權(quán)威專家王玉堂解讀：如何從包裝袋識別真假水產(chǎn)用獸藥

■ 《當代水產(chǎn)》 本刊編輯部 [ 微信公眾號：tsfish ]

權(quán)威專家王玉堂解讀：如何從包裝袋識別真假水產(chǎn)用獸藥

■ 《當代水產(chǎn)》 本刊編輯部 [ 微信公眾號：tsfish ]

農(nóng)業(yè)部全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站用藥指導處王玉堂處長

農(nóng)業(yè)部全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站用藥指導處王玉堂處長解讀我國漁藥產(chǎn)業(yè)與漁藥使用問題，當屬迄今為止，對我國漁藥情況最全面的全方位解答。

1 2015年漁業(yè)概況

2015年，全國水產(chǎn)品總產(chǎn)量6,699.5萬噸，比上年增長3.69%。其中養(yǎng)殖產(chǎn)量4,937.90萬噸，約占總產(chǎn)量的73.70%；捕撈產(chǎn)量1,761.75萬噸，約占總產(chǎn)量的26.30%。全國人均水產(chǎn)品占有量48.74kg，比上年增加1.50kg。

在總產(chǎn)量中，海水產(chǎn)品產(chǎn)量3,409.61萬噸，占總產(chǎn)量在50.89%，同比增長3.44%；淡水產(chǎn)品產(chǎn)量390.04萬噸，占總產(chǎn)量的49.11%，同比增長3.49%。

海水養(yǎng)殖產(chǎn)量1,875.63萬噸，比上年增加62.98萬噸，增長3.74%。海水養(yǎng)殖魚類中，大黃魚產(chǎn)量最高，為14.86萬噸；鲆魚產(chǎn)量位居第二，為13.18萬噸；鱸魚產(chǎn)量第三，為12.25萬噸。淡水養(yǎng)殖產(chǎn)量3,062.27萬噸，比上年增加126.351萬噸，增長4.31%。在淡水養(yǎng)殖魚類中，草魚產(chǎn)量最高，567.62萬噸；鰱魚第二，435.46萬噸；鳙魚位列第三，為335.94萬噸。

海洋捕撈（不含量遠洋）產(chǎn)量1,314.78萬噸，比上年增加33.94萬噸，增長2.25%。內(nèi)陸捕撈產(chǎn)量227.77萬噸，比上年減少1.77萬噸。遠洋漁業(yè)產(chǎn)量219.20萬噸，比上年增加16.47萬噸，增長8.12%。

1.1 水產(chǎn)養(yǎng)殖面積

全國水產(chǎn)養(yǎng)殖面積8,465千hm2，比上年增加78.64千hm2，增加0.94% 。其中海水養(yǎng)殖面積2,317.76千hm2，占水產(chǎn)養(yǎng)殖總面積的27.38%，比上年減少12.29千hm2；淡水養(yǎng)殖面積6,147.24千hm2，占水產(chǎn)養(yǎng)殖總面積的72.62%，比上年增加74.76千hm2。

漁業(yè)就業(yè)人口2,016.96萬人，比上年減少18.08萬人。就業(yè)人口中，傳統(tǒng)漁民678.46萬人，比上年減少7.94萬人。據(jù)對全國1萬漁民家庭當年收支情況樣調(diào)查，全國漁民人均純收入15,594.83元，比上年增加1,168.57元，增長10.64%。

據(jù)海關(guān)統(tǒng)計，水產(chǎn)品出口總量814.15萬噸，進出口總額393.14億美元，同比分別降低3.59%和5.08%，出口總額占農(nóng)產(chǎn)品總額的28.77%；進口量408.1萬噸，進口額89.82億美元，同比分別下降4.66%和2.22%。貿(mào)易順差113.51億美元，比上年同期減少11.61億美元。

1.2 設施漁業(yè)養(yǎng)殖面積與產(chǎn)量

海水養(yǎng)殖面積中，池塘455,029hm2，2,350,782噸；普通網(wǎng)箱53,438,913m2，466,624噸；深水網(wǎng)箱9,361,023m3，105,731噸；筏式316,250hm2，5,191,099噸；吊籠135,609hm2，1,343,097噸；底播1,098,625hm2，5,275,773噸；工廠化26,037,288m3，190,686噸。

淡水養(yǎng)殖面積中，圍欄2,353,708,951m2，481,724噸；網(wǎng)箱14,736,140m2，1,379,086噸；工廠化33,155,985m3，203,433噸。

2 漁藥的基本概念

漁藥，是指用于診斷、預防、治療水生動植物及觀賞魚類疾病，以及調(diào)節(jié)水生動物生理機能的一類獸藥。目前，我國漁藥的種類包括抗微生物制品（抗菌抑菌藥）、殺蟲驅(qū)蟲藥物、消毒藥、調(diào)節(jié)水生動物代謝及生長藥物、環(huán)境改良劑、生物制品（主要是疫苗）、中草藥及其它。給藥有潑灑法、懸掛法、浸浴法、涂抹法、內(nèi)服法、灌服法、注射法等多種方式。

漁藥的特點主要為以下5方面，一是以環(huán)境用藥為主，水溫、水體酸堿度等對藥效影響很大；二是水生動物多為變溫動物即冷血動物，與陸生恒溫動物的藥物感受性不同，受體溫和水溫影響大；三是群體用藥，投喂藥餌時往往健康魚攝入的藥量大，而患病中晚期不攝食的魚基本攝取不到藥；五是養(yǎng)殖種類多，有魚蝦貝等八大類，不同種類對同種藥物的敏感性不同，即使是同為魚類的不同種魚對同一種藥物的敏感性也有很大差異。

漁藥具有抑制或殺滅病原體，抗微生物藥和抗寄生蟲藥等，經(jīng)吸入機體內(nèi)，直接或間接發(fā)生作用；改良環(huán)境，通過驅(qū)殺水體中的病原體、改良水質(zhì)與底質(zhì)、改善養(yǎng)殖環(huán)境而起到防病的作用；調(diào)節(jié)水生動物的生理和免疫功能；提高飼料轉(zhuǎn)化率，促進生長，促進發(fā)育，催產(chǎn)等基本作用。

目前，我國漁藥中劑型種類不多，只有粉劑、乳油劑、水劑、散劑等少數(shù)幾種。但是，微乳劑、水乳劑、水分散粒劑、泡騰片劑等劑型值得開發(fā)?？傮w而言，劑型藥中，以高效、低毒、低殘留、低污染的劑型藥研發(fā)最為重要。

并且劑型藥明顯區(qū)別于原料藥，有幾方面特點。一是劑型藥是展示漁藥生命力的保障。正確、合理的劑型，藥物才會被機體充分吸收，最大限度地發(fā)揮藥效；劑型決定了藥物的有效性、安全性、適用性和精確性等；二是劑型可以改變漁藥的性質(zhì)，擴大應用范圍；三是，劑型可以調(diào)節(jié)漁藥作用的速度，確保藥物充分發(fā)揮療效。主要通過調(diào)節(jié)釋放性而影響藥物的吸收和消除等；四是，劑型可以降低漁藥的毒副作用，增強藥物的安全性，減少環(huán)境污染；五是，劑型可以決定漁藥的穩(wěn)定性，保證漁藥的質(zhì)量和有效性：劑型的靶向作用可以影響藥物利用程度，導致藥物在某一組織和器官內(nèi)濃度高，從而發(fā)揮更好的作用。

3 國家標準漁藥

到2012年底，允許使用的國家標準漁藥集中反映在農(nóng)業(yè)部1435號、1506號、1759號、1525號、1960號公告及2010版《中國人民共和國獸藥典》中，共有104種、147個劑型和規(guī)格（具體見《水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥指南》第二十六集：國家標準漁藥或《魚病防治用藥指南》中國農(nóng)業(yè)出版社，2012年版）。

而這其中包括抗生素類6種，合成抗菌藥17種（磺胺類5種、喹諾酮類12種）；殺蟲驅(qū)蟲藥15種（抗原蟲藥5種、驅(qū)殺蠕蟲藥6種、殺寄生甲殼動物藥4種），消毒劑16種（醛類2種，鹵素類12種、季胺鹽類1種，其它1種），中草藥類71種（藥材和飲片24種、成方制劑與單味制劑47種），調(diào)節(jié)水生動物代謝或生長的藥物9種（維生素2種、激素6種、促生長劑1種），環(huán)境改良劑7種，水產(chǎn)用疫苗6種（國產(chǎn)4種、進口2種）。

3.1 抗生素類藥物選擇與使用注意事項

關(guān)于抗生素類藥物選擇與使用注意事項，必須清楚以下幾點，首先，抗生素類藥物是治病用藥，不能做為防病用藥來使用；其次，能用窄譜藥就不要用廣譜藥；再者，要通過藥物敏感性實驗結(jié)果來選擇藥物；第四，要注意檢查藥物質(zhì)量，即有效成分含量是否符合包裝標識；第五，盡可能不要聯(lián)合用藥，否則不好區(qū)別藥效；第六，最好連續(xù)使用2個療程，并用足劑量；最后，諾氟沙星類藥物于2017年1月1日禁止使用。

3.2 如何從包裝袋識別真假水產(chǎn)用獸藥

根據(jù)農(nóng)業(yè)部《獸藥標簽和說明書管理辦法》（農(nóng)業(yè)部第22號令，以下簡稱22號令），合格、正規(guī)的水產(chǎn)用獸藥，其包裝物必須具有以下的內(nèi)容。

3.2.1 有關(guān)標識

獸用標識：所有獸藥必須標識漢字“獸用”。從2016年開始，處方藥必須標注“處方藥”；外用藥標識：所有外用獸藥（包括消毒劑、防腐劑、殺蟲劑等），必須標識漢字“外用藥”。

3.2.2 獸藥名稱

獸藥通用名；商品名（如獸藥行政管理部門批準，可標注商品名）。

3.2.3 性狀

3.2.4 藥理作用（注：本項目尚不明確的，可力量不標注）

3.2.5 適應癥或功能與主治

3.2.6 用法與用量

3.2.7 不良反應（注：本項目尚不明確的，可暫不標注）

3.2.8 注意事項

3.2.9 停藥期

3.2.10 有效期

3.2.11 規(guī)格（即每個個包裝單位的重量）

主要成份標注要求為化學藥品及抗生素制劑產(chǎn)品，必須標注所有有效成份含量；純中獸藥制劑產(chǎn)品，必須標注成方中前5味（5味以下的全部標注）主要成份，含量表示方法按照現(xiàn)行《獸藥典》執(zhí)行；中西復方制劑產(chǎn)品，必須標注成方中前5味主工成份和西藥成分、含量。

3.2.12 包裝

3.2.13 貯藏

3.2.14 生產(chǎn)廠家信息

標注不清或不明、缺項；或者通過獸藥名稱夸大療效、誤導消費；或者擅自增加適應癥和減少不良反應內(nèi)容；或者在標簽或包裝上印制不健康、誤導消費的背景圖案和成分；或者印制未經(jīng)批準的文字、圖案；這些都是違反農(nóng)業(yè)部的相關(guān)規(guī)定，極有可能為假獸藥或劣獸藥。

4 水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)禁用藥物

根據(jù)《無公害食品水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥準則》NY5071——2002規(guī)定，我國不允許在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中使用的禁用漁藥共31種。

第一類（6種）即六六六、滴滴涕、毒殺芬、殺蟲脒、五氯酚鈉和呋喃丹。前4種是農(nóng)業(yè)部明令禁止使用的農(nóng)藥，在農(nóng)業(yè)上已不再使用了，相應的生產(chǎn)單位也已取消了生產(chǎn)許可證，目前很難從市場上買到。后兩種中，五氯酚鈉以前在粗養(yǎng)模式下主要用于清塘、除螺，兼具除草作用，目前養(yǎng)殖多是精養(yǎng)池塘，池塘內(nèi)幾乎沒有水草，生態(tài)方法除螺還能增加養(yǎng)殖效益，另外清塘也有更好的藥物；呋喃丹主要是殺線蟲的殺蟲劑，對治療魚病并沒有什么特異性。此外，這兩種藥物的使用都有一個特殊要求，就是需帶防護面具、手套，因為它對人體皮膚、眼睛或呼吸道有刺激作用，毒性較大，水產(chǎn)養(yǎng)殖上也不是非用不可，所以，漁民一般沒必要自找麻煩。上述藥物被使用的幾率較小，防控壓力不大。

第二類（5種）即地蟲硫磷、林丹、雙甲脒、錐蟲胂胺、酒石酸銻鉀。這5種藥物是由自身特點而被禁止使用的，即毒性大，對環(huán)境、對人體副作用大，有些在國外已禁止使用，如林丹、雙甲脒、錐蟲胂胺、酒石酸銻鉀，有些有特定的使用限制，如地蟲硫磷，只能用于地下害蟲的殺滅。禁用主要是因為此類藥物通過水體會擴散，并不是水產(chǎn)上特定需要使用的藥物，所以，它們的使用并不普遍。

第三類（4種）即甘汞、醋酸汞、硝酸亞汞和氟氯氰菊酯。前3種是汞鹽，在魚體、人體、環(huán)境中易于富集，農(nóng)業(yè)部已明令禁止使用一切汞鹽類物質(zhì)作為農(nóng)藥。這3種藥物只用于特定魚病治療，且多數(shù)情況下為魚體涂抹、浸泡，由于對魚的毒性較大，一般不會全池潑灑，所以其影響略小一些；氟氯氰菊酯是一種殺蟲劑，但沒有不可替代性，這些藥物有可能被使用，但影響范圍有限，往往是個案。對上述藥物的防控應以向漁民廣泛宣傳安全用藥常識，推介一些替代藥物和相應的預防措施為主。

第四類（2種）即甲基睪丸酮和乙烯雌酚。這是兩種激素類藥物，在一些特種養(yǎng)殖品種或有特殊的遺傳育種需求時添加到飼料中使用，如用于羅非魚雄性化苗種培育等。因此對這兩種藥物的防控重點應放在那些特種養(yǎng)殖品種的養(yǎng)殖場或繁殖場、飼料廠。

第五類（5種）即桿菌肽鋅、泰樂菌素、阿伏霉素、速達肥和喹乙醇。這5種藥物主要是禽畜用獸藥，兼具抗菌和促生長作用，喹乙醇即使在家禽飼料中也已禁止使用。這幾種藥物有可能被長期添加于飼料中使用，它們的防控需要飼料生產(chǎn)監(jiān)管部門、獸藥局聯(lián)合執(zhí)法，控制的重點在飼料廠，時間上是整個養(yǎng)殖季節(jié)。

第六類（11種）即磺胺脒、磺胺噻唑、硝基呋喃類（呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因、呋喃它酮）、氯霉素、環(huán)丙沙星、呋喃那斯、紅霉素。這些抗菌素在水產(chǎn)養(yǎng)殖上既可作用于口服，且多為針對常見病的防治，某些飼料廠由于存在防病誤區(qū)，誤將“預防為主”理解為“定期服藥”，添加一些藥物以預防魚病的發(fā)生，其使用的可能性極大。這些藥物對于普通養(yǎng)殖魚類如果全池潑灑，在經(jīng)濟上并不劃算，多用于特種、小水體養(yǎng)殖時，尤其是工廠化養(yǎng)殖時，或魚種、親魚的浸洗消毒，在北方地區(qū)主要是春季魚種分塘期使用，以及主要養(yǎng)殖魚類的繁殖季節(jié)使用，用于親體、魚卵消毒或體表性疾病的治療。所以，要重點對其進行監(jiān)控，養(yǎng)殖期間重點在養(yǎng)殖場、繁殖育苗場，養(yǎng)殖后期對飼料廠、特種養(yǎng)殖場進行檢查。

第七類（1種）即孔雀石綠，又稱堿性綠，主要用于防治水霉病。水霉病多在魚體受傷、春季分塘拉網(wǎng)較多，魚體受傷后易患此病，其應用也多是魚體浸泡、涂抹，雖然理論上可以全池潑灑，但因此藥有“三致”作用，人們多少有點忌憚；再就是全池潑灑對改良水質(zhì)無益，消解困難，生產(chǎn)中一般不會全池潑灑，但因這種藥物或化學染料價格低廉，對水霉病的治療效果好，生產(chǎn)上違規(guī)使用的情況極大。另外，近年來，淡水魚活魚運輸中經(jīng)常發(fā)生使用的情況，因使用此藥物后，魚鱗收緊，不易脫落，能夠預防魚體脫鱗后繼發(fā)感染細菌性疾病，且用藥后的魚體色彩較好，為青綠色，所以不法商販多違規(guī)使用。

而在2015年又陸續(xù)公布最新禁用漁藥。首先是農(nóng)業(yè)公2292號公告，2015年9月1日起禁止養(yǎng)殖使用氧氟沙星、增氟沙星、美洛沙星、諾氟沙星；12月31日起禁止生產(chǎn)，2016年12月31日起禁止經(jīng)營的銷售。其次，農(nóng)業(yè)部2294號公告，2015年10月1日起禁止使用微生態(tài)制劑：噬菌蛭弧菌。此菌并非漁藥，原批復可以使用的是農(nóng)牧函[1994]37號。

在水產(chǎn)品藥物殘留超標事件上，因為目前的檢測項目和目標藥物的明確性問題，主要集中在“禁用藥物”的檢測方面，其中發(fā)生質(zhì)量安全事件頻率較高的化學物質(zhì)有孔雀石綠、硝基呋喃類（呋喃西林、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃唑酮）、氯霉素、喹乙醇、有機磷類農(nóng)藥等，此外，還有少量的限用漁藥的殘留限量超標。

上述藥物均為水產(chǎn)養(yǎng)殖禁用藥物，這是發(fā)生違法用藥可能性最高的藥物，是水產(chǎn)部門重點監(jiān)控的對象。漁業(yè)執(zhí)法部門應根據(jù)上述分析結(jié)果制定防控方案，定期或不定期地開展執(zhí)法活動，尤其是對孔雀石綠、硝基呋喃類、環(huán)丙沙星等禁用藥物要加大執(zhí)法力度，確保養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全，確保養(yǎng)殖水產(chǎn)品的國際競爭力提升。

管理部門在發(fā)布條例標明違禁漁藥外，也在相關(guān)政策法規(guī)中明確違規(guī)使用禁用藥物的處罰?！妒称钒踩ā返?23條對違法添加非食物質(zhì)，經(jīng)營病死畜禽，違法使用劇毒、高毒農(nóng)藥、生產(chǎn)經(jīng)營添加藥品的食品等違法行為，情節(jié)嚴重的予以行政拘留，從原先的行為罰、財產(chǎn)罰到現(xiàn)在的人身自由罰。對使用非食品原料生產(chǎn)食品、經(jīng)營病死、毒死動物肉類的行為，罰款額度可從原來最高貨值10倍提高到30倍罰款。

5 其它藥物

在目前我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中使用的漁藥還有兩種情況：一類是既不是可用藥，也不是禁用藥，如二氧化氯、青霉素、鏈霉素、土黃素、紅霉素等，在新國家標準漁藥中并沒有收錄，但也沒有明令禁止；第二類是所謂的非藥品，即水質(zhì)和底質(zhì)改良類物質(zhì)；目前沒有明確說法或沒有明確管理部門。

此外，還有一類是限用藥，即可以使用但限制使用，根據(jù)農(nóng)業(yè)部196號、235號公告有20種，這些藥物在使用時，對最終上市水產(chǎn)品有明確的殘留限量和休藥期規(guī)定，必須遵照執(zhí)行。

在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中，不允許使用人藥、原料藥。 而另一類目前在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中使用量逐年加大的藥物微生態(tài)制劑，目前的年用量可能有20多萬噸，主要是用于水質(zhì)調(diào)節(jié)、飼料添加和微生物肥料。

6 漁藥的生產(chǎn)與營銷

目前，我國經(jīng)過農(nóng)業(yè)部獸藥GMP認證漁藥生產(chǎn)企業(yè)約有200家。另外，還有至少500多家沒有經(jīng)過GMP認證的漁藥生產(chǎn)企業(yè)，這些非GMP認證企業(yè)基本上是以生產(chǎn)和銷售漁用非藥品的名義在生產(chǎn)經(jīng)營。

雖然農(nóng)業(yè)部已于2012年開始實行獸藥GSP（良好經(jīng)營管理規(guī)范）經(jīng)銷，但到目前為止，經(jīng)銷和管理形勢多種多樣，如連鎖經(jīng)營制、行政部門推薦制、漁業(yè)社會組織配送制、地域市場準入制、自由經(jīng)營等等，漁藥經(jīng)營企業(yè)仍有增無減，目前全國約漁藥經(jīng)銷企業(yè)15,000多個，競爭非常激烈。

據(jù)調(diào)查和推算，2012年，全國僅淡水池塘養(yǎng)殖業(yè)，平均每畝全年用于預防、治療藥物開支為270～300元左右，但其中化學藥物開支約占總開支的20%左右，其它部分為水體消毒劑和微生態(tài)制劑等。由此推算，目前的漁藥年銷售額近90億元。其中微生態(tài)制劑的年經(jīng)銷額約在15億～20億元之間。

雖明令禁止，但是從調(diào)查情況看，目前我國漁藥市場極端混亂，主要反映在幾個方面，一是非正規(guī)漁藥企業(yè)將一些化學藥物當作“非藥品”銷售，如伊維菌素、阿維菌素、菊酯類等，對正規(guī)企業(yè)的沖擊較大；二是正規(guī)企業(yè)的一號多藥、多批一號等問題較嚴重；三是因低價競爭而使得一些企業(yè)將藥品的有效成份含量減少，以保證利潤，但又不加以標識，養(yǎng)殖業(yè)者仍按原有的說明書用藥，結(jié)果是不好用或無用，由此而損毀了整個漁藥產(chǎn)業(yè)形像；四是經(jīng)銷企業(yè)的忽悠式宣傳，導致養(yǎng)殖業(yè)者無所適從；五是新藥和新劑型的開發(fā)無力，或不愿開發(fā)等；六是抗生素類藥物濫用現(xiàn)象非常嚴重，尤其是作為預防用藥，所引發(fā)的病原抗藥性、選擇用藥、人類健康等問題值得關(guān)注。

7 微生態(tài)制劑使用中的問題

微生態(tài)制劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖中起到水質(zhì)調(diào)節(jié)的作用，在使用時應注意的問題包括有效活菌群的含量是否與標識量相符，菌種是否純凈正；建立測水施用技術(shù)，針對不同的水質(zhì)條件，選擇組合的菌種和各菌種的用量；微生態(tài)制劑生產(chǎn)企業(yè)要定期更換菌種，注意保持菌種的純度，防止雜菌污染；光合細菌在夏季高溫季節(jié)施用后，當達到一定濃度時，夜間要采取增氧措施，防止光合細菌的夜間呼吸耗氧而引起魚類浮頭；芽孢桿菌要活化后施用，并在預測水質(zhì)發(fā)展動向后提高7～10d施用，因其繁殖速度慢，綜合起效時間要晚一些；微生態(tài)制劑施用時禁止施用抗菌類藥物，否則會殺滅有益菌，或使有益菌產(chǎn)生耐藥性；高濃度微生態(tài)制劑處理污水外排時要慎重，最好是經(jīng)過處理后再外排。

漁藥使用技術(shù)指導主要有根據(jù)患病動物狀態(tài)選擇藥物和給藥途徑：發(fā)病初期尚能攝食時可用藥餌，中后期用藥餌無用。根據(jù)病原體的特征選擇用藥：病毒、細菌、真菌、寄生蟲等。根據(jù)漁藥劑型選擇用藥：粉劑、針劑、片劑等共3大原則。

而選擇藥物的依據(jù)有4點，依據(jù)致病菌對抗生素類藥物的抗菌譜選擇，能用窄譜不要用廣譜藥，最好是作藥敏試驗后確定藥物種類與劑量；注意致病對藥物的感受性，看是否已產(chǎn)生耐藥性；注意藥物的作用方式；了解抗生素的作用機理，對致病菌是起抑制還是殺滅作用；注意第一次選用藥物與第二次選用藥物的關(guān)系，多次和長時間用一種抗菌藥，病原可能會產(chǎn)生耐藥性，用足療程和劑量。

藥物治療效果的判定包括死亡數(shù)量是否有減少、游泳狀態(tài)是否恢復、攝食狀態(tài)是否恢復、病癥是否減輕、病原的保有率是否下降、抗生素效價的變化、病理組織圖像觀察共7點指標。