加味小青龍湯對(duì)小兒寒哮患者血清MMP-2、TIMP-1、白介素族的影響

薛今俊

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

臨床研究

加味小青龍湯對(duì)小兒寒哮患者血清MMP-2、TIMP-1、白介素族的影響

薛今俊

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

目的：探討加味小青龍湯對(duì)小兒寒哮的治療效果及對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、白介素族的影響。方法：選擇我院2014年11月～2016年11月收治的104例寒哮患兒，按治療方式分組，每組52例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組基于對(duì)照組加用加味小青龍湯治療，比較兩組臨床療效，臨床表現(xiàn)緩解時(shí)間，治療前后臨床癥狀積分，MMP-2、TIMP-1、白細(xì)胞介素-4、10、13（IL-4、IL-10、1L-13），肺功能，和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率、臨床表現(xiàn)緩解時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，比較兩組臨床癥狀積分、MMP-2、TIMP-1、IL-4、1L-10、1L-13、肺功能無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀積分、MMP-2、TIMP-1、IL-4、1L-10、1L-13均降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組肺功能優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：加味小青龍湯對(duì)小兒寒哮的治療效果肯定，能降低血清MMP-2、TIMP-1、白介素族濃度，改善肺功能。

小兒寒哮 加味小青龍湯 基質(zhì)金屬蛋白酶-2 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1 白介素族

哮喘是小兒常見呼吸道疾病，嚴(yán)重影響兒童的身心健康[1]。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)氣道重塑是小兒哮喘進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸的主要因素，基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制劑-1（TIMP-1）是氣道纖維化的典型標(biāo)志物，能夠參與氣道重塑，同時(shí)白介素族可加重氣道炎癥反應(yīng)，從而影響疾病轉(zhuǎn)歸。本研究旨在探討加味小青龍湯對(duì)小兒寒哮的治療效果及對(duì)血清MMP-2、TIMP-1、白介素族的影響。

1 臨床資料

選擇我院2014年11月～2016年11月收治的104例哮喘患兒，符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中寒哮的診斷依據(jù)：①發(fā)作時(shí)喉中哮鳴有聲，呼吸困難，甚則張口抬肩，不能平臥，或口唇指甲紫紺；②呈反復(fù)發(fā)作性。常因氣候突變、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、勞累等因素誘發(fā)。發(fā)作前多有鼻癢、噴嚏、咳嗽、胸悶等先兆；③有過(guò)敏史或家族史；④兩肺可聞及哮鳴音，或伴有濕羅音；⑤血嗜酸性粒細(xì)胞可增高或痰液涂片可見嗜酸細(xì)胞；⑥胸部X線檢查一般無(wú)特殊改變，久病可見肺氣腫征；⑦喉中哮鳴有聲，胸膈滿悶，咳痰稀白，面色晦滯?；蛴袗汉?、發(fā)熱、身痛。舌質(zhì)淡、苔白滑，脈浮緊。按治療方式分組，對(duì)照組男28例，女24例；年齡3～10歲，平均6.08±1.06歲。觀察組男23例，女29例；年齡3～9歲，平均6.32±1.18歲。比較兩組性別等一般資料無(wú)差異（P＞0.05），有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：口服孟魯司特鈉咀嚼片（商品名：順爾寧，4mg/片，默沙東公司），每日1片，睡前服用。布地奈德混懸液(阿斯利康有限公司，2mL/支)1ml/次+復(fù)方異丙托溴銨混懸液(勃林格殷格翰制藥公司，2．5ml/支) 1.25ml/次，每天2次高壓泵霧化吸入。7天為l療程，共2個(gè)療程。

2.2 觀察組：基于對(duì)照組加用加味小青龍湯治療，方劑組成：麻黃6g，細(xì)辛、干姜各3g，白芍、炙甘草、半夏、五味子、地龍、陳皮、葶藶子、辛夷各9g，桂枝5g。年齡小者劑量酌減，水煎服，3～6歲每日60ml，7～10歲每日100ml，分早、晚2次服用，7天為l療程，共2個(gè)療程。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]擬定。治愈：哮喘控制，哮鳴音消失。好轉(zhuǎn)：哮喘緩解，或發(fā)作次數(shù)減少。未愈：癥狀無(wú)變化。

3.2 血清指標(biāo)檢測(cè)：于治療前及治療結(jié)束時(shí)抽取患者2mL晨起空腹靜脈血，予以血清分離機(jī)常規(guī)分離血清并保存待檢。MMP-2、TIMP-1予以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行。白細(xì)胞介素-4、10、13（IL-4、10、13）予以電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行。

3.3 肺功能檢測(cè)：使用肺功能檢測(cè)患者治療前及治療結(jié)束時(shí)第1秒用力呼氣量（FEV1）及最大呼氣量（PEF）。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS18.0進(jìn)行，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[(例)%]表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.5兩組臨床療效比較：觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后血清MMP-2、TIMP-1比較（±s）

表2 兩組治療前后血清MMP-2、TIMP-1比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組MMP-2（pg/L）治療前379.45±47.09 377.09±46.23治療后201.58±25.11*140.23±17.52*#TIMP-1（μg/L）治療前11.69±1.45 11.54±1.48治療后8.71±1.09*5.20±0.65*#

3.6 兩組治療前后血清MMP-2、TIMP-1比較：治療前，比較兩組血清MMP-2、TIMP-1無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清MMP-2、TIMP-1均較治療前下降，觀察組下降更明顯，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

3.7 兩組治療前后白介素族比較：治療前，比較兩組白介素族無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，兩組白介素族均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后白介素族比較（±s)

表3 兩組治療前后白介素族比較（±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)治療后1.43±0.17*0.76±0.09*#52 52對(duì)照組觀察組IL-4（μg/L）治療前2.36±0.29 2.38±0.31IL-10（ng/L）治療前33.06±4.23 33.78±4.56治療后27.41±3.46*22.17±2.78*#IL-13（ng/L）治療前28.07±3.56 28.94±3.89治療后16.20±2.05*8.43±1.07*#

3.8 兩組治療前后肺功能比較：治療前，比較兩組肺功能無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，兩組肺功能均較治療前改善，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表4 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組PEF（L/min）治療前77.34±9.65 78.42±10.36治療后82.76±10.33*88.56±11.79*#FEV1（L）治療前81.24±10.15 81.08±10.78治療后89.27±11.23*98.04±12.34*#

4 體會(huì)

小兒哮喘為祖國(guó)醫(yī)學(xué)喘證、哮證范疇[3]，痰積、氣虛及血瘀是其主要病機(jī)，病位在肺，痰由氣升，致氣道阻塞，使氣機(jī)失調(diào)，引呼吸不暢，氣喘并生痰鳴，再阻擾肺絡(luò)，使肺氣郁阻，胸部積悶；痰瘀與腎虛互結(jié)，致哮喘反復(fù)、遷延難愈。寒哮的病機(jī)多由外感風(fēng)寒觸動(dòng)體內(nèi)伏痰而發(fā)生，臨床治療應(yīng)溫肺化飲，降逆平喘。小青龍湯出自《傷寒論》，主治外寒內(nèi)飲證。證見惡寒發(fā)熱，無(wú)汗，頭身疼痛，咳嗽氣喘，痰多清稀，甚則咳喘不能平臥，或干嘔，或頭面四肢浮腫，舌苔白滑，脈浮。加味小青龍湯中，麻黃、桂枝辛溫發(fā)散、疏散風(fēng)寒，合細(xì)辛則散寒溫肺之力更強(qiáng)，半夏溫化寒痰，五味子收斂肺氣，白芍養(yǎng)血斂陰，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，干姜溫肺祛寒，蟬衣清熱化痰，地龍解痙平喘通絡(luò)，葶藶子瀉肺平喘，陳皮理氣化痰，發(fā)散風(fēng)寒，辛夷宣通鼻竅，炙甘草緩和藥性。全方共奏祛風(fēng)散寒、溫肺化飲、止咳平喘之功效，故療效顯著。諸藥同用能夠上下、標(biāo)本同治。

本研究顯示，加味小青龍湯治療小兒寒哮患者，觀察組的有效率顯著高于對(duì)照組，而且治療后IL-4、IL-10、IL-13濃度明顯降低，說(shuō)明其能夠改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)，緩解病情，緩解氣道炎癥，減輕其高反應(yīng)性，從而促進(jìn)癥狀及體征的改善，但其具體機(jī)制有待臨床的進(jìn)一步研究。同時(shí)本研究也發(fā)現(xiàn)，加味小青龍湯治療后肺功能顯著增加，且未見不良反應(yīng)，可能與其能夠宣肺止咳，從而利于氣道纖毛的運(yùn)動(dòng)，提高膈肌的收縮能力有關(guān)，同時(shí)其對(duì)胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等親和力較低，因此可提高肺功能，降低不良反應(yīng)。

綜上所述，加味小青龍湯對(duì)小兒寒哮的治療效果肯定，能降低血清MMP-2、TIMP-1、白介素族濃度，改善肺功能。

[1]竺青華.哮喘合劑治療寒哮型小兒哮喘31例[J].浙江中醫(yī)雜志,2016,51(10)：764.

[2]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社,1994：32-33.

[3]石明霞，潘偉江.按摩孔最穴治療小兒哮喘63例的即刻平喘效果觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2016,51(5)：49.

2017-03-06