加味桃紅四物湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療女性面部黃褐斑的臨床研究

李清峰，張芳，楊華，劉愛民（.商丘市第四人民醫(yī)院 皮膚科 河南商丘 476000；.滎陽市人民醫(yī)院 皮膚科 河南 滎陽 45000 ；.河南省中醫(yī)院皮膚科 河南 鄭州 45000）

加味桃紅四物湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療女性面部黃褐斑的臨床研究

李清峰1，張芳2，楊華1，劉愛民3
（1.商丘市第四人民醫(yī)院 皮膚科 河南商丘 476000；2.滎陽市人民醫(yī)院 皮膚科 河南 滎陽 450100 ；3.河南省中醫(yī)院皮膚科 河南 鄭州 450002）

目的探究加味桃紅四物湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療女性面部黃褐斑的臨床效果。方法選取2015年4月～2016年3月我院女性黃褐斑患者134例，采用隨機(jī)數(shù)表法分組，各67例。對(duì)照組予以氨甲環(huán)酸片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以加味桃紅四物湯治療。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組臨床總有效率，測量對(duì)比治療前后兩組黃褐斑面積變化，測定兩組治療前后血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、α-黑色素細(xì)胞刺激素(α-MSH)水平。結(jié)果治療后觀察組治療總有效率86.57%（58/67）高于對(duì)照組71.64%（48/67），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組色斑面積均小于治療前，觀察組色斑面積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組血清E2、FSH、α-MSH 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論加味桃紅四物湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療女性面部黃褐斑，可提高治療效果，減小色斑面積，降低血清E2、FSH、α-MSH水平，有利于色素消退，淡化色斑。

桃紅四物湯；氨甲環(huán)酸片；黃褐斑

黃褐斑（chloasma）為女性常見皮膚病，指面部出現(xiàn)蝶形黃褐色斑片樣色素沉著。黃褐斑臨床主要表現(xiàn)為額部、顴骨、兩頰、頦部、口周圍皮膚出現(xiàn)黃褐色或深褐色沉斑?；颊叨酂o自覺癥狀，日曬、內(nèi)分泌失調(diào)、熬夜等可加重皮損。黃褐斑患者雖無全身不適，但面部皮損會(huì)影響患者容貌，患者心理可能出現(xiàn)焦慮、抑郁等情緒，會(huì)對(duì)患者交際及生活造成影響。氨甲環(huán)酸片原本作用為抗纖溶止血，日本學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸可消退色素，具有美容作用[1]。但臨床通常將氨甲環(huán)酸片作為黃褐斑治療的輔助性藥物。黃褐斑屬于祖國醫(yī)學(xué)“肝斑”、“黧黑斑”范疇，或?yàn)楦螝庥艚Y(jié)、氣滯血瘀所致，治宜活血化瘀、滋血養(yǎng)榮。桃紅四物湯以桃仁、紅花、熟地、當(dāng)歸、川芎、芍藥為主，可活血化瘀、補(bǔ)血養(yǎng)血。本研究選取女性黃褐斑患者134例，探究加味桃紅四物湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療女性面部黃褐斑的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月～2016年3月我院女性黃褐斑患者134例，采用隨機(jī)數(shù)表法分組，各67例。對(duì)照組年齡25～46歲，平均（35.58±4.52）歲；病程0.5～12 a，平均（6.31±1.68）a。觀察組年齡26～45歲，平均（35.66±4.71）歲；病程1～12 a，平均（6.53±1.61）a。兩組年齡、病程等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《皮膚性病學(xué)》中黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合《簡明中醫(yī)皮膚學(xué)》中黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；中醫(yī)病癥分型為氣滯血瘀型；兩組均知情并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他面部皮膚疾??；其他原因所致面部色素沉著；妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 方 法

兩組均口服維生素C、維生素E。對(duì)照組予以氨甲環(huán)酸片（河南省新誼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021481）口服0.25 g/次，3次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以加味桃紅四物湯，方用熟地15 g，炒白術(shù)15 g，當(dāng)歸12 g，茯苓12 g，川芎10 g，桃仁10 g，赤芍10 g，紅花6 g。加味：失眠多夢者，酌加生龍齒30g、夜交藤15g、炒棗仁15g；煩躁易怒者，酌加炒梔子10g、珍珠母30g；脅痛胸悶者，酌加柴胡10g、郁金12g、香附10 g；瘀血嚴(yán)重者，酌加土元3g、丹參30g；腎虛者，酌加女貞子15g、菟絲子15g、生山藥15g。水煎500 mL，早晚分服，1劑/d。3周為1個(gè)療程，2組均治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）測量對(duì)比治療前后兩組黃褐斑面積變化。（2）治療前后抽取兩組外周靜脈血5mL，離心取血清，采用ELISA法測定兩組血清E2、FSH、α-MSH水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

基本治愈：肉眼觀察色斑消退面積≥90%，斑色基本正常；顯效：肉眼觀察色斑消退面積60%～89%，斑色明顯變淺；好轉(zhuǎn)：肉眼觀察色斑消退面積30%～59%，斑色變淺；無效：肉眼觀察色斑消退面積＜30%，斑色無明顯變化或加重；總有效率=（基本治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，(xs±)表示計(jì)量資料，用t 檢驗(yàn)，n（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

治療后觀察組治療總有效率86.57%高于對(duì)照組71.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組色斑面積對(duì)比

治療前兩組色斑面積對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后兩組色斑面積均小于治療前，觀察組色斑面積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血清E2、FSH、α-MSH水平對(duì)比

治療前兩組E2、FSH、α-MSH水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后觀察組血清E2、FSH、α-MSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組色斑面積對(duì)比（，cm）

表2 兩組色斑面積對(duì)比（，cm）

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表3 兩組血清E2、FSH、α-MSH水平對(duì)比（）

表3 兩組血清E2、FSH、α-MSH水平對(duì)比（）

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3 討 論

黃褐斑與遺傳、妊娠、內(nèi)分泌失調(diào)、紫外線照射有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制為細(xì)胞間微細(xì)循環(huán)障礙，細(xì)胞出現(xiàn)死亡，黑色素增多，色素在表皮基底層沉著。研究發(fā)現(xiàn)，女性妊娠期間孕激素升高，F(xiàn)SH與E2可加快黑素體擴(kuò)散，促進(jìn)黑色素生成，造成色素沉著[5]。黃褐斑會(huì)破壞容貌，對(duì)患者生活及工作造成困擾。因此，采取積極措施，恢復(fù)性激素平衡，促進(jìn)色素消退，對(duì)淡化色斑、減輕皮損具有重要作用。

氨甲環(huán)酸原為抗纖溶藥物，后被發(fā)現(xiàn)可用于治療黃褐斑。氨甲環(huán)酸能抑制血漿酶原激活體，減弱酪氨酸酶作用，抑制纖溶酶形成，阻止黑素顆粒從黑素細(xì)胞進(jìn)入角質(zhì)形成細(xì)胞。但單獨(dú)使用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑效果欠佳，與其他藥物聯(lián)合使用效果更好[6]。黃褐斑屬于祖國醫(yī)學(xué)“肝斑”、“黧黑斑”范疇，其病機(jī)為肝氣郁結(jié)，血瘀顏面；或脾失健運(yùn)，精血不足，不能榮面；腎氣不足，不能上承。肝、脾、腎三臟失司均可致氣瘀血滯，顏失榮養(yǎng)。故治療黃褐斑宜活血化瘀、滋血養(yǎng)榮。許榮生[7]研究發(fā)現(xiàn)，加味桃紅四物湯治療黃褐斑，療效確切，還能改善患者月經(jīng)不調(diào)、白帶異常等癥狀。本研究所用桃紅四物湯方中熟地可益精填髓、滋陰補(bǔ)血，白術(shù)可健脾益氣，當(dāng)歸可調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血，茯苓可益脾和胃，川芎可活血行氣、行氣開郁，桃仁可破血行瘀，赤芍可行瘀涼血、消腫止痛，紅花可祛瘀止痛、活血通經(jīng)。諸藥合用，共奏活血化瘀、滋血養(yǎng)榮之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紅花可改善血液循環(huán)，當(dāng)歸具有活血補(bǔ)血、護(hù)膚美容、調(diào)節(jié)免疫功能的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，色斑面積小于對(duì)照組（P ＜0.05），提示加味桃紅四物湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療女性面部黃褐斑可提高治療效果，減小色斑面積。E2可增強(qiáng)酪氨酸酶作用，加快黑色素形成，刺激黑素細(xì)胞分泌黑色素顆粒，降低E2水平有利于阻止黃褐斑患者面部黑色素形成。FSH具有加速黑色素體轉(zhuǎn)運(yùn)的作用。α-MSH可促進(jìn)黑色素細(xì)胞生成黑色素，產(chǎn)生色素沉著。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清E2、FSH、α-MSH水平低于對(duì)照組（P ＜0.05），說明加味桃紅四物湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療女性面部黃褐斑，可降低血清E2、FSH、α-MSH水平，有利于色素消退。

綜上所述，加味桃紅四物湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療女性面部黃褐斑，可提高治療效果，減小色斑面積，降低血清E2、FSH、α-MSH水平，有利于色素消退，淡化色斑。

[1] 邱子津,陳德清.氨甲環(huán)酸片聯(lián)合谷胱甘與膠原貼對(duì)黃褐斑患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(6):558-560.

[2] 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:187-188.

[3] 趙炳南,張志禮.簡明中醫(yī)皮膚學(xué)[M].北京:北京展望出版社,1983:258.

[4] 高彤彤,吳燕文,許云.維生素C離子導(dǎo)入結(jié)合光子嫩膚技術(shù)治療黃褐斑療效觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2016,43(2):379-381.

[5] 周海燕.中藥聯(lián)合激光治療黃褐斑的臨床效果及對(duì)性激素水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(2):199-201.

[6] 張?jiān)?徐軍,劉秀峰,等.強(qiáng)脈沖光自動(dòng)脈沖技術(shù)聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑60例臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2015,29(12):1248-1250.

[7] 許榮生.桃紅四物湯加味治療黃褐斑的臨床療效及抗氧化作用機(jī)制研究[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(4):100-102.

[8] 王雙勛,修禪.桃紅四物湯結(jié)合圍刺治療血瘀型黃褐斑臨床觀察及對(duì)超氧化物岐化酶水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué),2016,22(5):827-829.

Clinical study of modifed Taohong Siwu Decoction Combined with tranexamic acid tablets in treatment of female chloasma

LI Qing-feng1, ZHANG Fang2, YANG Hua1, LIU Ai-min3
(1.Department of Dermatology, Shangqiu Fourth People's Hospital, Henan Province 476000,China; 2. Department of Dermatology,, Xingyang people's Hospital, Henan Province 450100,China; 3. Department of Dermatology, Henan Traditional Chinese Medicine Hospital, Henan Province 450002,China)

Objective To explore the clinical effect of modifed Taohong Siwu Decoction Combined with tranexamic acid tablets in treatment of female chloasma.Methods 134 female chloasma patients from April 2015 to March 2016 in our hospital were selected. They were randomly divided into groups, each with 67cases. The control group

tranexamic acid tablets treatment, while the observation group in the control group on the basis of modifed Taohongsiwu decoction. The total effective rate of the two groups was statistically compared. The change of chloasma area in two groups was compared before and after treatment. The levels of serum estradiol (E2), follicle stimulating hormone (FSH) and alpha - melanin stimulating hormone (-MSH) were measured before and after treatment in the two groups.Results After treatment, the total effective rate of the observation group was 86.57% (58/67), higher than that of the control group 71.64% (48/67), and the difference was statistically signifcant (P< 0.05). The patch size of the two groups after treatment was less than that before treatment, while the patch size of the observation group was smaller than that of the control group. The difference was statistically signifcant (P＜ 0.05). After treatment, the serum levels of E2, FSH andα-MSH in the observation group were lower than those in the control group,and the difference was statistically signifcant (P< 0.05).Conclusion The treatment of Taohong Siwu Decoction Combined with tranexamic acid tablets on female facial chloasma can improve the treatment effect, reduce the area of stains and decrease the levels of serum E2, FSH and α-MSH, which is benefcial to pigmentation and dilute the stain.

Taohong Siwu Decoction; Tranexamic acid tablets; Chloasma

10.19593/j.issn.2095-0721.2017.07.026

李清峰（1972-）男，漢族，本科，主治醫(yī)師。