FAO/WHO農(nóng)藥液體制劑標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則簡介（三）

劉敬民　張梅鳳　石隆平

隨著我國農(nóng)藥工業(yè)的發(fā)展壯大，農(nóng)藥制造能力和水平的不斷提高，我國生產(chǎn)的農(nóng)藥產(chǎn)品大量走出國門，參與國際競爭，為適應(yīng)國際市場(chǎng)的需求，制造出符合國際標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品是必然選擇。近年來，國內(nèi)農(nóng)藥管理的水平逐步提升，農(nóng)藥登記政策趨嚴(yán)，登記資料要求越來越規(guī)范，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)也緊跟國際標(biāo)準(zhǔn)。這就要求我國農(nóng)藥行業(yè)緊跟時(shí)代步伐，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量水平向國際標(biāo)準(zhǔn)靠攏。為了讓我國農(nóng)藥行業(yè)從業(yè)者了解國際農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)的要求，本刊從2017年第1期開始陸續(xù)介紹FAO/WHO農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則。敬請(qǐng)關(guān)注！

農(nóng)藥液體制劑的標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則又分為單相制劑、分散液劑、乳劑、懸浮劑和多性質(zhì)液劑等五類，本文對(duì)乳劑：水乳劑（EW）、種子處理乳劑（ES）、微乳劑（ME）等制劑的標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則進(jìn)行介紹。

1水乳劑（EW）

1.1 概述

水乳劑（EW）是指用有效成分溶于有機(jī)溶劑中，以微小的液珠分散在連續(xù)的水相中，形成非均相乳狀液體制劑。

本品應(yīng)由符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的_____（ISO通用名稱）原藥，以____形式（當(dāng)有效成分以多種化學(xué)成分存在時(shí)，應(yīng)能夠完整的識(shí)別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實(shí)際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等），與必要的助劑在水中加工而成的，輕微攪動(dòng)后應(yīng)是均勻的液體，適于用水稀釋。

1.2 有效成分

1.2.1 鑒別試驗(yàn) 該有效成分應(yīng)符合一種鑒別試驗(yàn)，當(dāng)對(duì)該有效成分識(shí)別仍然有疑問時(shí)，應(yīng)至少符合另一種鑒別試驗(yàn)（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

1.2.2 有效成分含量 應(yīng)當(dāng)標(biāo)明____（有效成分ISO通用名稱）含量范圍（___～___）[___g/kg或___g/L，〔20±2〕℃]，當(dāng)檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)平均值與標(biāo)明值之差不應(yīng)超出允許范圍。

1.3 相關(guān)雜質(zhì)

生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有需要，最大不應(yīng)超過測(cè)得的有效成分含量的___%。（該條款僅包括相關(guān)雜質(zhì)，標(biāo)題應(yīng)反映出相關(guān)雜質(zhì)的名稱。分析方法必須經(jīng)過同行驗(yàn)證）。

1.4 物理性質(zhì)

1.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計(jì)）≤__g/kg；堿度（以NaOH計(jì)）≤___g/kg；pH值范圍___～___。

1.4.2乳液穩(wěn)定性和再乳化（MT36.3） 用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)硬水A和D稀釋，置于（30±2）℃水浴中，應(yīng)符合以下要求：0h，初乳化完全；0.5h，乳膏≤___mL；2h，乳膏≤___mL，浮油≤___mL；24h，完全再乳化；24.5h，乳膏≤___mL，浮油≤___mL（在使用MT36.3時(shí)，僅對(duì)2h的試驗(yàn)結(jié)果有疑問時(shí)，才需要做24h后的試驗(yàn)）。

1.4.3 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應(yīng)≤___mL。

1.4.4 傾倒性（MT148.1） “殘留物”量≤___%。

1.5 貯存穩(wěn)定性

1.5.1 低溫穩(wěn)定性（MT39.3） 在（0±2）℃下貯存7d后，輕微攪動(dòng)，不應(yīng)有可見的顆?；蛴蜖钗镔|(zhì)。

1.5.2熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時(shí)間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測(cè)得的平均有效成分含量，應(yīng)不低于貯前測(cè)得的平均含量的___%（熱貯穩(wěn)定性試驗(yàn)前、后樣品的分析，應(yīng)在貯存結(jié)束后同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，以減少分析誤差）；如有要求，下列項(xiàng)目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、乳液穩(wěn)定性和再乳化。

2 種子處理乳劑（ES）

2.1 概述

種子處理乳劑（ES）是指直接或稀釋后用于種子處理的穩(wěn)定的乳狀液制劑。

本品應(yīng)由符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的_____（ISO通用名稱）原藥，以____形式（當(dāng)有效成分以多種化學(xué)成分存在時(shí)，應(yīng)能夠完整的識(shí)別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實(shí)際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等）溶解在合適的溶劑中，與適宜的助劑包括著色劑等制成的水乳劑。經(jīng)輕微攪動(dòng)應(yīng)是均勻的，必要時(shí)可用水稀釋使用。

2.2 有效成分

2.2.1 鑒別試驗(yàn) 該有效成分應(yīng)符合一種鑒別試驗(yàn)，當(dāng)對(duì)該有效成分識(shí)別仍然有疑問時(shí)，應(yīng)至少符合另一種鑒別試驗(yàn)（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

2.2.2 有效成分含量 應(yīng)當(dāng)標(biāo)明（有效成分ISO通用名稱）含量范圍（___～___）[___g/kg或___g/L，（20±2）℃]，當(dāng)檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)平均值與標(biāo)明值之差不應(yīng)超出允許范圍。

2.3 相關(guān)雜質(zhì)

在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有要求，最大不應(yīng)超過測(cè)得的有效成分含量的___%。

2.4 物理性質(zhì)

2.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計(jì)）≤__g/kg；堿度（以NaOH計(jì)）≤___g/kg；pH值范圍___～___。

2.4.2 乳液穩(wěn)定性（MT36.3） 用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)硬水A和D稀釋，置于（30±2）℃水浴中，應(yīng)符合以下要求：0h，初乳化完全；0.5h，乳膏≤___mL；2h，乳膏≤___mL，浮油≤___mL；24h，完全再乳化；24.5h，乳膏≤___mL，浮油≤___mL（在使用MT36.3時(shí)，僅對(duì)2h的試驗(yàn)結(jié)果有疑問時(shí)，才需要做24h后的試驗(yàn)）。

2.4.3 對(duì)種子的附著性（MT194）測(cè)試后保留在種子上的有效成分的量≥___%。

2.4.4 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應(yīng)≤___mL。

2.5 貯存穩(wěn)定性

2.5.1 低溫穩(wěn)定性（MT39.3） 在（0±2）℃下貯存7d后， 輕微攪動(dòng)后應(yīng)無可見的固體顆?；蛴蜖钗铩?/p>

2.5.2熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時(shí)間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測(cè)得的平均有效成分含量，應(yīng)不低于貯前測(cè)得的平均含量的___%（熱貯穩(wěn)定性試驗(yàn)前、后樣品的分析，應(yīng)在貯存結(jié)束后同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，以減少分析誤差）；如有要求，下列項(xiàng)目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、乳液穩(wěn)定性、對(duì)種子的附著性。

3微乳劑（ME）

3.1 概述

微乳劑（ME）是指含有油相和水相的透明或半透明液體，直接或用水稀釋后使用，在水中成微乳或常規(guī)乳狀液的液體制劑。

本品應(yīng)由符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的_____（ISO通用名稱）原藥，以____形式（當(dāng)有效成分以多種化學(xué)成分存在時(shí)，應(yīng)能夠完整的識(shí)別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實(shí)際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等）與水和適宜的助劑制成的，應(yīng)是一種穩(wěn)定透明液體，無可見的懸浮物和沉淀物。

3.2 有效成分

3.2.1 鑒別試驗(yàn) 該有效成分應(yīng)符合一種鑒別試驗(yàn)，當(dāng)對(duì)該有效成分識(shí)別仍然有疑問時(shí)，應(yīng)至少符合另一種鑒別試驗(yàn)（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

3.2.2 有效成分含量 應(yīng)當(dāng)標(biāo)明（有效成分ISO通用名稱）含量范圍（___～___）[___g/kg或___g/L，（20±2）℃]，當(dāng)檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)平均值與標(biāo)明值之差不應(yīng)超出允許范圍。

3.3 相關(guān)雜質(zhì)

在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有要求，最大不應(yīng)超過測(cè)得的有效成分含量的___%。

3.4 物理性質(zhì)

3.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計(jì)）≤__g/kg；堿度（以NaOH計(jì)）≤__g/kg；pH值范圍___～___。

3.4.2 乳液穩(wěn)定性和再乳化（MT36.3） 用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)硬水A和D稀釋，置于（30±2）℃水浴中，應(yīng)符合以下要求：0h，初乳化完全；0.5h，乳膏≤___mL；2h，乳膏≤___mL，浮油≤___mL；24h，完全再乳化；24.5h，乳膏≤___mL，浮油≤___mL（在使用MT36.3時(shí)，僅對(duì)2h的試驗(yàn)結(jié)果有疑問時(shí)，才需要做24h后的試驗(yàn)）。

3.4.3 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應(yīng)≤___mL。

3.5 貯存穩(wěn)定性

3.5.1 低溫穩(wěn)定性（MT39.3） 在（0±2）℃下貯存7d后， 經(jīng)輕微攪動(dòng)后應(yīng)無可見的固體顆粒或油狀物。

3.5.2 熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時(shí)間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測(cè)得的平均有效成分含量，應(yīng)不低于貯前測(cè)得的平均含量的___%（熱貯穩(wěn)定性試驗(yàn)前、后樣品的分析，應(yīng)在貯存結(jié)束后同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，以減少分析誤差）；如有要求，下列項(xiàng)目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、乳液穩(wěn)定性與再乳化。

參考文獻(xiàn)：聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織和世界衛(wèi)生組織農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)制定和使用手冊(cè)