丙肝克星進(jìn)中國

袁越

2017年7月26日，著名美國制藥企業(yè)百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）在北京召開新聞發(fā)布會，宣布新一代丙肝克星百立澤（鹽酸達(dá)拉他韋片）和速維普（阿舒瑞韋軟膠囊）正式進(jìn)入中國，1000萬中國丙肝患者終于能夠吃上抗丙肝“神藥”了。

中國是乙肝大國，但丙肝的危害性同樣不容忽視，有三個原因?qū)е卤紊踔帘纫腋胃y對付：首先，感染了乙肝病毒（HBV）的成年人當(dāng)中只有5%會發(fā)展成慢性乙肝，丙肝病毒（HCV）感染后則有55%～85%的可能性會發(fā)展成慢性丙肝，所以只要設(shè)法阻斷母嬰傳染路徑，乙肝的危害性就會大大降低，但丙肝仍然不行。

其次，丙肝的癥狀相當(dāng)輕微，四分之三的HCV感染者只會感到有些乏力而已，剩下的四分之一甚至有可能一點(diǎn)異樣的感覺都沒有，這就給丙肝的篩查和防治帶來了很大的障礙。比如，官方數(shù)字顯示，中國大約有1000萬丙肝患者，但也有研究認(rèn)為中國的實(shí)際HCV感染者有可能接近4000萬。

第三，乙肝疫苗早就有了，效果很不錯，但丙肝疫苗的研發(fā)難度極大，距離成功尚有很長的一段路要走。

雖然有上述三個護(hù)身符保駕，但丙肝有一個致命弱點(diǎn)，那就是它可被治愈。若干年前，乙肝和丙肝的治療方案是類似的，都是長效干擾素聯(lián)合利巴韋林等抗病毒藥物。實(shí)踐證明用這個方法治療乙肝的臨床治愈率僅有1%～2%，但丙肝可以高達(dá)50%左右。

之所以有這么大的差別，原因就在于HBV是DNA病毒，HCV則是RNA病毒。DNA分子非常穩(wěn)定，不易發(fā)生突變，雖然這一特點(diǎn)使得乙肝疫苗容易研發(fā)，但HBV病毒一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，就可以在里面躲藏很久，難以清除。RNA則不然，這種分子的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，容易發(fā)生突變，這一特點(diǎn)雖然使得丙肝疫苗的研制變得非常困難，但同時也要求HCV病毒必須不停地復(fù)制自己才能生存下去，如果能找到一種方法，把病毒RNA的復(fù)制路徑掐斷，就能將病毒從身體中清除出去。

科學(xué)家們經(jīng)過多年的努力，終于在2011年找到了幾種“直接抗病毒藥物”（Direct-acting Antiviral Drugs，簡稱DAA）。顧名思義，這種藥能夠直接作用于病毒RNA復(fù)制所需的酶，從而阻斷HCV的擴(kuò)增路徑。臨床試驗(yàn)表明，這類藥物如果和長效抗生素一起使用的話，能夠大大提高丙肝的臨床治愈率。但是，干擾素副作用太大，不是所有病人都能耐受得了，再加上RNA病毒容易產(chǎn)生抗藥性，因此科學(xué)家們修改了治療方案，不用干擾素，而是同時讓病人服用2～3種不同的DAA藥物，來一個雙（三）管齊下。

臨床試驗(yàn)證明此法效果極佳，不但能把丙肝的臨床治愈率提高到95%以上，而且大大縮短了治療周期。2014年美國FDA率先批準(zhǔn)了這種新的組合療法，消息傳出后在全世界引起了轟動。可惜外國新藥進(jìn)中國需要經(jīng)過CFDA的額外審批，不少國內(nèi)丙肝患者等不及了，紛紛去國外買藥。

好在CFDA審時度勢，加快了這種“神藥”的審批速度，終于在2017年批準(zhǔn)了百時美施貴寶的兩種DAA新藥，中國患者終于不用出國買藥了。這兩種新藥當(dāng)中，百立澤針對的是NS5A蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在HCV的生命周期中扮演了很重要的角色，RNA復(fù)制和病毒顆粒的組裝都要用到它。速維普則是NS3蛋白酶的抑制劑，這種酶同樣是病毒顆粒組裝過程中所必需的。

這兩種DAA的組合療法曾經(jīng)在中國做過臨床試驗(yàn)，證明對基因1b型慢性丙肝患者療效顯著。這種基因型占中國丙肝患者的56.8%，這些患者服藥24周再停藥24周后，有91%的人體內(nèi)仍然檢測不到HCV病毒，達(dá)到了臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)。

必須指出，臨床治愈并不等于說體內(nèi)一點(diǎn)病毒都沒有了，只是說患者血液中的病毒濃度低于某個極限值，已經(jīng)對身體完全無害，不需要再服藥治療了。但是將來萬一因?yàn)槟撤N原因?qū)е旅庖吡眲∠陆担ū热绺腥玖税滩。?，HCV病毒還是有可能死灰復(fù)燃的。