高風(fēng)險,孕24周超聲提示室間隔缺損和雙腎盂擴(kuò)張,超聲顯示胎兒室間隔缺損和腎盂擴(kuò)張,SNP Array檢出11號長臂缺失,片段大小為14.5Mb,羊水染色體為46,XN,del(11)(q23),與SNP Array結(jié)果一致。表1為已報道的Jacobsen綜合征產(chǎn)前診斷病例血清學(xué)和超聲檢查分析。

    Jacobsen綜合征患者11號長臂末端缺失范圍為7~20 Mb,為基因富集區(qū),最多含342個基因。據(jù)報道,97%的患者會出現(xiàn)精神運動發(fā)育遲緩,大多伴隨發(fā)育遲緩,56%患者出現(xiàn)心臟異常,以室間隔缺損和左心梗阻性異常多見,13%患者出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)異常,包括單側(cè)腎發(fā)育不全、腎積水、多囊腎等,除此之外,大多Jacobsen綜合征患者在出生時都會出現(xiàn)血小板減少全或血細(xì)胞減少[1]。因涉及的基因較多,產(chǎn)前篩查能發(fā)現(xiàn)的異常變異也大,從表1所列病例看,除無創(chuàng)篩查預(yù)測1例特別是孕中期的B超篩查,除1例可能因缺失片段小、孕周高前超顯示正常外[5],其他幾例在孕中期B超都可探測出異常,本例患者胎兒B超顯示有心臟異常和腎盂擴(kuò)張,提示患者需進(jìn)一步的有創(chuàng)檢查而到達(dá)確診。

    表1 產(chǎn)前Jacobsen綜合征案例血清學(xué)和超聲檢查

    已有報道顯示,85%的Jacobsen綜合征患者的染色體異常都為新發(fā),15%為父母雙方之一存在涉及11號長臂的平衡易位[1]。本列胎兒經(jīng)SNP ar ray檢查僅發(fā)現(xiàn)11號染色體11q23.3 q25位置發(fā)生缺失約14.5Mb,未檢測到其他染色體的重復(fù),考慮新發(fā)可能性大?;颊叻驄D決定放棄繼續(xù)生育,拒絕了進(jìn)一步的外周血染色體檢查。

    目前的產(chǎn)前篩查和診斷技術(shù)平臺能有效防止染色體病患兒的出生,在孕早、中期,孕婦如在常規(guī)的產(chǎn)前篩查時發(fā)現(xiàn)異常,都需進(jìn)一步行有創(chuàng)的染色體核型分析或染色體微陣列分析。Jacobsen綜合征患者11號長臂末端缺失范圍不定,胎兒受累系統(tǒng)顯示的異常變異也大,因此,孕早、中期常規(guī)的產(chǎn)前篩查對Jacobsen綜合征的確診意義很大。

    [1] Mattina T,Perrotta CS,Grossfeld P.Jacobsen syndrome[J].Orphanet J Rare Dis,2009,4:9.

    [2] Lo JO,F(xiàn)eist CD,Hashima J,et al.Jacobsen syndrome de tected by noninvasive prenatal testing[J].Obstet Gynecol,2015,125:387 389.

    [3] McClelland SM,Smith AP,Smith NC,et al.Nuchal thick ening in Jacobsen syndrome[J].Ultrasound Obstet Gyne col,1998,12:280 282.

    [4] Chen CP,Chern SR,Tzen CY,et al.Prenatal diagnosis of de novo distal 11q deletion associated with sonographic find ings of unilateral duplex renal system,pyelectasis and orofa cial clefts[J].Prenat Diagn,2001,21:317 320.

    [5] Chen CP,Chern SR,Chang TY,et al.Prenatal diagnosis of the distal 11q deletion and review of the literature[J].Pre nat Diagn,2004,24:130 136.

    [6] Boehm D,Laccone F,Burfeind P,et al.Prenatal diagnosis of a large de novo terminal deletion of chromosome 11q[J].Prenat Diagn,2006,26:286 290.

    [7] Baena N,De Vigan C,Cariati E,et al.Prenatal detection of rare chromosomal autosomal abnormalities in Europe[J].Am J Med Genet A,2003,118A:319 327.

    R714.55

    B

    2016 11 21)

    編輯:劉鄧浩

    尹愛華,Email:yinaiwa@126.vip.com

    10.13470/j.cnki.cjpd.2017.01.016

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