TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌的療效分析

余景志 汪建成 張 威 梁彩云

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TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌的療效分析

余景志 汪建成 張 威 梁彩云

目的 探討TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌的療效。方法 按照入院順序抽簽后隨機(jī)將97例原發(fā)性肝癌患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組給予TACE治療，實(shí)驗(yàn)組給予TACE聯(lián)合恩替卡韋治療，對(duì)比2組近期和遠(yuǎn)期療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、HBV DNA水平均明顯低于治療前和對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；對(duì)照組治療前后，ALT、HBV DNA水平變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后ORR、DCR明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者中位總生存時(shí)間(OS)和中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)均明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌效果較好，患者ALT、HBV DNA水平改善較好，HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率較高，ORR、DCR較高，患者中位總生存時(shí)間和中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間均較高，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

TACE；恩替卡韋；乙型肝炎；原發(fā)性肝癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1276～1278)

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見惡性腫瘤，對(duì)人類的健康有著嚴(yán)重威脅。該病癥起病隱匿，進(jìn)展快，治療難度較大。臨床在治療原發(fā)性肝癌的時(shí)候，主要采取手術(shù)切除的方法治療。然而，部分患者在發(fā)現(xiàn)的時(shí)候，已經(jīng)處于病癥晚期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[1-2]。TACE是治療原發(fā)性肝癌患者的有效方法之一，對(duì)于不能手術(shù)切除的患者，效果較好。恩替卡韋是環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，可轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽[3]，通過一系列的反應(yīng)，高選擇性地抑制病毒的復(fù)制，而該藥物主要從腎臟排出，對(duì)肝功能的影響較小[4]。本文主要研究了TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年5月至2014年1月來我院接受治療的97例原發(fā)性肝癌患者納入本研究。按照入院順序抽簽后隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組男女比例28∶21，年齡為38～65歲，平均年齡為(43.18±6.44)歲；TBIL為(14.77±3.35)μmol/L，ALP為(168.86±15.24)IU/L，GGT為(222.01±16.74)IU/L，ALT為(86.52±10.47)IU/L，AST為(112.23±7.69)IU/L。對(duì)照組男女比例27∶21，年齡為37～65歲，平均年齡為(44.25±7.15)歲；TBIL為(14.86±3.44)μmol/L，ALP為(168.92±15.31)IU/L，GGT為(222.13±14.97)IU/L，ALT為(86.66±8.21)IU/L，AST為(112.44±7.66)IU/L。2組患者的性別比例、年齡構(gòu)成等資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》；符合《病毒性肝炎防治方案》；為乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌；無(wú)手術(shù)治療指征；知情同意，簽署知情同意協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有抗病毒治療、放療、化療史；腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并其他嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予TACE治療。實(shí)驗(yàn)組給予TACE聯(lián)合恩替卡韋治療。恩替卡韋：每次0.5 mg，每天1次。在進(jìn)行TACE之前1周開始服用。TACE：進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺插管至肝固有動(dòng)脈或分支，明確腫瘤供血?jiǎng)用}，插管至腫瘤供血?jiǎng)用}，盡可能接近腫瘤病灶。注入碘油和50 mg奧沙利鉑+10 mg表柔比星混合乳化劑，至載瘤動(dòng)脈血流停止。然后進(jìn)行肝總動(dòng)脈造影，評(píng)估栓塞程度。

術(shù)后，常規(guī)保肝、對(duì)癥治療。實(shí)驗(yàn)組手術(shù)后，常規(guī)服用恩替卡韋。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者ALT、HBV DNA水平，HBeAg轉(zhuǎn)換情況，療效，遠(yuǎn)期生存情況。

療效分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(疾病穩(wěn)定)、PD(疾病進(jìn)展)，ORR表示CR和PR的和，DCR表示CR、PR和SD的和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者ALT、HBV DNA水平變化情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、HBV DNA水平均明顯低于治療前和對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；對(duì)照組治療前后ALT、HBV DNA水平變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者ALT、HBV DNA水平變化情況對(duì)比

注：△為與同組治療前對(duì)比，P<0.05；*為與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05。

2.2 2組患者HBeAg轉(zhuǎn)換情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療后，16例HBeAg陽(yáng)性患者中，有7例HBeAg轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為43.75%；3例發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換為HBeAb，轉(zhuǎn)換率為18.75%。對(duì)照組未發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換。2組比較，實(shí)驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.3 2組患者療效對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療后ORR、DCR高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效對(duì)比(例，%)

注：*為與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05。

2.4 2組患者遠(yuǎn)期生存情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者中位總生存時(shí)間為(18.60±3.22)個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為(8.41±1.26)個(gè)月；對(duì)照組患者中位總生存時(shí)間為(12.29±2.96)個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為(5.92±1.01)個(gè)月。2組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1、2。

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病率較高，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)的時(shí)候，已經(jīng)處于晚期，喪失了外科手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。采取非手術(shù)治療，改善患者的生活質(zhì)量，具有重要價(jià)值[5-7]。非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌主要包括經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(TACE)、經(jīng)皮消融治療等。乙型肝炎病毒是原發(fā)性肝癌的常見原因[8-9]?？共《局委熓亲罨镜闹委煼椒╗10]。通過治療，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高患者的生存質(zhì)量，是十分必要的。

圖1 2組患者總生存曲線

圖2 2組患者無(wú)進(jìn)展生存曲線

現(xiàn)階段，關(guān)于原發(fā)性肝癌的治療，如果錯(cuò)過了手術(shù)切除時(shí)機(jī)，則主要以抗病毒治療為主。TACE作為一種有效的治療方法，用于乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌，效果較好[11-12]。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后ALT、HBV DNA水平均明顯低于治療前和對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。我國(guó)原發(fā)性肝癌患者多合并乙型病毒性肝炎，在進(jìn)行TACE治療的時(shí)候，可以激活HBV的復(fù)制能力，還會(huì)加重肝組織的損害，甚至抑制機(jī)體的免疫功能。HBV DNA的水平變化和原發(fā)性肝癌患者的死亡率有關(guān)系。原發(fā)性肝癌患者死亡，主要是肝功能衰竭、消化道出血等[13-14]。HBV DNA的水平降低，可以達(dá)到較好的治療效果。實(shí)驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。TACE可以縮小腫瘤，提高治療效果。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后ORR、DCR明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者中位總生存時(shí)間(OS)和中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)均明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。TACE可以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。

關(guān)于肝癌的發(fā)病機(jī)制，并不十分明確。肝癌的啟動(dòng)因子主要是肝細(xì)胞內(nèi)HBV和患者體內(nèi)的染色體發(fā)生整合，誘發(fā)肝癌。在體內(nèi)多種生長(zhǎng)因子的作用下，機(jī)體內(nèi)的前S2/多肽和乙型肝炎病毒X蛋白反式激活各種細(xì)胞促進(jìn)因子，使得整合的肝細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化[15-16]。采取恩替卡韋等藥物進(jìn)行抗病毒治療，可以降低機(jī)體HBV水平，減少免疫反應(yīng)的發(fā)生，降低患者的發(fā)病率。恩替卡韋是環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，可以抑制病毒的復(fù)制，因此，有較好的治療效果。

總之，TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌效果較好，患者ALT、HBV DNA水平改善較好，HBeAg轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)換率較高，ORR、DCR較高，患者中位總生存時(shí)間和中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間均較長(zhǎng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy of TACE Combined with Entecavir for Hepatitis B Related PrimaryLiver Cancer

YU Jingzhi,WANG Jiancheng,ZHANG Wei,et al.

Jingzhou Second People's Hospital,Jingzhou,434000

Objective To explore the clinical efficacy of TACE combined with entecavir for hepatitis b related primary liver cancer.Methods 97 cases of patients with primary liver cancer were randomly divided into the experiment group and the control group,the control group were treated by TACE,the experiment group were treated by TACE combine with entecavir.Short-term and long-term clinical efficacy of the 2 groups were compared.Results The levels of ALT,HBV DNA in the experiment group after treatment were lower than before treatment and the control group(P<0.05);There had no significant difference in the levels of ALT,HBV DNA in the control group(P>0.05);The HBeAg negative conversion ratio and inversion in the experiment group were higher than the control group(P<0.05);The ORR,DCR in the experiment group were higher than the control group(P<0.05);The OS and PFS in the experiment group were higher than the control group(P<0.05).Conclusion It has good clinical effects for the patients with hepatitis b related primary liver cancer by TACE combine with entecavir,it can improve the levels of ALT,HBV DNA,with high rate of HBeAg negative conversion ratio and inversion,it has high ORR,DCR,median overall survival time and median progression-free survival time,it has high value of clinical application.

TACE;Entecavir;Hepatitis B;Primary liver cancer;Clinical effects

434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.017

R735.7

A

1001-5930(2017)08-1276-03

2016-08-09

2017-03-23)