血清腫瘤標記物、相關(guān)抗原及聯(lián)合檢測在肺癌患者診斷中的意義

楊希萍

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血清腫瘤標記物、相關(guān)抗原及聯(lián)合檢測在肺癌患者診斷中的意義

楊希萍

目的 探討血清腫瘤標記物、相關(guān)抗原的檢測及聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的實際意義。方法 隨機選取98例肺癌患者(肺癌組)和同時期的68例肺良性病變患者(肺良性病變組)及34例健康人群(健康組)為本次研究對象。LTA檢測采用乳膠凝集法，血清CYFRA21-1、CEA、NSE抗原的檢測分別采用放射免疫分析法，測定各TM的陽性率，計算其特異性和診斷率的準確度。結(jié)果 肺癌組4項TM陽性率顯著高于肺良性病變組和健康組，且P<0.05。NSCLC患者的LTA陽性率最高、腺癌患者的CEA陽性率最高、鱗癌患者的CYFRA21-1陽性率最高、SCLC患者的NSE陽性率最高，與其他類型患者相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者4項血清TM陽性率均明顯低于Ⅲ期和Ⅳ期，且P<0.01；4項TM聯(lián)合檢測肺癌陽性率最高為94.31%，特異性也提高到95.22%，準確度也是最高，且4項聯(lián)合檢測可將肺癌早期診斷率陽性率提高到63.37%。結(jié)論 不同血清腫瘤標記物、相關(guān)抗原對不同類型肺癌的診斷均有價值；LTA、CYFRA21-1、CEA、NSE的聯(lián)合檢測，能有效提高肺癌的檢出率，能對早期肺癌的診斷提供輔助依據(jù)。

肺癌；腫瘤標記物；肺癌相關(guān)抗原；聯(lián)合檢測

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1279～1282)

肺癌是當(dāng)前世界上最常見的惡性腫瘤之一，其特點是難發(fā)現(xiàn)、惡性程度高、病情進展快等[1-2]。目前，在我國肺癌患者占癌癥患者的1/3以上，且發(fā)病率和死亡率在逐年上升[3-4]。有研究表明，肺癌的預(yù)后和確診時的分期關(guān)系密切，因此提高肺癌患者的早期診斷率，已成為降低肺癌死亡率、延長患者壽命的關(guān)鍵[5-7]。近年來血清腫瘤標記物(tumor marker,TM)被廣泛用于癌癥的臨床診斷中，目前具有代表性的TM有癌胚抗原CEA(carcinoembryonic antigen)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE(neuron specific enolase)、細胞角蛋白19片斷抗原CYFRA21-1(cytokeratin fragment antigen 21-1)、肺癌相關(guān)抗原LTA(lungtumor associated antigen)等，這些TM單項檢測對肺癌診斷有一定的價值，但是它們均屬非器官特異性TM，針對不同類型肺癌的敏感性差異大，因此聯(lián)合檢測肺癌TM，最大限度地協(xié)調(diào)互補單項TM的不足，是提高肺癌診斷率的關(guān)鍵[4,8]。國內(nèi)外對4項TM聯(lián)合檢測診斷肺癌的研究報道不多，本研究旨在通過對3組血清中4種TM進行聯(lián)合檢測，探究其在肺癌早期診斷、鑒別中的臨床價值，以最大程度地提高早期的肺癌診斷率。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集200例研究對象，分成3組。肺癌組為隨機選取2013年4月至2015年4月在我院行呼吸內(nèi)科、心胸外科和腫瘤科住院的根據(jù)病理診斷確診為肺癌的患者，共98例(男性61例，女性37例)，平均年齡(57.6±13.5)歲，全部肺癌病例按國際抗癌聯(lián)盟修訂標注進行分期，分為Ⅰ～Ⅳ期。肺良性病變組(benign lung disease，BLD)為同時期隨機選取的經(jīng)臨床表現(xiàn)、檢查、X線胸片等確診的經(jīng)消炎、抗癆等治療后好轉(zhuǎn)的肺良性病變患者，共68例(男性38例，女性30例)，平均年齡(45.4±12.8)歲；健康組則為隨機選取的同時期我院門診干部體檢的健康人群，共34例(男性14例，女性20例)，平均年齡(42.6±9.9)歲。本研究獲我院倫理委員會批準，研究對象對本研究方案簽署知情同意書。

1.2 納入及排除肺癌組標準

納入標準：全部病例經(jīng)纖維支氣管鏡或經(jīng)淋巴結(jié)活檢和手術(shù)最終取得病理依據(jù)的患者納入肺癌組；具有主觀意識，言語清晰正常，能與調(diào)研人員溝通且自愿參加本次研究。

排除標準：肺外腫瘤肺部轉(zhuǎn)移者；肺部良性病變合并肺癌者；不愿意參加本次研究調(diào)查者。

1.3 研究方法

各研究對象均空腹抽取靜脈血3～6 ml(避免溶血)，置入非抗凝試管，在室溫下靜置40～60 min，待血凝固后用離心機離心取血清待用。對血清腫瘤標記物、相關(guān)抗原進行檢測，血清LTA檢測采用乳膠凝集法，血清CYFRA21-1、CEA、NSE抗原的檢測分別采用放射免疫分析法。對4種TM中的任兩項或三項聯(lián)合檢測，結(jié)果只要任何一項是陽性便可總體判斷是陽性。

1.4 各項指標的檢測標準

血清LTA檢測的標準是：陽性3 min內(nèi)出現(xiàn)乳膠凝集反應(yīng)，陰性3 min內(nèi)則出現(xiàn)均勻的乳狀而沒有乳膠凝集現(xiàn)象，對出現(xiàn)陽性結(jié)果的標本做半定量實驗，結(jié)果最高為601單位，最低為51單位；確定血清陽性的臨界值為CYFRA21-1>3.3 μg/L，CEA>15.1 μg/L，NSE>19.6 ng/ml，小于臨界值則為陰性。敏感性越高，疾病的檢出率就越高；特異性越高，對疾病的誤診率就越低；特異性、敏感性和判斷值相關(guān)，判斷值高則表明敏感性增加、特異性降低。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 健康組、肺癌組和肺良性病變組血清TM水平比較

根據(jù)上述血清TM的檢測標準，34例健康人中有2例LTA高于正常標準，其余血清TM值均正常。68例肺良性病變患者中，假陽性15例，其中LTA 8例，CEA 3例，NSE 2例，CYFRA21-1 2例。

血清TM水平肺癌組與肺良性病變組、健康組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；健康組與肺良性病變組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。肺癌組LTA與肺良性病變組、健康組相比，P<0.05，表示LTA有助于肺癌和肺部良性疾病的鑒別。

表1 各組研究對象血清4項TM水平

2.2 不同類型的肺癌患者4項血清TM陽性率比較

NSCLC患者血清TM 4項陽性率與SCLC患者相比，P均<0.01。LTA在NSCLC組的陽性率顯著高于其他3項指標的陽性率，LTA對NSCLC患者、CEA對腺癌患者、CYFRA21-1對鱗癌患者、NSE對SCLC患者的診斷價值均為最高。見表2。

表2 不同類型的肺癌患者4項血清TM陽性率對比(例，%)

2.3 不同病理分期的肺癌4項TM陽性率比較

Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者4項血清TM陽性率均明顯低于Ⅲ期和Ⅳ期，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病期的肺癌4項TM陽性率的具體情況(例，%)

2.4 血清TM聯(lián)合檢測對肺癌診斷的特異性、陽性率比較

4項血清TM聯(lián)合檢測肺癌陽性率最高為94.31%，特異性也提高到95.22%，準確度也是最高；3項聯(lián)合檢測中，以LTA+CYFRA21-1+CEA檢出的陽性率最高，為87.22%。在肺癌早期診斷中，4項TM聯(lián)合檢測可將陽性率提高到63.37%；而在3項聯(lián)合檢測中，以LTA+CYFRA21-1+CEA組合陽性檢出率最高，為54.28%。見表4。

表4 4項血清TM聯(lián)合檢測對肺癌診斷的特異性、陽性率/%

3 討論

近10年來癌癥的發(fā)病率逐年上升，肺癌已成為世界各地最常見的惡性腫瘤之一，肺癌的發(fā)病率和死亡率居癌癥之首，已引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。由于肺癌的臨床表現(xiàn)各種各樣，且在早期沒有明顯的表現(xiàn)，所以要提高肺癌患者的治療效果，關(guān)鍵是早期的發(fā)現(xiàn)、診斷[9-12]。本研究采用的是血清TM檢測，該技術(shù)患者承擔(dān)的醫(yī)療費用低、檢查簡便無損傷而得到較大推廣[13]。研究人員在肺癌血清TM方面做了大量研究工作，即提高了肺癌的早期診斷水平，又對肺癌的診治、分期、預(yù)后等起到了很大的幫助作用[11,14]。簡便、快速的優(yōu)點使得LTA對肺癌的診斷具有一定價值，但與其他TM的比較和聯(lián)合檢測目前尚缺乏研究；CYFRA21-1、CEA、NSE這三種TM均為非器官特異性的TM，單項檢測對肺癌的診斷具有一定的價值，但是上述TM對各個類型的肺癌的敏感性差異比較大，陽性率受限，且TM種類繁多，因此如何選擇恰當(dāng)?shù)慕M合進行聯(lián)合檢測，以最低的費用獲取最有效的檢查結(jié)果，提高肺癌早期診斷率就顯得十分重要。

上述研究結(jié)果顯示LTA在健康組、肺良性病變組、SCLC組和NSCLC組的陽性率為5.9%、11.76%、76.73%、29.19%，數(shù)據(jù)表明LTA對鑒別肺良性病變和NSCLC有一定幫助。CYFRA21-1在肺鱗癌中陽性率高為84.63%、CEA在肺腺癌中陽性率高為81.46%、NSE在SCLC中陽性率高為82.33%。結(jié)果還顯示，LTA、CYFRA21-1、CEA、NSE檢測肺癌的陽性率分別為68.48%、65.59%、67.70%、41.51%，特異性分別為87.34%、94.03%、96.11%、84.21%。而四項TM聯(lián)合檢測，陽性率94.31%、特異性95.22%、準確性92.83%遠遠高于單項TM檢測或任意三項的聯(lián)合檢測，所以四項聯(lián)合檢測有助于肺癌的診斷與治療。而對早期肺癌的診斷，四項TM聯(lián)合檢測將診斷率提高到63.37%。

綜上所述，在肺癌患者的診斷中，LTA、CYFRA21-1、CEA、NSE均屬有效標記物，四項TM聯(lián)合檢測是比較有效的組合，即能有效提高診斷率，又能避免增加患者的經(jīng)濟負擔(dān)，有助于提高早期肺癌的診治率，并為之提供有力的診斷依據(jù)，故值得臨床推廣。

[1] Xiao D,He C,Xiao C,et al.Cellular immunotherapy as maintenance therapy prolongs the survival of the patients with small cell lung cancer〔J〕.J Transl Med,2015,13(1):1-12.

[2] Hart C,Vogelhuber M,Wolff D,et al.Anakoinosis:communicative reprogramming of tumor systems-for rescuing from chemorefractory neoplasia〔J〕.Cancer Microenviron,2015,8(2):75-92.

[3] Peng B,Chai Y,Li Y,et al.CIP2A overexpression induces autoimmune response and enhances JNK signaling pathway in human lung cancer〔J〕.Bmc Cancer,2015,15(1):1-11.

[4] Shi GL,Wu ED,Sun Y,et al.Reduction of serum cytokeratin-3A9 is associated with chemotherapeutic response in patients with non-small cell lung cancer〔J〕.Clin Lab,2015,61(5-6):497-504.

[5] Li HM,Kang G,Zhuang Y,et al.Diagnostic value of protein chips constructed by lung-cancer-associated markers selected by the T7 phage display library〔J〕.Thorac Cancer,2015,6(4):469-474.

[6] 趙立江,朱 霞,王永峰,等.腫瘤標志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷及療效判定應(yīng)用價值分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2015,28(11):78-79.

[7] 徐婧玥,劉 喆,張賀平,等.肺癌患者血清 HE4、CEA、CYFRA21-1水平變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥,2015,55(11):35-36.

[8] Gao Y,Li G,Sun L,et al.ACTN4,and the pathways associated with cell motility and adhesion contribute to the process of lung cancer metastasis to the brain〔J〕.Bmc Cancer,2015,15(1):1-9.

[9] Aloia A,Petrova E,Tomiuk S,et al.The sialyl-glycolipid stage-specific embryonic antigen 4 marks a subpopulation of chemotherapy-resistant breast cancer cells with mesenchymal features〔J〕.Breast Cancer Res,2015,17(1):146.

[10] 王恩華,朱明華,步 宏,等.非小細胞肺癌靶向藥物治療相關(guān)基因檢測的規(guī)范建議〔J〕.中華病理學(xué)雜志,2016,21(2):11-13.

[11] Werner S,Chen H,Tao S,et al.Systematic review:serum autoantibodies in the early detection of gastric cancer〔J〕.Int J Cancer,2015,136(10):2243-2252.

[12] 李思文,趙 健,傅文凡,等.肺癌組織上皮膜抗原表達與預(yù)后相關(guān)性分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2015,22(13):1023-1027.

[13] 夏 寧,張 宇,郝可可,等.血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷肺癌的臨床應(yīng)用研究〔J〕.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2015,11(12):1784-1786.

[14] Howell M,Lee R,Bowyer S,et al.Optimal management of immune-related toxicities associated with checkpoint inhibitors in lung cancer〔J〕.Lung Cancer,2015,88(2):117-123.

(編輯：甘 艷)

Significance of Serum Tumor Markers Associated Antigen and Combined Detection in the Diagnosis of Lung Cancer

YANG Xiping.

Guangyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangyuan,628000

Objective To study the significance of serum tumor markers associated antigen and combined detection in the diagnosis of lung cancer.Methods 98 cases of lung cancer(lung cancer group),68 patients with lung benign lesions(lung benign disease group) and 34 cases of healthy people(healthy group) were selected,LTA detection used latex agglutination and serum CYFRA21-1,CEA,NSE antigen detection used immunoradiometric analysis respectively,to determine the positive rate of each tumor marker,calculate the specificity and diagnostic accuracy.Results The positive rates of 4 tumor markers in lung cancer group were significantly higher than benign lung disease group and healthy group,andP<0.05;LTA positive rate in NSCLC was the highest,the positive rate of CEA in patients with adenocarcinoma was up to 81.46%,squamous cell carcinoma CYFRA21-1 positive rate was up to 84.63%,the positive rate of NSE in SCLC patients was up to 82.33%,the difference was statistically significant,P<0.05;serum positive rates of 4 tumor markers in stageⅠ,Ⅱ lung cancer were significantly lower than stage Ⅲ and Ⅳ lung cancer,P<0.01;positive rate of combined detection of 4 tumor markers examining lung cancer was 94.31%,specificity increased to 95.22%,accuracy was the highest,and joint detection of 4 tumor markers can improve positive rate of early diagnosis of lung cancer to 63.37%.Conclusion Different tumor markers have value in the diagnosis of different lung cancer,combined detection of LTA,CYFRA21-1,CEA,NSE can effectively improve the detection of lung cancer,and provide basis for the early diagnosis of lung cancer.

Lung cancer;Tumor markers;Lung cancer-associated antigen;Combined Detection

628000 四川省廣元市中醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.018

R734.2

A

1001-5930(2017)08-1279-04

2016-08-24

2017-03-09)