阿帕替尼治療中晚期胃癌的臨床療效及預(yù)后影響因素

楊燕峰 董雪偉

?

阿帕替尼治療中晚期胃癌的臨床療效及預(yù)后影響因素

楊燕峰 董雪偉

目的 探討阿帕替尼治療中晚期胃癌的療效及預(yù)后影響因素。方法 隨機選取中晚期胃癌患者90名，以隨機實驗原則按照2∶1分成實驗組(60例)和對照組(30例)。實驗組除接受基本治療外，每天還需服用425 mg的阿帕替尼；對照組則不服用阿帕替尼，而是用安慰劑來對照，其它藥物與輔助治療與實驗組相同。結(jié)果 實驗組客觀緩解率(CR+PR)為3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)為46.67%；對照組疾病控制率(CR+PR+SD)為3.33%，2組疾病控制率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。60例實驗組患者中甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)陽性患者的疾病控制率為65.91%，而AFP陰性患者的則為34.09%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者的PFS中位數(shù)為3.76個月，對照組患者的PFS中位數(shù)為2.65個月，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AFP陽性患者的PFS的中位數(shù)為2.9個月，而AFP陰性患者的則為5.7個月，二者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 阿帕替尼治療中晚期胃癌有顯著的臨床療效，尤其是對于AFP陽性患者疾病控制率作用明顯。

阿帕替尼；靶向藥物；中晚期胃癌；臨床療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1318～1320)

早期胃癌大多無明顯癥狀，基本上患者一經(jīng)診斷出胃癌大多已是中晚期，而對于中晚期胃癌患者，多采用放化療的方法來治療[1-3]。僅僅對患者采用放化療來治療，會給患者帶來較大的痛苦，同時會對患者的身體產(chǎn)生極大的副作用[4-7]。為了緩解患者的痛苦，攻克癌癥，對患者采用靶分子給藥無疑是一大突破[8-12]。本研究致力于研究阿帕替尼對于二線化療失敗的中晚期胃癌患者的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2014年12月至2016年5月中晚期胃癌患者90名，男性66例，女性24例；既往二線化療21例，二線以上69例；血清甲胎蛋白正常72例，異常18例。以隨機實驗原則按照2∶1分成實驗組(60例)和對照組(30例)，實驗組除接受基本治療外，每天還需服用850 mg的阿帕替尼，對照組則不服用阿帕替尼，而是用安慰劑來對照，其它藥物及輔助治療與實驗組相同。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①患者年齡在18歲以上，平均年齡在(55.6±4.1)歲；②患者為二線化療失敗的中晚期胃癌患者；③若不服用阿帕替尼患者至少能活3個月。

排除標準：①患者患有其它原發(fā)腫瘤；②患者患有高血壓、心臟病等其它疾??；③患者不能口服藥物；④患者或家屬不同意參與研究。

1.3 方法

實驗組60例患者除接受醫(yī)院的基本治療外，每天還需服用425 mg的阿帕替尼，28天為1個療程。每天早飯后服用，每日1次，若服藥后有不良反應(yīng)出現(xiàn)，則適當減少阿帕替尼的藥量或者暫時停止該藥的服用。對照組30例患者則不服用阿帕替尼，而是服用等量的安慰劑以備與實驗組60例患者對照，其它藥物與輔助治療與實驗組相同。

1.4 臨床觀察

開始服用阿帕替尼1個療程后，開始觀察服藥效果，之后每2個療程觀察1次，服用阿帕替尼后的效果為患者病情得到控制達到穩(wěn)定甚至有所進展，即疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)；或者是患者病情能夠完全緩解(CR)或部分緩解(PR)。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件作統(tǒng)計學分析。數(shù)據(jù)的對比和構(gòu)成的對比采用Pearson χ2檢驗和Fisher確切概率檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

實驗組CR 0例、PR 2例、SD 26例、PD 32例，對照組CR 0例、PD 0例、SD 1例、PD 29例。實驗組患者病情的客觀緩解率(CR+PR)為3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)為46.67%。對照組患者病情的疾病控制率(CR+PR+SD)為3.33%。實驗組與對照組疾病控制率相比，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=1.36，P<0.05)。

實驗組的60例中晚期胃癌患者中AFP陽性患者的疾病控制率為65.91%，而AFP陰性患者的則為34.09%，二者相對比，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=0.23，P<0.05)。

2.2 2組長期療效比較

實驗組患者的PFS中位數(shù)為3.76個月(95%CI 2.17～6.80)，對照組患者的PFS中位數(shù)為2.65個月(95%CI 1.32～4.21)，2組差異有統(tǒng)計學意義(t=1.23，P<0.05)。

2.3 實驗組PFS的影響因素

服用阿帕替尼之后，AFP陽性患者的無進展生存期的中位數(shù)為2.9個月，而AFP陰性患者的則為5.7個月，二者相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 實驗組患者的PFS與各因素的相關(guān)性分析

2.4 阿帕替尼用于中晚期胃癌患者的不良反應(yīng)

分子靶向藥物對于治療腫瘤有相對較好的療效，但同時也會有一些不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)包括蛋白尿、高血壓、手足綜合征等。實驗組的60例中晚期胃癌患者中有27例出現(xiàn)手足綜合征，其發(fā)生率為45.00%；有16例患者出現(xiàn)蛋白尿現(xiàn)象，發(fā)生率為26.67%；有25例患者出現(xiàn)高血壓，其發(fā)生率為41.67%。

3 討論

研究表明，90例中晚期胃癌患者服用阿帕替尼之后，對比實驗組和對照組患者的疾病控制率及緩解率，實驗組患者病情的客觀緩解率(CR+PR)為3.33%，疾病控制率(CR+PR+SD)為46.67%；對照組患者病情的疾病控制率(CR+PR+SD)為3.33%，實驗組與對照組相比，二者有顯著差異(P<0.05)。由此表明，阿帕替尼對于中晚期胃癌患者的病情控制和緩解有相應(yīng)的療效。同時，對60例實驗組患者進行對比，其AFP陽性患者和AFP陰性患者的疾病控制率相對比，AFP陽性患者的疾病控制率為65.91%，而AFP陰性患者的則為34.09%，二者相對比有顯著差異(P<0.05)，從AFP陽性患者和AFP陰性患者的對比結(jié)果看，阿帕替尼對AFP陽性患者的病情有更好的作用。從阿帕替尼于中晚期胃癌患者的長期療效，即從PFS(無進展生存期)來看，實驗組患者的PFS中位數(shù)為3.76個月，對照組患者的PFS中位數(shù)為2.65個月，二者相比有顯著差異(P<0.05)，由此可見，阿帕替尼對于延長患者的生存期有顯著療效。對實驗組的60例中晚期胃癌患者中的AFP陽性患者和AFP陰性患者的PFS進行對比，發(fā)現(xiàn)AFP陽性患者的無進展生存期的中位數(shù)為2.9個月，而AFP陰性患者的則為5.7個月，二者相對比有顯著差異(P<0.05)，因此可以看出，中晚期胃癌患者均為阿帕替尼受益人群[13-16]，這可能與AFP陽性及AFP陰性胃癌患者VEGF表達頻率有關(guān)。阿帕替尼有顯著療效的同時，作為分子靶向藥物，也會帶來一些不良反應(yīng)，手足綜合征、蛋白尿、高血壓等，針對此類不良反應(yīng)，可以通過減少阿帕替尼的服用量或者暫時停止該藥的服用來控制。

綜上所述，阿帕替尼于中晚期胃癌患者有顯著的臨床療效，對于中晚期胃癌患者的病情的控制與緩解、延長患者的PFS有顯著療效，尤其是對于AFP陽性患者。同時，阿帕替尼作為一種分子靶向藥物，也會帶來某些不良反應(yīng)，但是這些不良反應(yīng)都是可控的，可以適當減少該藥的服用，嚴重者可以暫時停止服用該藥。

[1] Kadokawa Y，Sonoda K，Nakajima S，et al.Advanced gastric cancer in an elderly woman showing histopathologic CR after a course of S-1 and CDDP combination therapy〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2010，37(4)：711-713.

[2] Akaza H，Kawai K，Tsuruo T，et al.Future directions of anticancer drug development in Japan〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2008，35(2)：351-360.

[3] Hanahan D，Weinberg RA.Hallmarks of cancer：the next generation〔J〕.Cell，2011，144(5)：646-674.

[4] Holmes K，Roberts OL，Thomas AM，et al.Vascular endothelial growth factor receptor-2：structure，function，intracellular signalling and therapeutic inhibition〔J〕.Cell Signal，2007，19(10)：2003-2012.

[5] Ferrara N，Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target〔J〕.Nature，2005，438(7070)：967-974.

[6] Li J，Zhao X，Chen L，et al.Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies〔J〕.BMC Cancer，2010，10：529.

[7] Gretschel S，Astrosini Ch，Vieth M，et al.Markers of tumour angiogenesis and tumour cells in bone marrow in gastric cancer patients〔J〕.Eur J Surg Oncol，2008，34(6)：642-647.

[8] 周陽陽，秦叔逵，汪 蕊，等.阿帕替尼治療晚期胃癌伴頑固性癌性腹水4例〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2016，21(5)：476-478.

[9] 林 巖.欖香烯注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼抗肝癌的實驗研究〔D〕.南京中醫(yī)藥大學，2014.

[10] 杜 娟，劉寶瑞.阿帕替尼治療二例晚期難治性胃癌的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤雜志，2016，38(8)：636-638.

[11] 裴 可，姬 翔，李慧杰，等.阿帕替尼治療晚期胃癌1例報告〔J〕.腫瘤學雜志，2016，22(4)：336-338.

[12] 李加樁，隋 紅，鄭紅艷，等.阿帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗治療晚期胃癌1例〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2016，21(11)：1054-1056.

[13] 杜 娟，劉寶瑞.阿帕替尼治療晚期化療耐藥胃癌的臨床體會〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2016，24(13)：2100-2104.

[14] 趙鵬飛，曹邦偉.阿帕替尼治療胃癌及其他腫瘤的研究現(xiàn)狀〔J〕.臨床與病理雜志，2016，36(6)：815-823.

[15] 歐陽學農(nóng).阿帕替尼低劑量起始靶向治療晚期胃癌一例〔J〕.中華醫(yī)學信息導(dǎo)報，2015，30(16)：18.

[16] 張 艷，王子安.胃癌分子靶向治療的研究進展〔J〕.中華全科醫(yī)學，2015，13(10)：1693-1695.

(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy of Apatinib for Advanced Gastric Cancer and Prognostic Factors

YANG Yanfeng,DONG Xuewei.

People's Hospital of Liyang，Liyang，213300

Objective To study the clinical efficacy of apatinib for advanced gastric cancer and prognostic factors.Methods 90 patients with advanced gastric cancer，according to a random experimental principle，were divided into the experimental group(60 cases) and the control group(30 cases)，the experimental group

daily 425 mg apatinib besides basic treatment，the control group did not receive apatinib，but received placebo，other drugs and adjuvant treatment were the same as the experimental group.Results Objective response rate(CR+PR) of the experimental group was 3.33%，Disease control rate(CR+PR+SD) of the experimental group was 46.67%，disease control rate(CR+PR+SD) of the control group was 3.33% disease control rate of the 2 groups were significantly different(P<0.05)；in the experimental group，disease control rate of alpha fetal protein(AFP)-positive and negative patients were 65.91% and 34.09%，there had significant difference(P<0.05)；median progression-free survival(PFS) in the experimental group was 3.76 months，and of the control group was 2.65 months，there had significant difference(P<0.05).Median PFS of AFP-positive patients was 2.9 months，and of AFP-negative patients was 5.7 months，there had significant difference(P<0.05).Conclusion Apatinib for advanced gastric cancer patients has significant clinical efficacy，especially for AFP-positive patients.

Apatinib；Targeted drug；Advanced gastric cancer；Clinical efficacy

213300 江蘇省溧陽市人民醫(yī)院(楊燕峰)；213000 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院(董雪偉)

董雪偉

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.029

R735.2

A

1001-5930(2017)08-1318-03

2016-08-09

2017-03-09)