重組牛堿性成纖維細(xì)胞因子凝膠聯(lián)合高能紅光治療糖尿病性皮膚潰瘍的臨床研究

袁麗　白亞菲　孫成哲

[摘要] 目的 觀察重組牛堿性成纖維細(xì)胞因子凝膠（bFGF）聯(lián)合高能紅光治療糖尿病性皮膚潰瘍的療效。 方法 選擇69例糖尿病性皮膚潰瘍的患者，隨機(jī)分成治療組35例，對照組34例。治療組給予bFGF聯(lián)合高能紅光治療，對照組給予常規(guī)換藥治療，兩組治療療程均為4周。 結(jié)果 治療組潰瘍愈合率及總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組潰瘍愈合50%所需時間明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 bFGF聯(lián)合高能紅光治療糖尿病性皮膚潰瘍臨床療效良好，明顯優(yōu)于常規(guī)基礎(chǔ)治療。

[關(guān)鍵詞] 重組牛堿性成纖維細(xì)胞因子；高能紅光；糖尿??；皮膚潰瘍

[中圖分類號] R473.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）19-0083-03

[Abstract] Objective To observe the efficacy of recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel （bFGF） combined with high energy red light in the treatment of diabetic skin ulcer. Methods A total of 69 patients with diabetic skin ulcer were randomly divided into treatment group（n=35） and the control group（n=34）. The treatment group was given bFGF combined with high energy red light therapy， and the control group received conventional dressing therapy. The course of treatment was 4 weeks. Results The ulcer healing rate and the total effective rate in the treatment group were significantly better than those in the control group， and the difference was significant （P<0.05）. The time required for the ulcer healing by 50% of treatment group was significantly better than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion bFGF combined with high energy red light has good clinical efficacy in the treatment of diabetic skin ulcers， which is significantly better than that of conventional basic treatment.

[Key words] Recombinant bovine basic fibroblast growth factor； High energy red light； Diabetes； Skin ulcer

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，其并發(fā)癥可發(fā)生于任何器官，皮膚潰瘍?yōu)橐环N常見并發(fā)癥。糖尿病患者常伴有微血管及周圍神經(jīng)病變，造成皮膚營養(yǎng)障礙，一旦皮膚破損伴有感染，修復(fù)能力差，易形成難愈性潰瘍。我們應(yīng)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞因子凝膠（bFGF）聯(lián)合高能紅光對2014年1月～2016年12月間我院診治的69例糖尿病性皮膚潰瘍患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇69例糖尿病性皮膚潰瘍的患者，其中1型糖尿病患者8例，2型糖尿病患者61例，均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；男40例，女29例；年齡43～75歲；病程3～25年；足部潰瘍42例，手部潰瘍7例，小腿潰瘍16例，其他部位潰瘍4例，潰瘍數(shù)量共127個。患者隨機(jī)分為bFGF聯(lián)合高能紅光治療組35例，潰瘍數(shù)量66個；一般對照組34例，潰瘍數(shù)量61個。兩組間性別﹑年齡﹑皮損程度及病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

69例患者均行血糖控制，空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后血糖≤11.1 mmol/L。患者給予前列地爾（海南碧凱藥業(yè)，規(guī)格10 μg/支），生理鹽水100 mL靜點(diǎn)，每次10 μg入壺，1次/d。潰瘍病灶均行清創(chuàng)處理，其中9例局部繼發(fā)感染者給予抗生素治療。試驗組創(chuàng)面行高能紅光治療儀Carnation-88C（深圳普門科技有限公司）每日1次照射，每次15 min。之后將bFGF（珠海億勝生物制藥有限公司，規(guī)格5 g/支），溶解于0.9%生理鹽水，紗布蘊(yùn)濕溶液，濕敷于創(chuàng)面，表面無菌敷料包扎。對照組給予聚胺酮碘（碘伏）常規(guī)消毒后，凡士林油紗覆蓋創(chuàng)面，加用無菌敷料包扎，每天換藥1次。兩組療程均為4周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]

臨床療效的判定分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4個等級。痊愈為潰瘍完全愈合，表面痂皮干燥，無分泌物；顯效為潰瘍面積縮小大于50%，有新鮮肉芽組織生長，且分泌物少；好轉(zhuǎn)為潰瘍面積縮小20%～50%，新鮮肉芽組織少，分泌物多；無效為潰瘍面積縮小小于20%，臨床癥狀未減輕或惡化；有效率為痊愈與顯效之和。

1.4觀察指標(biāo)

①潰瘍愈合率：觀察第2、4周的潰瘍數(shù)量。潰瘍愈合率為潰瘍愈合數(shù)量/總潰瘍數(shù)量×100%；②記錄患者潰瘍縮小50%所需要的時間；③記錄患者治療中的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計軟件行對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組患者各自療效見表1。治療組的有效率為91.43%，對照組的有效率為67.65 %，組間有效率的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.03，P<0.05）。

2.2 兩組潰瘍愈合情況比較

治療第2周，治療組潰瘍愈合31個，對照組潰瘍愈合22個；治療第4周，治療組潰瘍愈合58個，對照組潰瘍愈合44個。分別比較第2、4周兩組潰瘍愈合率，兩組第2周差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.55，P>0.05），兩組第4周差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.97，P<0.05）。

2.3 兩組潰瘍愈合50%所需時間比較

治療組潰瘍愈合50%所需時間為（12.03±4.30）d，對照組潰瘍愈合50%所需時間為（17.20±4.85）d。兩組潰瘍愈合50%所需時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.61，P<0.05）。見封三圖7。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中未見任何不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病為全球高發(fā)性疾病，目前每年高速增長中，根據(jù)2008年流行病學(xué)調(diào)查，糖尿病發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)9.7%，并有15.5%的糖耐量異常人群[3]。該病長期慢性過程易導(dǎo)致多系統(tǒng)多臟器并發(fā)癥發(fā)生，其中糖尿病性皮膚潰瘍是一種常見的慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制主要是高血糖狀態(tài)引起微血管及神經(jīng)病變，導(dǎo)致多方面因素影響抑制皮膚潰瘍創(chuàng)面的愈合[4-5]，患者出現(xiàn)皮膚潰瘍得不到有效控制，進(jìn)而形成壞疽，嚴(yán)重者截肢甚至繼發(fā)重癥感染導(dǎo)致死亡。目前我國因下肢潰瘍形成糖尿病足發(fā)生年截肢率5.1%，年死亡率為14.4%[6]。因此，早期的皮膚潰瘍治療變得尤為重要。

糖尿病患者多為慢性過程，出現(xiàn)并發(fā)癥時，多合并多系統(tǒng)多臟器疾病，常伴有感染、內(nèi)環(huán)境紊亂及營養(yǎng)不良等狀況，諸多因素均不利于皮膚潰瘍的治療及恢復(fù)。另外，糖尿病患者皮膚組織中含糖量高，有利于細(xì)菌生長繁殖，使得潰瘍經(jīng)久不愈。因此，糖尿病性皮膚潰瘍目前仍以控制血糖，創(chuàng)面清創(chuàng)換藥，改善微循環(huán)為主要治療方式。其中在基礎(chǔ)治療中，改善微循環(huán)治療始終貫穿其中，本文采用前列地爾注射液進(jìn)行改善微循環(huán)的基礎(chǔ)治療。前列地爾的生物學(xué)效應(yīng)為擴(kuò)張血管平滑肌、抗血小板聚集、細(xì)胞保護(hù)作用及抗炎作用。前列地爾具有直接舒張血管平滑肌和抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素作用，對心、肺、腎及全身的動脈、靜脈的血管床都有較強(qiáng)擴(kuò)張作用。前列地爾能通過抑制血小板聚集、改善紅細(xì)胞變形性、降低血液黏度等機(jī)制，發(fā)揮擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、減少血栓素A2合成的作用；同時又能直接對抗血栓素A2釋放所誘導(dǎo)的血管收縮與血栓形成，從而促進(jìn)新側(cè)枝循環(huán)的建立，進(jìn)一步改善局部血液循環(huán)，增加血流量，促進(jìn)局部新陳代謝，減少潰瘍組織缺血缺氧及水腫狀況，滿足了潰瘍修復(fù)中對血液供應(yīng)的需求。另外前列地爾還有抑制中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的功能，具有一定的抗炎作用[7]。以上都可對皮膚潰瘍愈合具有很好的治療作用。同時可在此基礎(chǔ)之上配合細(xì)胞生長因子及物理療法進(jìn)行治療。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對來源于外胚層、神經(jīng)外胚層和中胚層的多種細(xì)胞具有較強(qiáng)促進(jìn)修復(fù)和再生作用。并能促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖、遷移及細(xì)胞外基質(zhì)的合成[8，9]，且能促進(jìn)毛細(xì)血管再生，改善微循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用[10]。治療中應(yīng)用的高能紅光為導(dǎo)管發(fā)射的紅光帶狀光譜，波長為（640±10） nm。人體組織細(xì)胞中線粒體是紅光的主要效應(yīng)器，其吸收的光子能量導(dǎo)入人體組織，進(jìn)行氧化磷酸化，合成三磷酸腺苷二鈉，為細(xì)胞提高能量。同時三磷酸腺苷的大量合成，提高人體細(xì)胞的新陳代謝。另外，紅光的照射可提高成纖維細(xì)胞和肌肉細(xì)胞的ATP產(chǎn)生效率，促進(jìn)了機(jī)體細(xì)胞的分裂，加快了細(xì)胞的生成速度[11]。紅光的照射對人體血管內(nèi)皮細(xì)胞因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子均有明顯促進(jìn)作用，提高了創(chuàng)面的愈合率[12]。紅光可明顯促進(jìn)創(chuàng)面組織膠原沉積，并加快氧自由基的清理，氧自由基是線粒體釋放的一種物質(zhì)，可破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞自溶。紅光照射后明顯提高氧自由基清除能力，進(jìn)一步促進(jìn)傷口的愈合[13，14]。紅光照射增可降低組織炎癥部位白三烯、前列腺素及五羥色胺的含量，從而產(chǎn)生明顯的止痛效果[15]。

本研究應(yīng)用bFGF與高能紅光聯(lián)合治療糖尿病性皮膚潰瘍，研究結(jié)果顯示治療組有效率為91.43%，明顯優(yōu)于對照組的67.65%，其有效率明顯高于周玲、韋佳琛等[16，17]單獨(dú)應(yīng)用bFGF治療糖尿病性皮膚潰瘍的效果，說明該方法具有較好的療效。兩組比較潰瘍愈合50%所需的時間，治療組的潰瘍愈合時間明顯優(yōu)于對照組。說明該方法加快了患者潰瘍愈合速度，明顯縮短病程，節(jié)約患者治療成本。同時研究中發(fā)現(xiàn)，該方法治療糖尿病性皮膚潰瘍時療程應(yīng)不少于兩周。治療中患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。說明該方法安全有效，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-04-24）