血清HE4及HCgp-39水平變化對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床意義研究

王 丹

(河南省腫瘤醫(yī)院，鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450003)

血清HE4及HCgp-39水平變化對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床意義研究

王 丹

(河南省腫瘤醫(yī)院，鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450003)

目的 探討血清HE4及HCgp-39水平變化對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床意義。方法選取2011年5月至2014年7月在我院就診的50例NSCLC患者，選取同期我院收治的80例肺炎患者作為肺炎組，同期健康體檢者70例作為對(duì)照組。比較三組血清HE4和HCgp-39水平，單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)的診斷學(xué)指標(biāo)以及ROC曲線(xiàn)分析。結(jié)果NSCLC組患者血清HE4及HCgp-39水平顯著高于肺炎組和對(duì)照組(P＜0.05);NSCLC組患者III～I(xiàn)V期血清HE4及HCgp-39水平顯著高于I～I(xiàn)I期(P＜0.05)，不同病理分型之間血清HE4及HCgp-39水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。血清HE4與HCgp-39聯(lián)合檢測(cè)的診斷學(xué)指標(biāo)均顯著高于HE4和HCgp-39單獨(dú)檢測(cè)(P＜0.05)。結(jié)論血清HE4與HCgp-39聯(lián)合檢測(cè)可以為臨床診斷NSCLC提供參考依據(jù)。

人附睪蛋白4;人類(lèi)軟骨糖蛋白-39;非小細(xì)胞肺癌;臨床意義

近年來(lái)，作為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，肺癌的發(fā)病率和病死率不斷上升，對(duì)人們的健康造成嚴(yán)重威脅。由于肺癌的發(fā)病較隱匿，一旦確診時(shí)已到晚期，導(dǎo)致患者生存時(shí)間縮短［1］。血清腫瘤標(biāo)志物由于操作簡(jiǎn)單、快速、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越多的被用來(lái)作為腫瘤疾病早期的診斷［2］。人類(lèi)軟骨糖蛋白-39(HCgp-39)又叫作YKL-40，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及腫瘤等發(fā)生發(fā)展中都有重要意義［3］。本研究選取2011年5月至2014年7月在我院就診的50例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，檢測(cè)血清HE4及HCgp-39水平，并與肺炎患者及健康體檢者進(jìn)行對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年5月至2014年7月在我院就診的50例NSCLC患者，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診。其中男33例，女17例，年齡20～87歲［(43.5±6.3)歲］，病理分型:腺癌30例，鱗癌16例，大細(xì)胞肺癌4例。排除其他腫瘤疾病、嚴(yán)重臟器疾病及感染性疾病等。選取同期我院收治的80例肺炎患者作為肺炎組，男53例，女27例，年齡37～78歲［(54.6±6.9)歲］;同期健康體檢者70例作為對(duì)照組，男49例，女21例，年齡36～78歲［(53.2±5.7)歲］，血常規(guī)、肝腎功能、胸部X射線(xiàn)檢查均正常。排除嚴(yán)重臟器疾病、炎癥、感染及有腫瘤家族史者。三組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。所有患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意。

1.2 檢測(cè)方法清晨收集所有研究對(duì)象空腹靜脈血4 ml，2000～3000 r/min離心20 min。血清 HE4采用化學(xué)用Cobas 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑，由德國(guó)Roche公司提供。HCgp-39酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供。所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。診斷效能分析采用ROC曲線(xiàn)。P＜0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清HE4及HCgp-39水平比較NSCLC組患者血清HE4及HCgp-39水平顯著高于肺炎組和對(duì)照組(P＜0.05);在NSCLC組患者中，III～I(xiàn)V期血清HE4及HCgp-39水平顯著高于I～I(xiàn)I期(P＜0.05)，而不同病理分型之間血清HE4及HCgp-39水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 三組血清HE4及HCgp-39單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值比較HE4、HCgp-39及聯(lián)合檢測(cè)曲線(xiàn)下面積分別為0.762、0.703、0.891，見(jiàn)圖1。兩指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷NSCLC的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果(P ＜0.05)，見(jiàn)表2。

表1 三組患者血清HE4及HCgp-39水平比較

圖1 兩指標(biāo)診斷NSCLC的ROC曲線(xiàn)分析 a:HE4;b:HCgp-39;c:HE4+HCgp-39

表2 三組血清HE4及HCgp-39單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷學(xué)價(jià)值比較

3 討論

HCgp-39是一種由巨噬細(xì)胞分泌的高度保守糖蛋白，其屬于哺乳動(dòng)物18糖基水解酶家族成員。HCgp-39結(jié)構(gòu)雖然與殼多糖家族類(lèi)似，但并無(wú)殼質(zhì)酶的活性［4，5］。對(duì)于在腫瘤中 HCgp-39如何在發(fā)揮作用的機(jī)制尚不明確，但HCgp-39對(duì)于肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移均起著促進(jìn)作用。研究表明HCgp-39具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞以及促使腫瘤血管化的作用，通過(guò)誘導(dǎo)血管生成因子、促生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，來(lái)維持癌細(xì)胞的正常生長(zhǎng)，同時(shí)腫瘤壞死因子-α和核因子-β對(duì) HCgp-39 也有抑制作用［6，7］。有研究表明，HCgp-39在NSCLC組織中表達(dá)較高，說(shuō)明HCgp-39與肺癌有關(guān)［8，9］。

HE4最早被發(fā)現(xiàn)于人附睪上皮細(xì)胞，是附睪特有的蛋白，與精子成熟有密切關(guān)系，其定位在人類(lèi)染色體20q12～13，長(zhǎng)約13 kb，是乳清酸性蛋白家族成員之一［10］。HE4是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的腫瘤標(biāo)志物，有研究發(fā)現(xiàn)在肺腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤組織中檢出的陽(yáng)性率較高。在2011年，美國(guó)FDA就曾公開(kāi)表明HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)可以有效診斷卵巢癌。多項(xiàng)研究表明，HE4在卵巢癌組織中表達(dá)異常，且對(duì)于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖及擴(kuò)散都有促進(jìn)作用［11］。因?yàn)镠E4在人生殖道上皮細(xì)胞和近端呼吸道上皮細(xì)胞終均能檢測(cè)到。也有直接研究結(jié)果表明，在肺癌患者中血清 HE4水平較高［12］。

本研究結(jié)果顯示，NSCLC組患者血清HE4及HCgp-39水平顯著高于肺炎組和對(duì)照組;在NSCLC組患者中，III～I(xiàn)V期血清HE4及HCgp-39水平顯著高于I～I(xiàn)I期，而不同病理分型之間血清HE4及HCgp-39水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明 HE4和HCgp-39是診斷NSCLC的有效腫瘤標(biāo)志物，且隨著病情的嚴(yán)重程度，含量逐漸上升，提示通過(guò)監(jiān)測(cè)血清HE4及HCgp-39水平，可以對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行評(píng)估。血清HE4與HCgp-39聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于HE4和HCgp-39單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明血清HE4與HCgp-39聯(lián)合檢測(cè)可以作為NSCLC的臨床輔助診斷手段。

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Clinical significance of changes in serum levels of HE4 and HCgp-39 in patients with nonsmall cell lung cancer

WANG Dan (Department of Clinical Laboratory，Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University，Henan Cancer Hospital，Zhengzhou 450003，China)

Objective To investigate the clinical significance of changes in serum levels of HE4 and HCgp-39 in patients with non small cell lung cancer(NSCLC)．MethodsFifty patients with NSCLC in our hospital from May 2011 and July 2014 were selected as study subjects．Meanwhile，80 patients with pneumonia in our hospital were selected as pneumonia group，and 70 healthy subjects were selected as control group．The serum levels of HE4 and HCgp-39，the individual and combined diagnostic criteria and ROC curve analysis were compared among the three groups．ResultsThe serum levels of HE4 and HCgp-39 in the patients with NSCLC were significantly higher than those in the pneumonia and control groups(P＜0.05)．In the NSCLC group，the serum levels of HE4 and HCgp-39 were significantly higher in patients with III/IV stages than that in I/II stage patients(P＜0.05)，but no significant difference was found between different pathological types(P＞0.05)．The sensitivity，specificity and accuracy of the combined detection of serum HE4 and HCgp-39 were significantly higher than those of HE4 or HCgp-39 alone．ConclusionThe combined detection of serum HE4 and HCgp-39 in NSCLC patients has high sensitivity，and can provide a reference for clinical diagnosis of the disease．

Human epididymis protein 4;Human cartilage glycoprotein-39;Non small cell lung cancer;Clinical significance

R734.2

A

1672-6170(2017)04-0138-03

2016-12-28;

2017-03-24)